Про венлафаксин.

Венлафаксин — первый на рынке антидепрессант двойного действия из группы Селективных Ингибиторов Обратного Захвата Серотонина и Норадреналина (Serotonin–Norepinephrine Reuptake Inhibitor), структурно и частично фармакологически сходный с трамадолом (венлафаксин не имеет значимых опиоидных эффектов, оба SNRI), является бициклическим производным фенилэтиламина.

Был изобретён фармацевтической компанией Wyeth (сейчас входит в Pfizer) в 1980-х и начале 1990-х годов[1]. Самые распространённые торговые наименования — Эффексор (оригинальный препарат) и Велаксин, помимо множества других дженериков. Несколько Рандомизированных Контролируемых Исследований подтвердили антидепрессивный эффект венлафаксина сравнимый с трициклическими антидепрессантами, с меньшим числом побочных эффектов, таких как холинолитические и антигистаминные[2]. Форма с немедленным высвобождением (обычные таблетки) была одобрена U.S. Food and Drug Administration (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) для терапии Большого Депрессивного Расстройства в 1994, и пролонгированная форма была выпущена в 1997. Представленный после нескольких антидепрессантов нового поколения (например, флуоксетин, сертралин, пароксетин), венлафаксин стал одной из лучших альтернатив для лечения пациентов которые не реагируют на лечение СИОЗС.

Был одобрен также для лечения Генерализованного Тревожного Расстройства, Панического Расстройства, Социального Тревожного Расстройства или Социальной Фобии и катаплексии[3]. Исследования показывают, что венлафаксин улучшает качество жизни[4]. Также, офф-лейбл (использование не по утверждённым показаниям), может использоваться для лечения хронической боли[5], Расстройства Дефицита Внимания и Гиперактивности, фибромиалгии, диабетической нейропатии, других болевых синдромов, приливов, для предотвращения мигрени, Пост-Травматического Стрессового Расстройства, Обсессивно-Компульсивного Расстройства и ПредМенструального Дисфорического Расстройства[6]. Принимается перорально.

Самые распространенные побочные эффекты включают в себя потерю аппетита, запор, сухость во рту, головокружение, потливость, бессонницу, сонливость и сексуальную дисфункцию[3]. Также, венлафаксину присущ один из самых сильных синдромов отмены среди других антидепрессантов. При Биполярном Расстройстве, венлафаксин не рекомендуется, в связи с высоким риском инверсии фазы (выше, чем у СИОЗС и бупропиона), по крайней мере, в качестве первой линии терапии.

Механизм действия венлафаксина полностью неизвестен, но предполагается, что он работает за счёт повышения уровня серотонина (75 мг+), норадреналина (150 мг+) и дофамина (300 мг+) в головном мозге, путём блокады белков-переносчиков моноаминов. Фронтальная кора головного мозга содержит мало белков-переносчиков дофамина и эту функцию выполняет белок-переносчик норадреналина. Венлафаксин, за счёт ингибирования обратного захвата норадреналина, повышает дофамин в этой части мозга, что положительно сказывается на когнитивных способностях у больных депрессией, РДВГ. Помимо данных механизмов, венлафаксин имеет незначимое сродство к 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6 и α1A рецепторам[7][8]. Соотношение блокады белка-переносчика серотонина к белку-переносчику норадреналина составляет 1:30. Венлафаксин имеет активный метаболит, десвенлафаксин (Пристик)[9], который имеет схожую фармакологию, но является более потентным и имеет соотношение SERT к NET 1:10, что обеспечивает дополнительный норадренергический эффект в общей фармакологии венлафаксина и десвенлафаксина. Венлафаксин и десвенлафаксин являются не самыми потентными веществами к белкам-переносчикам моноаминов, я предполагаю, что с таким сродством, они могут быть эффективны из-за высокой доли свободной фракции в крови, например, относительно СИОЗС, в связи со слабой связью с белками плазмы (42%).

Источники:

1. Bolden-Watson and Richelson 1993; Muth et al. 1986
2. Einarson et al. 1999
3. Venlafaxine Hydrochloride Monograph for Professionals
4. Psychological and Pharmacological Treatments for Adults With Posttraumatic Stress Disorder: A Systematic Review Update
5. Antidepressants: Another weapon against chronic pain
6. Dharminder Singh; Abdolreza Saadabadi. Venlafaxine, 2022.
7. Comparative affinity of duloxetine and venlafaxine for serotonin and norepinephrine transporters in vitro and in vivo, human serotonin receptor subtypes, and other neuronal receptors
8. Roth BL, Kroeze WK (2006). "Screening the receptorome yields validated molecular targets for drug discovery". Current Pharmaceutical Design. 12 (14): 1785–1795.
9. Pae CU (December 2011). "Desvenlafaxine in the treatment of major depressive disorder". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 12 (18): 2923–2928.

Спасибо, что прочитали. Надеюсь было интересно. :)

P.S. Статья была написана под 300 мг венлафаксина. :)