PrL-8-53

Сегодня на обзоре у нас весьма неоднозначное вещество. Я долго искал исследования по нему на соответствующих базах данных, но нашёл лишь парочку старых исследований, в которых говорят что PRL-8-53 хороший когнитивно-положительный препарат. При этом, как характерно для таких старых исследований, нормального обсуждения там нет, а выводы основываются лишь на скупой статистике. Авторы, с помощью эдакого докинга «на глаз» говорят о его структурной схожести на фенилэтиламиновый скелет (такой же скелет имеет дофамин, норадреналин и различные синтетические производные), из чего выдвигают предположение о его влиянии на разные моноаминовые системы, а если конкретнее – на дофминовую и серотониновую систему. Такие старые исследования и такой странный ответ меня не устроил и я пошёл копаться дальше.

Далее, я зашёл на одну из самых популярных западных платформ (в том числе там сидят многие так называемые биохакеры) – реддит. Почитал несколько репортов и отметил некоторые схожести между излагаемыми эффектами. PRL-8-53 давал достаточно быстрый и сильный эффект. Юзеры отмечали сильные улучшения в памяти, которые они не получали ни от какого другого препарата. Проведя корреляцию с эффектами некоторых других препаратов, можно достаточно быстро прийти к выводу что PRL-8-53 не влияет на всякие дофамины и серотонины (но опять же, такие суждения я выношу судя из репортов, не факт что это так и это совсем не научный подход). Некоторые люди предполагают что он является АМПА модулятором, но опять же, проведя докинг анализ выяснилось что это не так.

Потом, я наткнулся на достаточно интересный пост (ссылку на него прикреплю в списке литературы), где некоторый человек предпологает что этот препарат является ингибитором гистон деацетилазы (HDAC). Аргументирует он свое предположение тем, что PRL-8-53 структурно крайне похожий на другие ингибиторы HDAC. Смотрите на картинку предложенную ниже.

А вот собственно сам PRL-8-53: 

Не нужно иметь сильных знаний в химии чтобы найти очевидные структурные сходства.

Давайте немного проясню для не знающих людей что же такое ингибиторы HDAC. В каждой клетке человека есть гены. В совокупности все гены называют геномом. В организме человека есть множество типов клеток, которые имеют самые разные структуры и выполняют абсолютно разные функции. Каким же образом работает геном клетки так, чтобы получались такие различные клетки? Дело в том, что взрослая клетка не использует полностью свой генетический материал. Это было бы очень энергозатратно, да и вовсе никому не нужно (и логично что в таком случае все клетки были бы одинаковы). Взрослая клетка нуждается только в определённом наборе генов. Их она постоянно воспроизводит. Другие же гены клетка попросту «выключает». Так вот, для таких операций как включение и выключение генов, эволюция придумала крайне интересный мехнизм. Для выключения гена, происходит его метилирование (в соответствующем регуляторном участке, а именно на гистоне, вешается метильная CH3- группа) с помощью соответствующих ферментов. Для включения гена, происходит его ацетилирование (аналогично метилированию, только вместо метильно группы вешается ацетильная группа). По скольку клетка имеет способность адаптироватся под изменчивые условия, эти процеесы постоянно регулируются (гены могут метилироватся и деметилироватся, и ацетилироватся и деацетилироватся). В виду специфичности взрослой диффренциированой клетки, определённый набор генов всю жизнь выключен, а другой набор генов – всю жизнь включён. Гистон деацетилаза это фермент который деацетилирует гистоны, то есть выключает их. Соответственно ингибиторы HDAC предотвращают выключению генов.

Одним из подтверждающих фактов этой теории это то, что PRL-8-53 имеет такой не приятный побочный эффект как гипертермия. А такой побочный эффект как раз характерен и для других ингибиторов HDAC (см. ссылки ниже)

Вторым подтверждающим фактом, что PRL-8-58 является ингибитором HDAC то, что он способен блокировать действие резерпина. Резерпин блокирует везикулярный моноаминовый транспортёр, который перекачивает момноамины в везикулы (которые в последствии высвобождают их в синапс). Таким образом, из-за резерпина, моноамины остаются во внутриклеточном пространстве и не могут высвободиться в синапс (если нет каких-то их релизеров, которые сделают это через соответствующий транспортёр). Эти моноамины разрушаются через ферменты моноаминооксидазу (МАО) или катехол-О-метилтрансферазу (КОМТ). Несколько исследований показывают что ингибиторы HDAC могут в умеренной степени подавлять ферменты МАО и КОМТ (через влияния на соответствующие гены), что предотвращает разрушение моноаминов. Этим также объясняется сонливость после приёма PRL-8-53. 

Из-за такого специфического механизма действия, PRL-8-53 лучше принимать не курсом, а сессиями. Эффект на долговременную память сохраняется даже после единичного приёма.

Вот тот самый пост на реддите. Там есть также ссылки на репорты, с которыми вы можете ознакомится.

Ссылки на другие источники: 1,2,3