Парацетамол и печень

«Не пей парацетамол, а то печень посадишь» — распространенная страшилка. Сегодня мы разберем, правда ли это, и как не посадить печень парацетамолом.

Что за лекарство

Парацетамол, он же ацетаминофен, был открыт в 1955 году и быстро стал одним из самых распространенных лекарств в мире. Он эффективно помогает при боли, снижает температуру и доступен без рецепта. В отличие от НПВС, он более безопасен при беременности. 

И тем не менее, за почти 70 лет, ученые так и не разобрались, как же он работает. Ведущая гипотеза — подавление боли за счет влияния на болевые проводящие пути и снижение лихорадки за счет влияния непосредственно на температурный центр в гипоталамусе. В учебниках по фармакологии до сих пор можно встретить описание механизма действия через ингибирование ЦОГ-3 — не верьте, это опровергли.

Влияние на печень

Сам по себе парацетамол на печень не влияет. Но печень сама превращает его в яд для себя же, вот такие дела. Разберемся подробнее.

90% парацетамола в печени обезвреживается по механизму “прицепи крупную водорастворимую молекулу, пускай почки выведут”. Остаток попадает в систему цитохромов — это такие парни, которые все неведомые молекулы (а организм считает лекарства именно неведомыми и вредными) нещадно и последовательно окисляют. Одним из важных цитохромов в этом механизме является CYP2E1 — запомните, позже пригодится.

После окисления цитохромами парацетамол превращается в токсичный N-ацетил-p-бензохинонимин, кратко он называется NAPQI. В норме он быстро связывается сразу же в клетках печени глутатионом, образуя нетоксичные метаболиты, которые выводятся почками. Однако, при высоких дозах парацетамола возникает нехватка крупных водорастворимых молекул для выведения его первым путем. Все больше парацетамола попадает к цитохромам, которые превращают его в ядовитый NAPQI. Глутатион истощается, и NAPQI начинает пакостить: разрушать ближайшие митохондрии, останавливать выработку энергии в клетке, приводя к её смерти. Массивная гибель клеток печени приводит к печеночной недостаточности, что может привести к летальному исходу.

Алкоголь и прочие взаимодействия

Печень — мощный и одновременно нежный орган: много различных субстанций могут её повреждить и одна из них — это этиловый спирт, содержащийся в алкогольных напитках.

Казалось бы, банальная логика — этиловый спирт вреден, парацетамол вреден, они оба вредны еще больше. Но медицина полна сюрпризов.

Однократный прием алкоголя снижает активность того самого CYP2E1, в итоге образуется меньше вредного NAPQI — парацетамол можно пить в той же дозировке. В то же время хронический прием алкоголя заставляет печень вырабатывать больше CYP2E1 на постоянной основе, приводя к повышенной вероятности получить отравление парацетамолом при передозировке. Однако, в исследованиях на любителях алкоголя при обычной дозировке парацетамола повышение частоты повреждения печени не выявлены.

У больных хроническими заболеваниями печени — гепатит, цирроз и т.д. также не всё так однозначно. Больная печень медленнее обезвреживает парацетамол и также медленнее образовывает токсический NAPQI. Таким пациентам обычно рекомендуется принимать не больше 2000 мг парацетамола в сутки.

Но самая большая проблема — БАДы и травки. Неизвестно, как они влияют на пути обезвреживания в печени, на цитохромы и глутатион. Пить БАДы и парацетамол в больших дозах вместе — игра в русскую рулетку.

Некоторые лекарства могут усиливать активность CYP2E1 и повышать вероятность отравления парацетамолом, поэтому их совместимость нужно обсуждать с лечащим врачом (а первично проверить можно у нас в боте).

Что делать

Мощным антидотом является простой народный ацетилцистеин. Он восстанавливает запасы глутатиона в печени, который обезвреживает NAPQI. 

Важно! Редакция не поддерживает назначения капельниц с глутатионом “для чистки и детокса”. У него есть свои побочные эффекты, для такого он применяться не нужен.

Иногда печень повреждается необратимо, и такие пациенты нуждаются в срочной трансплантации печени.

Общие рекомендации: принимать не больше 4000 мг в 24ч, не больше 1000 мг за раз и следить за взаимодействием с другими препаратами.