Пертузумаб

Скачать шпаргалку можно здесь

Автор: Элина Добросоцская

Редактор: Ксения Петрова, Виктория Миргородская

Верстка: Алексей Романов

Пертузумаб (или Перьета) представляет собой “очеловеченное” моноклональное антитело, которое избирательно взаимодействует с внеклеточной частью рецептора HER2.

*Как известно, рецептор HER2 отличается от собратьев своего семейства тем, что не имеет ни одного (по крайней мере, на настоящий момент) природного лиганда, который бы его активировал. Поэтому обреченный на одиночество HER2 вынужден составлять пару тому рецептору, которому удалось соединиться с лигандом – это может быть HER1 (EGFR), HER3 или HER4. Такой процесс называется димеризацией и позволяет произвести фосфорилирование тирозинкиназной части рецептора. Благодаря этому запускается биохимический каскад, который передает сигналы в клеточное ядро и отвечает за продукцию белков, участвующих в процессе пролиферации, метастазирования и т.д.

Связываясь с рецептором HER2, пертузумаб выключает передачу сигналов по двум основным сигнальным путям: MAPK и PI3K, останавливая рост клеток и запуская апоптоз. Помимо этого, пертузумаб способствует активации антителозависимой клеточной токсичности.
Более обширно ознакомиться с работой HER2 рецепторов вы можете с помощью таргетного цикла

Как выглядит?

Препарат выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий и представляет собой прозрачную или опалесцирующая бесцветную или слегка коричневатого цвета жидкость.

Длительность инфузии при введении первой (и нагрузочной) дозы в 840 мг должна составлять 60 минут. Если все хорошо, далее каждые 3 недели вводится поддерживающая доза 420 мг в течение 30 минут.

Последовательность введения в случае комбинации с трастузумабом не имеет значения. Если в схеме присутствуют таксаны, сначала вводятся пертузумаб с трастузумабом.

Если интервал между двумя введениями по каким-либо причинам составляет более 6 недель, необходимо введение нагрузочной дозы (840 мг).

*Также существует форма для подкожного введения – препарат Фесго, в состав которого входит еще и трастузумаб; другой, не зарегистрированный в России препарат с таким же составом – Бейодайм. Помимо менее инвазивного способа введения, к преимуществам этих препаратов относится фиксированная доза (нагрузочная доза не требуется). Эффективность и безопасность таких форм изучалась в исследовании FeDeriCa.

Где его можно увидеть?

Препарат применяется для лечения нескольких HER2-позитивных опухолей, а именно:

раннего или местнораспространенного рака молочной железы (с трастузумабом и химиотерапий в неоадъюванте (исследования NeoSphere и KRISTINE) и в адъюванте при высоком риске рецидива (исследование APHINITY);
метастатического или местнорецидивирующего, неоперабельного рака молочной железы (с трастузумабом и доцетакселом при отсутствии ранее проводимого лечения или при прогрессировании заболевания после адъюванта – исследования CLEOPATRA, PRECIOUS);
колоректального рака без мутации RAS (с трастузумабом в поздних линиях терапии – исследование MyPathway);
билиарного рака (с трастузумабом, однако данный режим не входит в клинические рекомендации – также исследование MyPathway).

*Накапливаются данные об использовании двойной анти-HER2 блокады в комбинации с химиотерапией при HER+ немелкоклеточном раке легкого (исследование IFCT-1703 R2D2). Надеемся на дополнительную опцию для таких пациентов и ждем одобрения FDA в 2023 г.

Чем опасен?

Как вы могли заметить, пертузумаб применяется только в комбинации с трастузумабом +/- химиотерапия, поэтому проблематично точно установить причинно-следственную связь между ним и побочными эффектами.

Наиболее часто у пациентов, получающих такое лечение, возникают диарея, алопеция, тошнота, повышенная утомляемость, нейтропения и рвота.

Очень часто (≥1/10 случаев) развиваются:

анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения;
снижение аппетита, «приливы». бессонница;
стоматит, запор, диспепсия;
повышенное слезоотделение;
дисгевзия (искажение вкусовых восприятий), головная боль, периферическая нейропатия, головокружение, парестезия;
носовые кровотечения, кашель, одышка;
повышенная утомляемость, воспаление слизистых оболочек различной локализации, астения, повышение температуры тела, периферические отеки, боль (например, боль в животе, боль в конечностях, боль в спине, боль в груди, боль в верху живота, костная боль, костно-мышечная боль), назофарингит;
сыпь, патология ногтей, зуд, сухость кожи
инфузионные реакции.

Часто ( ≥1/100, <1/10 случаев) возникают:

гиперчувствительность;
нарушение функции левого желудочка;
инфекции верхних дыхательных путей, озноб.

Более редко могут возникать анафилактические реакции, синдром высвобождения цитокинов, застойная сердечная недостаточность, плевральный выпот, интерстициальная болезнь легких.

Препарат обладает низким уровнем эметогенности (рвота возникает у 10-30% пациентов), поэтому в качестве премедикации достаточно использовать один препарат: например, дексаметазон 8 мг внутрь или внутривенно (или ондансетрон 8-16 мг внутрь или внутривенно).

До начала лечения важно обратить внимание на такие детали анамнеза, как:

значимая кардиальная патология: ФВЛЖ<50%, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия, недавно перенесенный инфаркт миокарда, серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии, за исключением фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии;

В этих ситуациях назначение препарата противопоказано – необходимо проконсультировать пациента у хорошего кардиолога.

предшествующее лечение кардиотоксичными препаратами, в том числе антрациклинами (с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата>360 мг/м2);
лучевая терапия на область грудной клетки;
наличие метастатического поражения легких;
нарушения функции печени и почек

На что обратить внимание во время лечения:

одышка, кашель, крепитация и влажные хрипы в нижних отделах легких;
артериальная гипертензия (в случае ее существования до лечения – усугубление);
отеки, набухание шейных вен, болезненность в правом подреберье.

*Дополнительно предлагаем тщательно изучить гайд по делам сердечным от Г. Чижа, а для особо пытливых умов есть свеженький метаанализ по кардиотоксиночсти пертузумаба.

С кем не дружит этот зверь?

Перьета не любит сладкое, поэтому разводить ее можно только 0.9% растворе натрия хлорида. Разведение в растворе декстрозы приводит к химической и физической нестабильности препарата.

Также нельзя смешивать или разводить препарат вместе с другими лекарствами

Когда нужно прекратить общение?

в случае метастатического заболевания: при снижении ФВЛЖ до уровня <40% или <45%, если ФВЛЖ снизилась на ≥10% по отношению к значениям до начала терапии ;
в случае отсутствия отдаленных метастазов: при снижении ФВЛЖ до уровня <50%, если ФВЛЖ снизилась на ≥10% по отношению к значениям до начала терапии;

Если через 3 недели при повторной оценке улучшение показателя не наблюдается или появляются симптомы хронической сердечной недостаточности, общение прекращается навсегда.

в случае развития серьезной реакции гиперчувствительности или инфузионной реакции;
если по какой-либо причине отменили введение трастузумаба.

Насколько драгоценен этот зверь?

Согласно Государственному реестру лекарственных средств, предельная цена препарата без НДС составляет 147831,58 руб.
Дженериков нет.