Пралуэнт Лекарство

👉🏻👉🏻👉🏻 ВСЯ ИНФОРМАЦИЯ ДОСТУПНА ЗДЕСЬ ЖМИТЕ 👈🏻👈🏻👈🏻

Источник: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_94527.htm 2021-05-02 09:12:38 Europe/Moscow
Представительство Акционерного общества «Санофи-авентис груп»
Описание лекарства основано на официальной инструкции,
подготовлено в 2020 году для электронного справочника препаратов «Регистр лекарственных средств России
РЛС ® Энциклопедия лекарств» (2021)
Дата обновления страницы 17.09.2020
Все формы выпуска, дозировки, регистрационные удостоверения, производители лекарства, характеристики препарата
Род деятельности
Врач
Фармацевтический специалист
Другое

Официальный сайт компании РЛС
® . Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента российского интернета. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных действиях, взаимодействии лекарств, способе применения лекарственных препаратов, фармацевтических компаниях. Лекарственный справочник содержит цены на лекарства и товары фармацевтического рынка в Москве и других городах России.

Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения правообладателя.

При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.

Сервисы РЛС ® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем
Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или желтоватого цвета жидкость.
Алирокумаб является полностью человеческим моноклональным антителом (изотип IgG1), мишенью которого является фермент пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексин типа 9 (PCSK9). Алирокумаб производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием суспензионной культуры клеток яичника китайского хомячка.
Алирокумаб имеет молекулярную массу приблизительно 146 кДа.
Механизм действия. PCSK9 связывается с рецепторами ЛПНП (Р-ЛПНП) на поверхности гепатоцитов, способствуя деградации Р-ЛПНП в печени. Р-ЛПНП являются главными рецепторами, которые выводят из системного кровотока циркулирующие ЛПНП , поэтому уменьшение количества Р-ЛПНП при связывании их с PCSK9 приводит к повышению концентрации Хс-ЛПНП в крови. Ингибируя связывание PCSK9 с Р-ЛПНП, алирокумаб увеличивает количество Р-ЛПНП для выведения ЛПНП , снижая таким образом концентрации Хс-ЛПНП в крови.
Р-ЛПНП также связывают богатые триглицеридами (ТГ) ремнантные ЛПОНП и липопротеины промежуточной плотности (ЛППП). Поэтому лечение алирокумабом может снижать концентрации этих ремнантных липопротеинов, о чем свидетельствует снижение аполипопротеина В (апо В), Хс липопротеинов, не являющихся липопротеинами высокой плотности (Хс-ЛПнеВП) и ТГ. Алирокумаб также снижает концентрацию липопротеина А (Лп(а), являющегося формой ЛПНП , которая связаны с апо А. Однако было показано, что Р-ЛПНП имеют низкую аффинность к Лп(а), в связи с чем точный механизм, с помощью которого алирокумаб снижает Лп(а), полностью не установлен.
В генетических исследованиях, проведенных у человека, были выявлены разновидности гена PCSK9 с мутациями потери или повышения функции. У пациентов с одним аллелем PCSK9 с мутацией потери функции отмечались более низкие концентрации Хс-ЛПНП , которые коррелировали со значительно более низкой частотой развития ИБС . У некоторых пациентов были выявлены мутации потери функции в двух аллелях, и у них отмечались очень низкие концентрации Хс-ЛПНП в крови с концентрациями в крови Хс-ЛПВП и ТГ в нормальном диапазоне. Наоборот, мутации повышения функции в гене PCSK9 были выявлены у пациентов с повышенными концентрациями Хс-ЛПНП в крови и клиническим диагнозом семейной гиперхолестеринемии.
Наблюдательный анализ показал, что без лечения концентрации Хс-ЛПНП в крови у пациентов с мутациями повышения функции в гене PCSK9 находились в диапазоне, подобном наблюдавшемуся у пациентов с более часто встречающимися мутациями, вызывающими гетерозиготную форму семейной гиперхолестеринемии (такими как мутации в гене Р-ЛПНП), демонстрируя центральную роль фермента PCSK9 в метаболизме Хс-ЛПНП и его концентрациях в крови. В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (продолжительностью 14 нед) 13 пациентов с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии, связанной с мутацией повышения функции в гене PCSK9, были рандомизированы в 2 группы: группу, получающую алирокумаб в дозе 150 мг 1 раз в 2 нед , и группу, получающую плацебо.
Среднее значение концентрации Хс-ЛПНП в крови составляло 151,5 мг/дл. На 2-й нед лечения среднее значение снижения исходной концентрации Хс-ЛПНП в крови составило 62,5% в группе пациентов, получавших алирокумаб, по сравнению с 8,8% у пациентов, получавших плацебо. На 8-й нед лечения среднее значение снижения концентрации Хс-ЛПНП в крови от исходного значения у всех пациентов, получавших алирокумаб, составило 72,4%.
Алирокумаб является полностью человеческим моноклональным антителом, которое подавляет активность PCSK9 как в исследованиях in vitro , так и в системах моделей in vivo . Большое количество исследований, проведенных у человека и животных, продемонстрировали центральную роль, которую играют повышенные концентрации Хс-ЛПНП в крови в возникновении и прогрессировании атеросклероза. Другие липопротеины, содержащие апо В-100, особенно богатые триглицеридами ремнантные липопротеины (образовавшиеся из ЛПОНП и ЛППП) и Лп(а), также считаются способствующими развитию атеросклероза. Однако проведенные до настоящего времени исследования не выявили независимого влияния снижения концентраций этих липопротеинов на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность.
В исследованиях in vitro алирокумаб не индуцировал антителозависимую клеточноопосредованную токсичность и комплемент-зависимую цитотоксичность (Fc-опосредованную эффекторную функцию), как в присутствии, так и в отсутствии PCSK9. У алирокумаба, связанного с PCSK9, не наблюдалось образования нерастворимых иммунных комплексов, способных связывать протеины комплемента.
Клиническая эффективность/клинические исследования при первичной гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии
Резюме клинических исследований III фазы с использованием режима дозирования 75 и/или 150 мг каждые 2 нед (Q2W). Эффективность алирокумаба была изучена в 10 исследованиях III фазы (5 плацебо-контролируемых и 5 эзетимиб-контролируемых исследований), включавших 5296 рандомизированных пациентов с гиперхолестеринемией (несемейной и гетерозиготной формой семейной) или смешанной гиперлипидемией, из них 3188 пациентов были рандомизированы для приема алирокумаба. Три из этих 10 исследований были проведены исключительно у пациентов с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии. Большинство пациентов принимали одновременно липидмодифицирующую терапию, состоящую из максимально переносимых доз статинов в сочетании или без сочетания с другими липидмодифицирующими видами лечения и имели высокий и очень высокий сердечно-сосудистый риск. Два исследования были проведены у пациентов, которые не получали одновременно статины, включая одно исследование у пациентов с документированной непереносимостью статинов.
Два исследования (LONG TERM и HIGH FH) , включающие в общей сложности 2416 пациентов, были проведены только с дозой 150 мг 1 раз в 2 нед . Восемь исследований были проведены с дозой 75 мг 1 раз в 2 нед и критерием для повышения дозы до 150 мг 1 раз в 2 нед на 12-й нед было недостижение пациентами целевого значения концентрации Хс-ЛПНП в крови, основанного на степени их сердечно-сосудистого риска на 8-й нед лечения.
Главной конечной точкой эффективности во всех клинических исследованиях III фазы было среднее значение снижения концентрации Хс-ЛПНП в крови на 24-й нед по сравнению с плацебо и эзетимибом. Все указанные исследования достигли своей главной конечной точки.
В целом применение алирокумаба приводило также к статистически значимо большему значению процента снижения концентраций общего Хс (ОХ), Хс-ЛПнеВП, апо B и Лп(а) по сравнению с плацебо/эзетимибом, независимо от того получали или нет пациенты статины. Алирокумаб также снижал концентрации ТГ и увеличивал концентрации Хс-ЛПВП и апо А-1 по сравнению с плацебо.
Результаты по эффективности были единообразными у пациентов с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии, без гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии, у пациентов со смешанной дислипидемией и пациентов с сахарным диабетом. Снижение концентраций Хс-ЛПНП в крови было единообразным, независимо от того, принимались или не принимались пациентами одновременно статины, и от доз последних.
После прекращения введения алирокумаба не наблюдалось «синдрома отмены» и концентрация Хс-ЛПНП в крови постепенно возвращалась к исходным показателям.
Результаты оценки влияния на сердечно-сосудистые события. В заранее запланированном объединенном анализе данных исследований III фазы у 110 пациентов (3,5%) в группе алирокумаба и у 53 пациентов (3%) в контрольной группе (плацебо или активный контроль) наблюдались следующие, подтвержденные экспертизой, сердечно-сосудистые события, развившиеся во время лечения: смерть, связанная с ИБС , инфаркт миокарда, ишемический инсульт, нестабильная стенокардия, потребовавшая госпитализации, госпитализация по поводу ХСН и реваскуляризация.
Подтвержденные большие нежелательные сердечно-сосудистые события (БНССС), включавшие смерть от ИБС , инфаркт миокарда, ишемический инсульт или нестабильную стенокардию, требующую госпитализации, наблюдались у 52 из 3182 пациентов (1,6%) в группе алирокумаба и у 33 из 1792 пациентов (1,8%) в контрольной группе (плацебо и активный контроль).
В заранее запланированном анализе исследования LONG TERM подтвержденные экспертизой сердечно-сосудистые события, развившиеся во время лечения, наблюдались у 72 из 1550 пациентов (4,6%) в группе алирокумаба и у 40 из 788 пациентов (5,1%) в группе плацебо; подтвержденные экспертизой БНССС наблюдались у 27 из 1550 пациентов (1,7%) в группе алирокумаба и у 26 из 788 пациентов (3,3%) в группе плацебо. Отношения рисков (ОР) рассчитывали ретроспективно; для всех сердечно-сосудистых событий ОР = 0,91 (95% ДИ: 0,62–1,34); для БНССС ОР = 0,52 (95% ДИ: 0,31–0,9).
Смерть от всех причин. В клинических исследованиях III фазы смерть от всех причин составляла 0,6% (20 из 3182 пациентов) в группе алирокумаба и 0,9% (17 из 1792 пациентов) в контрольной группе. Главной причиной смертельных исходов были сердечно-сосудистые события.
Исследование CHOICE I с использованием режима дозирования 300 мг каждые 4 нед ( Q4W ). Исследование CHOICE I — многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое 48-недельное исследование, которое включало 540 пациентов, получающих максимально переносимую дозу статина с или без другой липидмодифицирующей терапии, и 252 пациента, не получавших статины. Пациенты были случайным образом распределены в группы лечения алирокумабом в дозе 300 мг Q4W , алирокумабом в дозе 75 мг Q2W или плацебо. 71,6% пациентов относились к категориям высокого или очень высокого сердечно-сосудистого риска. Все пациенты не имели целевых значений Хс-ЛПНП при включении в исследование. В группах алирокумаба доза могла быть скорректирована до 150 мг Q2W на 12-й нед у пациентов с сохраняющимся уровнем Хс-ЛПНП ≥70 мг/дл или ≥100 мг/дл в зависимости от их степени сердечно-сосудистого риска или у пациентов, у которых не отмечалось уменьшение Хс-ЛПНП на 30% от исходного уровня.
В когорте пациентов, принимавших статины, средняя исходная концентрация Хс-ЛПНП составила 112,7 мг/дл. На 12-й нед среднее процентное изменение от исходных значений Хс-ЛПНП в группе алирокумаб 300 мг Q4W составило −55,3% по сравнению с +1,1% для плацебо, при этом 77,3% пациентов, получавших алирокумаб 300 мг Q4W , достигли концентрации Хс-ЛПНП <70 мг/дл по сравнению с 9,3% в группе плацебо.
Увеличение дозы алирокумаба до 150 мг Q2W на 12-й нед потребовалось у 19,3% пациентов этой когорты. На 24-й нед среднее процентное изменение от исходных значений Хс-ЛПНП в группе алирокумаб 300 мг Q4W /150 мг Q2W составило −58,8% по сравнению с −0,1% для плацебо.
В когорте пациентов, не получавших сопутствующей терапии статинами, средняя исходная концентрация Хс-ЛПНП составляла 142,1 мг/дл. На 12-й нед среднее процентное изменение Хс-ЛПНП от исходного значения в группе алирокумаба 300 мг Q4W составило −58,4% по сравнению с +0,3% для группы плацебо, при этом 65,2% пациентов, получавших алирокумаб 300 мг Q4W , достигли концентрации Хс-ЛПНП <70 мг/дл по сравнению с 2,8% в группе плацебо. Увеличение дозы алирокумаба до 150 мг Q2W на 12-й нед потребовалось у 14,7% пациентов этой когорты. На 24-й нед среднее процентное изменение от исходных значений Хс-ЛПНП в группе алирокумаб 300 мг Q4W /150 мг Q2W составило −52,7% по сравнению с −0,3% для группы плацебо. В обеих когортах пациентов различие по сравнению с плацебо было статистически значимым на 24-й нед для всех параметров липидного обмена, за исключением апо А-1 в подгруппе пациентов, принимавших статины.
Исследование ESCAPE (с участием пациентов, получающих ЛПНП-аферез)
Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое 18-недельное исследование включало 62 пациентов с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии (41 пациент в группе алирокумаба и 21 пациент в группе плацебо), которым проводился ЛПНП-аферез еженедельно или каждые 2 нед . С 1-й по 6-ю неделю пациенты получали лечение алирокумабом в дозе 150 мг каждые 2 нед или плацебо, им также проводился ЛПНП-аферез с фиксированной частотой в соответствии с принятой индивидуальной схемой афереза до включения в исследование. Решение о том, требуется ли пациенту проведение афереза или нет, принималось с 7-й по 18-ю неделю на основании эффекта лечения у каждого пациента. К 6-й неделе средний процент изменения концентрации ХС-ЛПНП относительно исходного значения составил -53,7% в группе применения алирокумаба по сравнению с 1,6% в группе применения плацебо (p <0,0001). С 7-й по 18-ю неделю было отмечено уменьшение стандартизованной частоты проведения афереза на 50% (p <0,0001) в группе алирокумаба по сравнению с группой плацебо. Лечение аферезом было отменено у 11 из 41 пациента (26,8%) в группе алирокумаба, и у 27 из 41 пациента (65,8%) удалось избежать проведения, по меньшей мере, половины процедур. В группе плацебо ни у одного из пациентов лечение аферезом не было отменено полностью, и лишь у 2 из 21 пациента (9,5%) удалось избежать проведения, по меньшей мере, половины процедур.
Клиническая эффективность и безопасность при профилактике сердечно-сосудистых событий
Исследование ODYSSEY OUTCOMES. Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, включавшее 18924 взрослых пациента (9462 пациента, получавших алирокумаб, 9462 пациента, получавших плацебо), которые перенесли острый коронарный синдром (34,6% — инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST; 48,6% — инфаркт миокарда без подъема сегмента ST; 16,8% — нестабильная стенокардия) за 4–52 нед до рандомизации и получали либо высокоинтенсивную терапию статинами (аторвастатин 40 или 80 мг; или розувастатин 20 или 40 мг) ± другая липидмодифицирующая терапия, либо максимально переносимые дозы указанных статинов ± другая липидмодифицирующая терапия. Все пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы алирокумаба в дозе 75 мг Q2W или плацебо Q2W. Начиная со 2-го мес у пациентов с уровнем Хс-ЛПНП ≥50 мг/дл (1,29 ммоль /л) дозу алирокумаба увеличивали до 150 мг Q2W. В дальнейшем, если у пациентов, получавших алирокумаб в дозе 150 мг Q2W, регистрировалось 2 последовательных значения Хс-ЛПНП ниже 25 мг/дл (0,65 ммоль/л), дозу препарата снижали до 75 мг Q2W. Пациенты, получавшие препарат в дозе 75 мг Q2W, у которых регистрировались два последовательных значения Хс-ЛПНП ниже 15 мг/дл (0,39 ммоль/л) переводились в заслепленном режиме на плацебо. Примерно у 2615 (27,7%) из 9451 пациента, получавших алирокумаб, потребовалась коррекция дозы до 150 мг Q2W. В дальнейшем у 805 (30,8%) из этих 2615 пациентов, доза была снижена до 75 мг Q2W. В целом, 730 (7,7%) из 9451 пациентов в группе алирокумаба перешли на плацебо. Средняя продолжительность наблюдения в исследовании составила 33 мес. При рандомизации большинство пациентов (88,8%) получали высокоинтенсивную терапию статинами ± другая липидмодифицирующая терапия.
Алирокумаб значимо снижал риск первичной комбинированной конечной точки — время до первого большого нежелательного сердечно-сосудистого события, включая смерть от ИБС , нефатальный инфаркт миокарда, фатальный и нефатальный ишемический инсульт, или нестабильную стенокардию, потребовавшую госпитализации (ОР 0,85; 95% ДИ: 0,78–0,93; р=0,0003).
Кроме этого, алирокумаб значимо снижал риск следующих комбинированных конечных точек: большие коронарные события (смерть от ИБС или инфаркт миокарда); коронарные события (большие коронарные события, нестабильная стенокардия, требующая госпитализации или процедура коронарной реваскуляризации, связанная с ишемией); сердечно-сосудистые события (сердечно-сосудистая смерть, любое нефатальное коронарное событие или нефатальный ишемический инсульт); а также комбинированной конечной точки, включающей смерть от всех причин, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный ишемический инсульт.
Терапия алирокумабом была ассоциирована со снижением риска смерти от всех причин (ОР 0,85; 95% ДИ: 0,73–0,98; р=0,0261 (не скорректировано для множественных сравнений).
Абсорбция. После п/к введения препарата Пралуэнт в дозе от 50 до 300 мг среднее время достижения C max алирокумаба в сыворотке крови составляло 3–7 дней.
Фармакокинетика алирокумаба после однократного п/к введения в дозе 75 мг в область живота, бедра или плеча была подобной. По данным популяционного анализа фармакокинетических показателей, абсолютная биодоступность алирокумаба после п/к введения составляла 85%.
Незначительно большее (2,1–2,7-кратное), чем пропорциональное дозе, увеличение концентраций алирокумаба наблюдалось при двукратном увеличении дозы с 75 до 150 мг 1 раз в 2 нед .
Равновесное состояние достигалось после введения 2–3 доз с двукратным коэффициентом накопления.
Месячная экспозиция алирокумаба при применении в дозе 300 мг каждые 4 нед аналогична таковой при применении дозы 150 мг каждые 2 нед .
Распределение. После в/в введения V d алирокумаба составлял 0,04–0,05 л/кг, что указывает на распределение алирокумаба главным образом в системе кровообращения.
Метаболизм. Специальные исследования метаболизма не проводились, т.к. алирокумаб является белком. Предполага
Линимент (Бальзам По Вишневскому) Лекарство
Конвилепт Лекарство
Нормазе Лекарство
Лактусан Лекарство
Имипенемциластатин Лекарство
Пралуэнт (Praluent), инструкция, способ применения и дозы ...
ПРАЛУЭНТ раствор - инструкция по применению, дозировки ...
Пралуэнт - официальная инструкция по применению, ана…
Пралуэнт (раствор для подкожного введения) по низко…
Пралуэнт — инструкция по применению, описание
Пралуэнт - купить, цена, доставка и отзывы, Пралуэнт ...
Пралуэнт инструкция по применению: показания ...
Пралуэнт - инструкция по применению, дозы, побочные ...
Пралуэнт :: Инструкция, аналоги, действующее вещество
Пралуэнт - 2 отзыва, инструкция, аналоги, цена 17250 руб.
Пралуэнт Лекарство