PRL-8-53, Как вам врет канфар

Это ингибитор HDAC, а никакой не ампакин (ой как же вы любите это слово)

Первое, что меня поразило, это то, что PRL значительно улучшает долговременную память, не затрагивая что-либо еще. Скачки в памяти, которые люди опубликовали с помощью PRL, не происходили ни с одним другим препаратом.

Затем я взглянул на структуру. У PRL фармакофоры аналогичны другим ингибиторам HDAC. Были некоторые предположения на Longecity относительно того что PRL является агонистом а7 или модулирует глициновый сайт NMDAR, но все лиганды имеют два классических бензоподобных кольца, соединенных одной или двумя связями. Подумайте, кетамин, никотин, GLYX-13, сунифирам и т. Д. Ингибиторы HDAC не вписываются в эту модель, равно как и PRL, не говоря уже о том, что PRL имеет совершенно иные эффекты.

Тогда я начал смотреть на несколько исследований, проведенных по PRL в 70-х годах. Ученые только обнаружили сам факт существования HDAC примерно в то время, но они на тот момент пока даже не изолировали HDAC и не обнаружили HAT, вплоть до 90-х годов, поэтому исследователи PRL не могли даже предположить механизм действия.

Во-первых, PRL отменяет действие резерпина, лекарственного средства, которое необратимо блокирует переносчик везикулярного моноамина (VMAT). VMAT транспортирует свободные внутриклеточные моноаминовые нейротрансмиттеры, такие как дофамин и серотонин, в пузырьки, которые удерживают и в конечном итоге высвобождают нейротрансмиттеры в синапс. Без VMAT нейротрансмиттеры остаются незащищенными в цитозоле и метаболизируются МАО (или СОМТ), никогда не достигая синапса. Оказывается, что ингибиторы HDAC могут в значительной степени подавлять МАО и СОМТ, в то же время активируя моноаминовые транспортеры, в том числе допаминовые и серотониновые, которые вытягивают нейротрансмиттеры обратно в цитозоль из синапса после того, как они были выпущены в синапс.

Это объясняет сохранение дофамина и других нейротрансмиттеров после того, как резерпин заблокировал VMAT. Это также объясняет, почему PRL помечен как «агонист допамина», хотя он и ничего не агонизирует напрямую. Репорты говорят, что PRL проявляет характеристики стимулятора. Вышеуказанный механизм обьясняет почему. Это также объясняет, почему ПРЛ не усиливает действия метамфетамина, потому что эти два препарата работают друг против друга на транспортере, хотя они оба пытаются каким-то образом усилить дофаминергическую стимуляцию. Механизмы PRL здесь также могут быть связаны с его способностью восстанавливать толерантность к кофеину ... возможно, это влияет на аденозиновые рецепторы или транспортеры. Некоторые люди также сообщают, что после использования PRL происходит небольшой упадок сил, это вероятно происходит из-за того что MOA и COMT возвращаются к исходному уровню быстрее чем количество моноаминовых транспорстеров падает до бэйслайна. Сонливость после сеанса PRL также может быть связана с его влиянием на износ аденозина. Большинство людей не ощущает упадка сил после приема PRL, а если он и есть то он минимален.

В то же время, его способность нацеливаться только на формирование долговременной памяти и усиливать его только во время введения с сохранением воспоминаний после истечения PRL, характерна для ингибиторов HDAC. Исследования PRL показали, что оптимальные дозы аналогичны дозам ингибиторов пан-HDAC, таких как вориностат, с оптимальной дозой от 10 до 100 мг и вориностатом от 15 до 150. PRL имеет аналогичную продолжительность эффекта около 4 или 5 часов. Кроме того, побочные эффекты, как правило, появляются только после многократного приема, как и в случае ингибиторов HDAC. Чем дольше задерживается HDAC, тем дольше вы продвигаете неестественно длинную экспрессию определенных генов.