Почему микродозинг ЛСД (тоже) плохая идея

Почему микродозинг ЛСД (тоже) плохая идея

DrugsNerd

Микродозинг психоделиков это чуть более старая, но тем не менее хайповая тематика сегодняшнего дня. Однако, многие так называемые "микродозеры" психоделиков ввиду незнания тонкостей и нюансов фармакологии используют любой попавшийся под руку психоделик. На рынке же самым популярным был и остаётся ЛСД-25. (постсовок с его Nbome'ами не берём). Кроме того, тут ещё играет роль такие понятия как классика, традиции, мол "ещё прадеды-хиппари им просвещались", можно вспомнить ещё всяких Лири и прочих адептов психоделической революции. Одним словом именно маркетинг сделал лсд популярным и ничего большего. Это и сделало его кандидатом среди психоделиков номер 1. В том числе и для микродозинга для которого именно лсд и используется. Но почему вдруг я не рекоммендую использовать его для микродозинга? Учитывая то, что профиль лсд как и почти всех психоделиков является достаточно безопасным.

А вот почему. Как известно, психоделики делят на 3 категории: фенилэтиламины, лизергамиды и триптамины. Хотя по механизму действия всего этого класса веществ, ключевым является активация 5-НТ2А рецепторов, для всех психоделиков на этом их фармпрофиль не ограничивается. Фенилэтиламины, например, являются пожалуй самыми селективными среди них: они активируют только 5-НТ2 группу (сюда входят три подтипа рецепторов 5-НТ2А, 5-НТ2B, 5-HT2C). Триптамины уже менее селективные в этом плане, и они способны активировать другие серотониновые рецепторы. Например, рецепторы 5-НТ1 класса. Кстати, именно поэтому большинство юзеров описывает триптамины более как седативные ("стоун-эффект") психоделики. А все благодаря именно активации этого класса рецепторов. Они являются тормозными рецепторами в мозгу. Кроме того, у триптамины, как я писал выше, могут вдобавок к этому взаимодействовать активно с серотониновым транспортёром (SERT). Ну и самый последний класс - это лизергамиды. ЛСД является самым популярным его представителем. Но на этом, мир лизергамидов не заканчивается: есть ещё всякие 1P-LSD, ETH-LAD и тому подобные, которые опять классическому юзеру даже во сне не снились. Общая их особенность в том, что они являются вообще неселективными по отношению к моноаминовым рецепторам. Кроме серотониновых рецепторов, они присоеденяются к целому ряду норадреналиновых и дофаминовых рецепторов с разной аффиностью. Вообще же кстати многие производные эрготамина используются для лечения паркинсонизма, так как имеют агонизм к D1/D2-рецепторах. Вот на последних, мы пожалуй и остановимся. В многочисленных публикациях по рецепторному профилю нашего ЛСД, у него есть достаточно сильная аффиность к D2-типу рецепторов среди прочего. И чуть меньше к D4. Помните про микродозинг психостимуляторов? Так вот, никто иной как доктор Девид Николс проводил эксперимент на крысах с хроническими субдозировками ЛСД и заметил что на 3 месяц у них появились все характерные черты которые могут хартеризовать психоз, вроде гипеактивности, гиперраздражительности, нарушение социального взаимодействия, ангедонии и прочих вкусностях. В общем, можете сами взглянуть на результаты статьи.

Интересным, здесь является то, как он доказал что это именно связанно с влиянием на дофаминовые рецепторы(D2), а НЕ серотониновые (5-НТ2А). При введении типичного антипсихотика галлоперидола (селективная D2 блокада) и атипичного оланзепина (блокада 5-НТ2А/D2 рецепторов) у животных восстанавливалась нормальная активность, в то время как после введения MDL 100907 (селективный антагонист 5-НТ2А рецепторов) никаких изменений не происходило.

Отдельно стоит упомянуть об изменении паттерна (уровня иначе говоря) экспрессии некоторых генов в префронтальной коре (mPFC) после режима хронического микродинга ЛСД-25. Было показано что после 3 месячного микродозинга у крыс в нейрона возрос уровень мРНК D2-рецептора и понизился уровень экспрессии 5-НТ2С рецепторов. Вообще же более детальный анализ транскриптома mPFC после хронического микродоз лсд описано в другой статьи. Для тех моих подписчиков, которые знают молекулярку очень советую почитать эту статью. Занимательное чтиво.

Интересно здесь и другое - один из главных авторов статьи - Чарльз Николс, который является сыном Дэвида Николса. Он решил пойти по стопам отца, однако с той лишь разницей, что сынок ушёл в молекулярку, тогда как папаша верен классической медицинской химии.

Итак, подведём итоги всего вышесказанного:

1) ЛСД ровно как и большая часть лизергамидов являются очень неселективными и бьют по большому числу моноаминергических рецепторов.

2) Хронический микродозинг (каждый день в течении не менее 3 месяцев) ЛСД приводит как к целому ряду изменений в поведении, а также на молекулярном уровне и напоминают по своей природе начальные этапы параноидальной шизофрении.

3) По-видимому, к этому причастны D2-рецепторы, так как их блокада приводила к уменьшению гиперактивности крыс.

Перед тем как завершить статью, хочу сразу уточнить несколько нюансов, дабы у неискушенный читателя не возникла misinterpretation насчёт как моего обзора, так и оригинальной статьи. (для пущей страсти я выделю все жирным шрифтом.)

Во-первых, это не признаки синдрома отмены, как замечает ещё сам автор. Чувствительность к дозировкам у лсд не изменилась. У психоделиков вообще НЕ СУЩЕСТВУЕТ синдрома отмены ввиду определённых специфических процессов. И это даже не нейротоксичность как например бывает в случае с MDMA и ещё некоторыми релизерами серотонина. Это является как бы нейроадаптивным процессом.

Во-вторых, это статья НИ В КОЕМ СЛУЧАЕ НЕ ПОДТВЕРЖДАЕТ РАСПРОСТРАНЁННЫЙ МИФ О ТОМ, ЧТО ПСИХОДЕЛИКИ ПРОВОЦИРУЮТ ШИЗОФРЕНИЮ. Она лишь показывает, что ТОЛЬКО В СЛУЧАЕ С ЛСД И ПРИ ДОЛГОМ ХРОНИЧЕСКОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ЕЖЕДНЕВНО В ТЕЧЕНИИ НЕСКОЛЬКИХ МЕСЯЦЕВ МОЖЕТ ВОЗНИКНУТЬ ПСИХОЗ.

Следовательно, эту информацию могут смело игнорировать следующие люди:

1) микродозеры которые используют психоделики фенилэтиламиновой или триптаминовой природы. Данные психоделики даже при очень частом и длительном применении не приводят к развитию хроническому психозу. По-видимому сольной активации 5-НТ2А-mGlu2 недостаточно для этого. Так что ешьте ваши грибы/кактусы/сибирь/ДОБ/нбомы сколько вам влезет.

2) Люди употребляющие ЛСД в широком спектре дозировок, но не делающие это часто и регулярно. (Скажем так не больше 3-4 раз в месяц).

3) Люди, не употребляющие данное вещество вообще :D


Всё, спасибо за внимание, моим терпеливым читателям и подписчикам, которые одолели этот пост до конца. Буду и дальше чем-то вас радовать.

Ваш DrugsNerd