Посты канала Мезенреализм https://t.me/mezenrealism

Нужно ли "укреплять" иммунитет? И промывать рану - как работают макрофаги

Люди очень любят использовать устойчивые словосочетания. Типа «ищите проблему в желчном», «надо укрепить иммунитет» или «поднять иммунитет». И популярен вопрос типа «а как помочь сосудам, почкам, печени». Периодически появляются в комментариях люди, которые рекомендуют всем чиститься. Или от всего сразу или конкретно от паразитов. Ну и в обязательном порядке специалисты, которые могут сразу отличить «бред» от истины.

Сегодня про иммунитет, а завтра про «бред» и теорию заговоров.

Иммунная система - это часть соединительной ткани. Для большинства людей, включая медиков, никаких тайн в ней давно нет. Есть неспецифический иммунитет, который бегает за «паразитами» и микробами и уничтожает их. Некоторые знают, что макрофаги ещё уничтожают собственные клетки организма, ставшие больными или мертвыми. И есть специфический иммунитет, он ещё проще. Надо что-то в организм впрыснуть или чем-то переболеть и появляются антитела и клетки памяти, которые потом защищают. Все просто. Если сделать что-то, чтобы макрофаги быстрее уничтожали, а антител было больше, то иммунитет станет крепким как скала и все вредители будут об него разбиваться.

Только те, кто получил аутоиммунное заболевание, начинают догадываться, что крепкий и сильный иммунитет не всегда нужен для здоровья. Он может начать атаковать и собственные клетки организма с тяжелыми последствиями для хозяина. И придется пить иммунодепрессанты, чтобы иммунитет стал «слабее».

Действительно, иммунная система — это мощная многослойная защита нашего организма, которая потрясающе эффективна против вирусов, бактерий, грибов и других патогенов извне. Поэтому нам и удается выживать в опасном и грязном мире, буквально кишащем вирусами, грибками и бактериями. Причем кишат они не только вне нас, на поверхностях смартфонов, но и внутри нас, где от 2 килограмм микрофлоры. Иммунитет защищает нас от перерождающихся собственных клеток, каждую секунду появляются злокачественные клетки и их он успешно уничтожает. Но неспецифический иммунные клетки это не только армия с оружием уничтожения врагов. Долгое время считалось, что победа раковых клеток над иммунитетом связан с тем, что злокачественные успешно маскируются под нормальные (как хорошие шпионы) и иммунные клетки их не замечают.

Метафора понятная и принять ее легко. Как оказалось, все гораздо драматичнее. Опухоль может заставлять иммунные клетки себя обслуживать. И тут становится страшно. То есть наши «защитники» могут переметнутся на сторону врага? Среди предраковых клеток могут оказаться такие, которые не вызывают активную реакцию уничтожения у макрофагов, клеток—киллеров и Т— клеток. Наступает вторая стадия равновесия. Иммунная система уже не может уничтожить опухоль, но может ограничивать ее рост. Такие микроопухоли могут существовать годами. Как тлеющий конфликт на границе. Клетки в опухоли мутируют и могут появиться клетки— иммуносупрессоры. Они уже умеют подавлять иммунный ответ организма. И тут наступает ужасное. Иммунные клетки начинают обслуживать опухоль, выращивая для неё новые сосуды, ремонтируя ломающиеся.

И именно тогда только эта опухоль обнаруживается. Первые две стадии медицина диагностировать не умеет. Присутствие клеток иммунной системы в ближайшем окружении диагностированной опухоли является плохим признаком, связанным с ускоренным ростом и метастазированием рака. Переориентирование иммунной системы от борьбы с опухолью на ее защиту возможно благодаря пластичности клеток этой системы. Они не только воины, они и целители. Но как любой целитель, что нам уже стало очевидно, он может работать на своих и на чужих. Думая об иммунном ответе, люди используют «воинственные» метафоры — «борьба», «уничтожение», «подавление». Но мало уничтожить врага, будь то вирус, бактерия или другой паразит. Иммунные клетки обязаны еще и исправить причиненные им повреждения.

Коварство рака заключается в том, что, будучи по сути «чужеродным агентом» в организме, он выделяет специальные вещества, которые подавляют активный иммунный ответ и побуждают лейкоциты воспринимать опухоль не как врага, требующего уничтожения, а как рану, требующую помощи, защиты и исцеления. Наиболее изучена сейчас роль макрофагов. Это клетки, которые раньше считались простыми как горшок, а сейчас их уже начали сравнивать с компьютером, квантовым. Макрофаги‚ пожалуй, самые знаменитые и, как считалось, самые изученные клетки врожденного иммунитета. Именно с их изучения Мечниковым и началась классическая клеточная иммунология. В организме млекопитающих макрофаги — боевой авангард: первыми обнаруживая врага, они не только пытаются уничтожить его собственными силами, но также привлекают к месту сражения другие клетки иммунной системы, активируя их. А после уничтожения чужеродных агентов принимаются активно участвовать в ликвидации причиненных повреждений, вырабатывая факторы, способствующие заживлению ран. Эту двойственную природу макрофагов опухоли используют себе на пользу.

Сначала обнаружили два типа макрофагов. М1 - воины и М2— целители. Присутствие в опухоли большого количества М1-макрофагов тормозит ее рост, а в некоторых случаях может вызвать даже практически полное уничтожение. И наоборот: М2-макрофаги выделяют молекулы — факторы роста, которые дополнительно стимулируют деление опухолевых клеток, то есть благоприятствуют развитию злокачественного образования. Хуже того: под действием веществ, выделяемых опухолевыми клетками, активные М1—макрофаги «перепрограммируются» в М2- тип и начинают выделять в окружающую среду молекулы, ускоряющие рост опухоли и прорастание кровеносных сосудов, которые будут обеспечивать ее питание. Все ещё остается желание «укрепить иммунитет»?

Получается, что в ближайшем окружении опухолей присутствует сложный коктейль молекул: как активирующих, так и подавляющих иммунный ответ. Перспективы развития опухоли (а значит, перспективы выживания организма) зависят от баланса ингредиентов этого «коктейля». Если будут преобладать иммуноактиваторы — значит, опухоль будет уничтожена или ее рост сильно затормозится. Если же преобладают иммуносупрессорные молекулы — это значит, что опухоль смогла подобрать ключ и начнет быстро прогрессировать. Как вы догадываетесь, наука ещё очень далека от понимания того, как сохранять баланс. Пока есть лишь немного догадок. Например есть подозрения, что лактат, молекула, которая производится при недостатке кислорода в быстрорастущих опухолях, стимулирует перепрограммирование макрофагов, заставляя их поддерживать рост опухоли. И надо как-то заблокировать ионные каналы в макрофаге, чтобы лактат внутрь не попадал. Но все это ещё на доэкспериментальной стадии. Пока что надо осмыслить то, что макрофаги могут работать против организма. И что они в принципе связаны не только с войной, но и с ремонтом кровеносных сосудов.

Потому что у многих, включая врачей, битва с инфекцией это в одной коробочке, а в другой микроциркуляция и кровообращение. И куча возмущения — как они могут быть связаны? Как же восстановить кровообращение в голове — этот вопрос очень волнует. Мы его не восстановим, эти занимается иммунная система, отвечающая за регенерацию. Никакие травки, БАД, лекарства не помогут, если макрофаги перевербованы опухолью или заняты реагированием на бесконечную иммунопрофилактику. С возрастом капилляры в головном мозге становятся жесткими и иногда разрываются, вызывая «микрокровотечение». На рыбках данио (экспериментальных рыбках, отличающихся прозрачностью тело) было обнаружено, как макрофаги склеивают поврежденные сосуды. Они буквально захватывают сломанные концы кровеносных сосудов и соединяют их.

Ещё им помогают миофибробласты и ещё множество клеток соединительной ткани. Это поведение макрофагиов является основным клеточным механизмом восстановления разрывов кровеносных сосудов и предотвращения микрокровотечения в мозг. После повреждения лазером капилляров рыбок данио, макрофаг через полчаса обнаружился на участке поврежденного кровеносного сосуда мозга и протянул две «руки» от своего тела к концам сломанного кровеносного сосуда, производя множество молекул адгезии (прилипания), которые прикреплялись друг к другу. Затем он соединил два сломанных конца вместе, чтобы облегчить их восстановление. Весь процесс занял около трех часов. Макрофаги находятся вокруг органов, которые могут травмироваться, на постоянном дежурстве. Они обеспечивают немедленное и быстрое восстановление. Если не отвлекаются на решение других задач, например, на искусственную иммунокоррекцию. И тут возникает очень интересная проблема. Во время клинических процедур и операций обычно «промывают» пораженную полость, чтобы избавиться от любых чужеродных патогенов. Но это может фактически препятствовать процессу заживления, уменьшая количество макрофагов, ведь собственные защитники тоже вымываются и уничтожаются.

Долгое время считалось, что все макрофаги происходят из костного мозга и циркулируют в кровотоке. Все сложнее. Сердце - один из немногих органов с пулом макрофагов, сформированных в эмбриональном периоде и сохраняющихся в зрелом возрасте. Сердце, мозг и печень - органы, которые содержат большое количество макрофагов, образовавшихся в желточном мешке на очень ранних стадиях развития. Макрофаги реагируют на множество различных раздражителей, например на сигнальные молекулы, которые они обрабатывают самым сложным образом, как мощнейший компьютер. Сейчас уже насчитывают 9 различных форм. И это только начало исследования того, что считали просто какой-то там никому не интересной соединительной тканью. Попытки извлечь макрофаги из организма, принудить их к состоянию, убивающему опухоль, и повторно ввести их для борьбы с раком не увенчались успехом, поскольку опухоли безжалостно переводят их обратно в проопухолевое состояние. Все это лишь показывает насколько не изучен организм, в который Большая Фарма вторгается с ещё менее изученными воздействиями. А мы лишь можем соблюдать правила самосохранения и не лишать организм пищи, солнечного света, разумного движения и отдыха.