Phase II Trial of De-Intensified Chemoradiotherapy for Human Papillomavirus-Associated Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma

Журнальный клуб

Разбор статьи

Phase II Trial of De-Intensified Chemoradiotherapy for Human Papillomavirus-Associated Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma

Chera BS, Amdur RJ, Green R, Shen C, Gupta G, Tan X, Knowles M, Fried D, Hayes N, Weiss J, Grilley-Olson J, Patel S, Zanation A, Hackman T, Zevallos J, Blumberg J, Patel S, Kasibhatla M, Sheets N, Weissler M, Yarbrough W, Mendenhall W. 

The Journal of Clinical Oncology, August 2019

Цель: Сообщить о результатах клинического испытания II фазы де-интенсификации химиолучевой терапии у пациентов с  ВПЧ-ассоциированным плоскоклеточным раком  ротоглотки.

Материал и методы.

Основными критериями включения были:

1. Стадия T0-T3, N0-N2c M0 (AJCC 7)/ T0-T3, N0-N2, M0 (AJCC 8), 
2. положительное окрашивание первичной опухоли на белок  p16  (ИГХ) - экспрессия более чем в 70% клеток опухоли.
3. Отсутствие курение или минимальный стаж курения ( менее 10 пачка-лет или менее 30 пачка-лет с периодом отсутствия курения не менее 5 лет)

Лечение было ограничено лучевой терапией с модуляцией интенсивности 60 Гр с одновременным внутривенным введением цисплатина в дозе 30 мг/м2 один раз в неделю. Пациенты с клинической стадией T0-T2 N0-1 (AJCC 7) не получали химиотерапию. Всем пациентам через 10-12 недель после лечения была выполнена позитронно-эмиссионная томография в сочетании с компьютерной томографией для оценки возможности выполнения шейной лимфодиссекции. 

Первичной конечной точкой была 2-летняя выживаемость без прогрессирования. 

Вторичные конечные точки включали: 2-летний локально-региональный контроль, выживаемость без отдаленных метастазов, общую выживаемость, а также результаты, о которых сообщили пациенты (EORTC QLQ C30, EORTC QLQ H&N35, Eating Assessment Tool 10, PRO-CTCAE).

Результаты: В исследование было включено сто четырнадцать пациентов (медиана наблюдения 31,8 месяца), при этом 81% имели минимальный срок наблюдения 2 года. Восемьдесят процентов пациентов имели стаж курения менее 10 пачка-лет.

Двухлетний локально-региональный контроль, выживаемость без отдаленных метастазов, выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость были следующими: 95%, 91%, 86%, и 95% соответственно. Средние показатели качества жизни до и через 2 года после лечения Европейской организации по исследованию и лечению рака были следующими: глобальные, 79/84 (ниже хуже); глотание, 8/9 (выше хуже); и сухость во рту, 14/45 (чем выше, тем хуже). 

Средние результаты, о которых сообщили пациенты до и через 2 года после лечения, по версии Общих терминологических критериев оценки нежелательных явлений (шкала от 0 до 4, чем выше, тем хуже), были следующими: глотание 0,5 / 0,7 и сухость во рту 0,4 / 1,3. 

Тридцати четырем процентам пациентов требовалась трубка для кормления (медиана, 10,5 недель; ни одного постоянного). 

Поздних нежелательных явлений 3-й степени или выше не наблюдалось.

Заключение: Клинические результаты при де-интенсификации химиолучевой терапии с модулированной интенсивностью 60 Гр лучевой терапии с одновременным применением низких доз цисплатина благоприятны у пациентов с ВПЧ-ассоциированным плоскоклеточным раком ротоглотки.Для получения благоприятных результатов при деэскалации не требуется ни неоадъювантной химиотерапии, ни обычной операции.

Сильные стороны

• Хорошо продуманные, адекватно подкрепленные данные испытаний фазы II с данными о выживаемости, онкологии и качестве жизни (как субъективными, так и объективными), показывающие отличные результаты для предлагаемого режима деэскалации лечения.

• Использование химиотерапии на основе платины в сниженной дозе (еженедельная дозировка) и исключение 10 Гр при химиолучевой терапии что, как было показано в других данных, клинически значимо.

• Благоприятные результаты по сравнению с историческими данными.

Ограничения

• Отсутсвует группы сравнения со  стандартным режимом химиолучевой терапии 

• Внешняя валидность: могут ли эти результаты быть воспроизведены в центрах с меньшим опытом/объемом лечения пациентов?

• Два года наблюдения только у 92 пациентов, что может недооценивать долгосрочные последствия химиолучевой терапии

• 34% пациентам потребовалась трубка для питания

• Не учитывалось персистирующее заболевание, требующее выполнения шейной лимфодиссекции , как событие неудачи регионарного контроля.