Про кломипрамин
norepinephrine pussy
Кломипрамин - трициклический антидепрессант, сходный по строению с другими ТЦА ( ТриЦиклическими Антидепрессантами): имипрамином и амитриптилином, и менее распространенным в использовании доксепином. Кломипрамин стоит в шкале Кильхольца в ряду сбалансированных АД, между седативным амитриптилином и стимулирующим имипрамином.
ТЦА названы так из-за наличия в молекулах трех сконденсированных циклов.
Был изобретен в 1964 году швейцарской компанией Ciba-Geigy, ныне Novartis . Самое распространенное торговое наименование — оригинальный препарат Анафранил. Существует в виде пролонгированной формы
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1989 году одобрило использование кломипрамина только для лечения обсессивно-компульсивного расстройства у детей от 10 лет и взрослых [2]. Кломипрамин был первым одобренным препаратом от ОКР. Он также применяется офф-лейбл при депрессиях (в том числе резистентной [3]), синдроме Туретта [4], паническом расстройстве [5], преждевременной эякуляции [6], детском ночном энурезе и других заболеваниях. Исследования между кломипрамином, сертралином, флуокскетином и флувоксамином продемонстрировали наибольшую эффективность кломипрамина в лечении ОКР [7]. Пароксетин эффективен при ОКР наравне с кломипрамином [8]. Побочные эффекты включают повышение массы тела, сонливость, сухость во рту, задержку мочи и сексуальную дисфункцию. Применяется перорально и парентерально: внутримышечно и внутривенно.
Кломипрамин оказывает свой эффект через ингибирование белков-переносчиков серотонина SERT и норадреналина NET . Процент оккупации SERT на суточных дозах около ~50-75 мг составляет 100% [9], это самый мощный ингибитор обратного захвата серотонина в продаже. Сродство кломипрамина к SERT примерно в 100-200 раз выше, чем к NET, но существует активный метаболит - дезметилкломипрамин , который гораздо более активен при воздействии на переносчик норадреналина, в результате чего эффект на эти нейромедиаторы становится более сбалансированным. Также кломипрамин является антагонистом α1, H1, M1-M5, 5-HT2A и в меньшей степени 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7 . Также кломипрамин является антагонистом D2, который помогает ему в борьбе против ОКР и обуславливает особую активность против психотических депрессий. Антагонизм ко многим серотониновым рецепторам является еще одной причиной его терапевтической активности, включая регуляцию циркадных ритмов. Хоть и холинолитический эффект является причиной многих негативных эффектов, в том числе сухости во рту, запора, повышения внутриглазного давления, задержки мочи; все же антихолинергический эффект вносит вклад в антидепрессивную активность препарата. Кломипрамин и многие другие ТЦА блокируют вольтаж-зависимые натриевые каналы, это обуславливает их сильный обезболивающий эффект, а также узкое терапевтическое окно.
Кломипрамин выпускается в виде обычных таблеток и, как и многие другие препараты, в пролонгированной форме. Концентрация препарата в крови повышается и снижается более плавно, что снижает выраженность побочных эффектов. Также увеличивается период полувыведения препарата. Обычный Анафранил следует принимать ~3 раза в день, форму СР — 1 раз в день. Это помогает приверженности пациента к терапии.
Источники:
1. Glutathione S-transferase pi as a target for tricyclic antidepressants in human brain
2. Pharmacological treatment of obsessive-compulsive disorder
4. Tourette's syndrome and treatment with clomipramine hydrochloride
5. Clomipramine treatment of panic disorder: pros and cons
6. Clomipramine and Sexual Function in Men with Premature Ejaculation and Controls
8. Paroxetine versus clomipramine in the treatment of obsessive-compulsive disorder.
Во время написания статьи использовался труд Р. Беккера Анафранил (кломипрамин): новый взгляд на известный препарат