Особенности технологии производства олеандомицина на ОАО "Биосинтез" - Производство и технологии отчет по практике
Главная
Производство и технологии
Особенности технологии производства олеандомицина на ОАО "Биосинтез"
Описание технологической схемы фармацевтического процесса производства олеандомицина на предприятии ОАО "Биосинтез", основные и вспомогательные его стадии. Характеристика этого антибиотика. Применяемое сырье. Контроль качества и автоматизация процессов.
посмотреть текст работы
скачать работу можно здесь
полная информация о работе
весь список подобных работ
Нужна помощь с учёбой? Наши эксперты готовы помочь!
Нажимая на кнопку, вы соглашаетесь с
политикой обработки персональных данных
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Особенности технологии производства олеандомицина на ОАО "Биосинтез"
олеандомицин антибиотик фармацевтический
ОАО «Биосинтез» является предприятием, выпускающим лекарственные средства медицинского назначения. Предприятие является одним из ведущих производителей лекарственных средств в России. Выпускает их более 170 наименований, 60 из которых входят в список Дополнительного Льготного Обеспечения.
На ОАО «Биосинтез» производят инфузионные препараты и препараты службы крови (во флаконах - гемодез, изотонический раствор, новокаин, лидокаин и др.), а также готовые лекарственные формы препаратов: инъекционные растворы в ампулах, таблетки, мази и суппозитории.
На предприятии нами была пройдена производственная практика, в ходе которой мы более подробно узнали о производстве субстанций антибиотиков, в частности олеандомицина.
Олеандомицин -- антибиотик, природный 14-членный макролид, близкий по химической структуре к эритромицину. Олеандомицин впервые был выделен в 1954 году из актиномицета Streptomyces antibioticus. Хорошо растворяется в воде. Более устойчив в кислой среде, чем эритромицин.
«Биосинтез» является одним из двух производителей в мире субстанций фузидиевой кислоты и фузидина натрия - высокоэффективных антибиотиков природного происхождения. Предприятие также производит субстанции противогрибковых антибиотиков (нистатин, леворин, гризеофульвин). Качество всех производимых предприятием субстанций соответствует последним требованиям в Европе
ОАО «Биосинтез» расположено по адресу: 440033, г. Пенза, ул. Дружбы 4.
Предприятие имеет одну промплощадку в городской черте в северо-восточной части города, в 4км от центра.
К югу от предприятия расположено АОЗТ “Перспектива - авто”, завод ЖБИ. На западе - жилой массив. На северо-западе - АТХ - 4. С севера расположен частный сектор. На востоке и северо-востоке находится лесной массив.
Размер площади землепользования-62,7 га, в том числе основное производство-8,3 га, вспомогательное производство - 4,4 га, административно-бытовое назначение - 0,2 га, твердое покрытие территории - 7,7 га, газоны, озеленение - 18,9 га.
На его территории расположены как основные производственные цеха, так и вспомогательные цеха, обеспечивающие функционирование основного производства.
В составе ОАО «Биосинтез» имеется 20 структурных подразделений:
1. Цех №1 - Производство олеандомицина, фузидина, нистатина.
6. Цех №10 - Водоснабжение, теплоснабжение, газоснабжение, вентиляция.
8. Цех №12 - Ремонтно-механический.
10. Цех №14 - Производство мукозы, регенерация ацетона, производство экстракта.
11. Цех №16 - Холодильно-компрессорный.
12. Цех №17 - Производство стерильных растворов для парентерального введения (в бутылках и ампулах).
14. Цех №19 - Производство инъекционных антибиотиков фасовкой стерильных субстанций во флаконы.
15. Цех №21 - Производство мазей и суппозиториев.
Компания представляет собой слаженный механизм, где осуществляется весь технологический процесс - от биосинтеза до производства и упаковки готовых лекарственных форм. Отдел контроля качества имеет высококвалифицированный персонал и специализированные лаборатории, отвечающие всем требованиям к проведению испытаний.
2. ОПИСАНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПРОИЗВОДСТВА
2.1 Технологическая схема производства олеандомицина
2.2 Общая характеристика олеандомицина
Номер регистрационного удостоверения № ЛС-002727 от 29.12.2006 г.
Качество препарата должно отвечать требованиям ФСП 42-8042-06. Основное назначение препарата - субстанция, применяемая для изготовления лекарственных форм.
Олеандомицина фосфат подавляет рост грамположительных (стафилококки, стрептококки, пневмококки, палочки дифтерии и др.) и некоторых грамотрицательных (гонококки, менингококки и др.) бактерий, а также риккетсий и крупных вирусов. Малоактивен в отношении кишечной палочки и других грамотрицательных бактерий кишечной группы. Активен в отношении стафилококков, устойчивых к. пенициллину и другим антибиотикам. Иногда действует на возбудителей устойчивых к эритромицину. В терапевтических дозах действует бактериостатически.
Олеандомицин хорошо всасывается при приеме внутрь, быстро проникает во многие органы и биологические жидкости.
Применяют олеандомицин для лечения пневмоний, плевритов, абсцессов лёгких, эмпием плевры, бронхоэктазий, тонзиллитов, отитов, затяжных эндокардитов, менингита, сепсиса (стафилококкового, стрептококкового и пневмококкового), остеомиелита, фурункулеза, гонореи, энтероколита, инфекций мочевых и желчных путей и других заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к этому антибиотику и устойчивыми к другим антибиотикам.
В связи с тем, что при лечении олеандомицином микрофлора, особенно стафилококки, может быстро приобрести устойчивость к нему, его часто комбинируют с другими антибиотиками, особенно с тетрациклинами.
Олеандомицина фосфат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях наблюдается тошнота, рвота, понос. Возможны аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек.
Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности, поражениях паренхимы печени.
Препарат содержит не менее 775 мкг/мг (ЕД/мг) олеандомицина основания в пересчете на сухое вещество. Один микрограмм химически чистого олеандомицина основания соответствует специфической активности, равной одной единице действия (БД) (ФСП 42-8042-06).
Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Гигроскопичен, устойчив на свету.
Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в спирте этиловом 95 %, очень мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире (ГФ XI, вып.1, с. 175). Подлинность. Препарат должен выдерживать требования ФСП 42-8042-06. Удельное вращение. От -45 до -55 в пересчете на сухое вещество (2 % раствор препарата в спирте метиловом) (ГФ XI, вып.1, с.30).
Поглощение света. Препарат должен выдерживать требования ФСП 42-8042-06. Прозрачность. 2 % раствор препарата в воде для инъекций должен быть прозрачным или по интенсивности опалесценции не превышать эталон II (ГФ XI, вып. 1, с. 198).
Цветность. 2 % раствор препарата в воде для инъекций должен быть бесцветным или по интенсивности окрашивания не превышать эталон 4б (ГФ XI, вып.1, с. 194). рН. От 3,0 до 6,0 (5 % раствор препарата; ГФ XI, вып. 1, с. 113).
Родственные примеси. Содержание суммы родственных примесей не должно превышать 6% (ФСП 42-8042-06).
Вода. Не более 5 % (ГФ XI, вып.1, с. 176).
Остаточные органические растворители. Содержание бутилацетата не должно превышать 0,1 % (ФСП 42-8042-06).
Токсичность. Препарат должен быть нетоксичным (ГФ XI, вып.2, с. 182). Микробиологическая чистота. Препарат должен выдерживать требования ГФ XI, вып.2,
с. 193 и Изменения №3 (категория 2.2.).
Количественное определение. Препарат должен содержать не менее 775 мкг/мг (ЕД/мг) в пересчете на сухое вещество (ФСП 42-8042-06).
Упаковка. По 0,5 кг, 1,0 кг, 2,5 кг, 4,0 кг, 5,0 кг, 8,0 кг в пакеты двойные из пленки полиэтиленовой по ГОСТ 10354-82, герметически запаянные или завязанные. Между пакетами вкладывается этикетка.
10 пакетов по 0,5 кг, 5 пакетов по 1,0 кг, 2 пакета по 2,5 кг, 2 пакета по 4,0 кг, 1 пакет по 5,0 кг или 1 пакет по 8,0 кг помещают в мешки бумажные по ГОСТ 2226-88-или в пакеты бумажные для сыпучей продукции по ГОСТ 13502-86.
На каждый мешок, пакет бумажный наклеивают этикетку из бумаги этикеточной по ГОСТ 7625-86 или писчей по ГОСТ 18510-87.
Групповая и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90.
Маркировка. На этикетке для пакета полиэтиленового, на мешок, на пакет бумажный указывают предприятие-изготовитель и его товарный знак, почтовый адрес, наименование субстанции, содержание активного вещества в ЕД/мг, МНН, массу нетто в килограммах, условия хранения, регистрационный номер, дату регистрации, номер серии, срок годности, адрес интернет-сайта, тел/факс, "Для производства нестерильных лекарственных форм", штрих-код.
На этикетке на мешок, пакет бумажный дополнительно указывают количество упаковок в единице групповой тары.
Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-96. Транспортирование. В соответствии с ГОСТ 17768-90. Хранение. Список Б. В сухом месте при температуре не выше 20 °С.
Продуцент олеандомицина Streptomyces antibioticus поддерживают на кукурузной среде №6 ВНИИА. При высеве штамма на соевую среду выявляется в основном 2 типа колоний. Колонии I типа уплощённые, с неровными краями и слабыми трещинками. Воздушный мицелий хорошо развит, дымчато-серого цвета. Субстратный мицелий тёмно-коричневый. В среду выделяется тёмно-коричневый пигмент. Колонии II типа выпуклые, с радиальными трещинками и неровными краями. Воздушный мицелий сероватый. Субстратный мицелий каштаново-коричневый. Пигмент тёмно-коричневый, обильный.
Рис.1 Колонии Streptomyces antibioticus II типа на поверхности агаризованной питательной среды.
Колонии обоих перечисленных типов обладают высокой активностью. Продуцент олеандомицина выдерживает до 5 пассажей без потери антибиотической активности. Активность штамма сохраняется при поддержании продуцента на кукурузной среде №6 ВНИИА в течение 8 месяцев, в виде лиофильно высушенных спор - до 2 лет, на пшене - до 1 года.
Олеандомицин получают путем микробного синтеза. Химическим способом не синтезируют, так как антибиотик имеет сложную формулу и это было бы затруднительно. Несмотря на то, что получение олеандомицина ферментативным путем имеет несколько недостатков, таких как невозможность получить полностью идентичных результатов, невозможность проведения непрерывного процесса, все равно он является единственно используемым в промышленности. Для получения олеандомицина применяют основное и вспомогательное сырье. [1]
2.4 Описание основных и вспомогательных стадий производства
ВР.1 Санитарная подготовка производства
ВР 1.1. Подготовка вентиляционного воздуха
Подготовка вентиляционного воздуха класса чистоты D подается вентиляционный воздух после двух-ступенчатой очистки. Еженедельно пол и стены в заборной шахте моют 3 % раствором перекиси водорода с 5 % моющего средства.
ВР 1.2. Подготовка производственных помещений
Все производственные помещения классифицируются по степени загрязненности воздуха механическими частицами и микроорганизмами. Классы чистоты помещений устанавливаются в зависимости от требований технологических процессов.
ВР1.3. Приготовление растворов антисептиков
Для приготовления дезинфицирующих растворов используют воду очищенную. Готовые растворы фильтруют в стерильные емкости через мембранный фильтр с порами размером 0,45 мкм. Дезинфицирующие растворы должны быть стерильными (Кт ВР 1.3-1). Во избежание роста микроорганизмов разбавленные растворы следует хранить ограниченное время в заранее подготовленных стерильных емкостях. В частично опорожненные емкости для хранения нельзя доливать свежеприготовленный раствор.
ВР1.3.1. Приготовление рецептуры «С»-4
Для приготовления 2,4 % раствора рецептуры "С"-4 используют следующие ингредиенты: перекись водорода, кислота муравьиная, вода
ВР 1.3.2 Приготовление раствора перекиси водорода с моющим средством
Раствор готовят в переносной емкости путем добавления к воде очищенной сначала перекиси водорода, затем моющего средства и перемешивают (Кт ВР 1.3.211).
ВР 1.3.3. Приготовление 76 % раствора этилового спирта
Для приготовления 1 л 76% этилового спирта к 800 мл96% этилового спирта добавляют 200 мл воды очищенной.
ВР 1.3.4 Пригтовление 0,2% раствора хлоргексидина биглюконата
Для приготовления 0,2 % раствора хлоргексидина биглюконата»Гибитан» разводят водой очищенной в соотношении 1:100
ВР 1.3.5 Приготовление раствора "Эффект-форте"
Растворы средства "Эффект-форте" используют для дезинфекции поверхностей помещений, оборудования, уборочного материала.
ВР 1.3.6. Приготовление от 0,5 до 1,0 % раствора медного купороса
Раствор используют для обработки стен, дверей, наружных поверхностей оборудования, мойки полов чистых помещений при генеральной уборке и при обнаружении грибкового заражения по результатам микробиологического контроля воздуха и смывов с поверхностей. Расход дезинфицирующего раствора от 100 до 150 мл/м .
ВР 1.3.7. Приготовление раствора извести хлорной
Используют раствор для мойки полов в чистых помещениях
ВР 1.4. Подготовка персонала к работе
В гардеробной для хранения верхней и переходной одежды персонал снимает верхнюю одежду, обувь и надевает переходную одежду (халат, шапочку или косынку) и сменную обувь.
ВP 1.5. Подготовка технологической одежды
Стирку и глажение технологической одежды проводят ежедневно. Перед стиркой одежда подлежит осмотру с целью определения необходимости ремонта и степени износа, Стирку одежды проводя т в специальном изолированном помещении. Стирку проводят в стиральной машине в течение 30 мин. с момента включения машины.
Оборудование на производственном участке должно быть размещено таким образом, чтобы обеспечить его мойку, обработку, эксплуатацию и обслуживание. Поверхность оборудования и инвентаря должна быть гладкой, легко поддаваться мойке и дезинфекций.
Под подготовкой технологического оборудования к работе подразумевается мойка, чистка и обработка (дезинфекция) внутренних и наружных поверхностей моющими и дезинфицирующими средствами.
ВР.2 Получение стерильного сжатого воздуха
Продуценты антибиотиков принадлежат к числу аэрофильных микроорганизмов. Для нормального развития продуцента при глубинном выращивании требуется кислород, который поступает с воздухом.
Воздух, поступающий в аппарат во время выращивании культуры для аэрирования и поддержания избыточного давления, должен быть стерильным и сухим.
Процесс получения стерильного сжатого воздуха состоит из следующих стадий:
ВР 2.1 Предварительная очистка воздуха
ВР 2.2. Очистку воздуха в головных фильтрах
ВР 2.3. Очистка воздуха в индивидуальных фильтрах для инокуляторов и посевных
ВР 2.4. Очистка воздуха в индивидуальных фильтрах для ферментаторов
ВР 2.1. Предварительная очистка воздуха
Предварительная очистка воздуха осуществляется на масляных самоочищающихся висциновых фильтрах в заборной шахте перед турбокомпрессором. Очищенный воздух поступает в первую и вторую ступени турбокомпрессора, где сжимается до 0,2 МПа (до 2,0 кгс/см2) и одновременно нагревается за счет сжатия. При этом происходит частичная стерилизация.
Между второй и третьей ступенями в промежуточном холодильнике воздух охлаждается до температуры (65-5) С.
После промежуточного холодильника воздух поступает на третью и четвертую ступени турбокомпрессора, где сжимается до 0.3 МПа (до 3,0 кгс/см2). В концевом холодильнике воздух охлаждается до температуры (85 ± 5) °С и далее по коллектору поступает в ресивер, заполненный кольцами Рашига. В ресивере влага, находящаяся в воздухе в виде паров, за счет изменения скорости прохождения (в сторону уменьшения) и изменения объема воздуха (в сторону расширения) конденсируется и оседает в виде капель на поверхности колец Рашига. Влага из ресивера удаляется через продувочный штуцер.
ВР 2.2. Очистку воздуха в головных фильтрах
Сжатый воздух из головного фильтра по коллектору поступает в индивидуальные I фильтры "Ф"-203 для ферментаторов.
Головные фильтры "Ф"-11а для очистки воздуха, поступающего в инокуляторы, и фильтры "Ф"-11б для очистки воздуха поступающего в посевные аппараты представляют собой аппараты цилиндрической формы со сферическими днищем и крышкой, вместимостью 2 м . Внутри фильтров находятся две решетки между которыми набивается волокнистый фильтрующий материал. Разрешенное рабочее давление до 0.3 МПа ( до 3,0 кгс/см ).
Внутри фильтра "Ф,"-11а(2) установлен патрон, на котором укреплена антимикробная ткань. Стерилизацию фильтра "Ф"-11а(2) осуществляют формалином. В фильтр через штуцер заливают 250 мл формалина, затем отдувают воздухом до исчезновения запаха формалина
Сжатый воздух из головных фильтров "Ф"-11а по коллектору поступает в индивидуальные фильтры "Ф"-198(1,2) для инокуляторов.
Сжатый воздух из головных фильтров "Ф"-11б по коллектору поступает в индивидуальные фильтры для посевных аппаратов "Ф"-207(1,2).
BP 2.3. Очистка воздуха в индивидуальных фильтрах для инокуляторов и посевных аппаратов.
Перед поступлением сжатого воздуха в посевные аппараты и инокуляторы он проходит стерилизацию (двойную очистку) в индивидуальных воздушных фильтрах "Ф"-207(1) и "Ф"-207(П), перед поступлением сжатого воздуха в инокуляторы - в фильтрах "Ф"-198(1) и "Ф"-198(11).
Фильтрующим материалом "Ф"-198 (1) служит фторопластовый элемент с номинальными порами задержания - 5 мкм,"Ф"-198(2)- 10мкм.
После замены фильтроэлемента и перед проведением очередной операции воздушный фильтр проверяют на герметичность при воздушном давлении от 0,15 до 0,17 МПа (от 1,5 до 1,7 кгс/см2) (Кт ВР 2.3-1) с помощью мыльного раствора, обнаруженные пропуски устраняют, выдерживают при данном давлении менее 30 мин (Кт ВР 2.3-2). Падение давления не допускается.
Стерилизацию фильтра проводят острым паром при давлении от 0,18 до 0,22 МПа (от 1.8 до 2.2 кгс/см2) (Кт ВР 2.3-3) в течении 1 ч ( Кт ВР 2.3-4), после чего его продувают воздухом до полного отсутствия влаги (Кт ВР 2.3-5)
Одновременно с индивидуальным фильтром стерилизуют воздушную линию
ВР 2.4. Очистка воздуха в индивидуальных фильтрах для ферментаторов
Сжатый воздух, подаваемый в ферментатор, проходит стерилизацию (очистку) в индивидуальных фильтрах "Ф"-203
ТП.6 Получение спорового посевного материала продуцента олеандомицина
Продуцентом олеандомицина является культура Streptomyces antibioticus, штамм ОЛ-71.
Исходная культура продуцента получена в процессе работы центральной лаборатории Пензенского ОАО "Биосинтез" в результате селекции штамма OЛ 1. Культура депонирована в Коллекции культур микроорганизмов ГНЦА в 1985 г. коллекционный
Работу по сохранению свойств штамма и получению спорового посевного материала проводят в центральной лаборатории предприятия.
Процесс приготовления спорового посевного материала состоит из следующих стадий:
ТП 6.1. Приготовление питательных сред
ТП 6.1.1.Процедура приготовления агаризованной питательной среды № 6
ТП 6.1.2. Процедура приготовления посевной среды
ТП 6.1.3. Процедура приготовления ферментационной среды
ТП 6.2. Получение моноспоровой культуры на агаризованной питательной среде партии на агаризованной питательной среде
ТП 6.1.1.Процедура приготовления агаризованной питательной среды № 6 Состав агаризованной среды № 6
Приготовленную среду мерным стаканом разливают: в пробирки по 15 мл, в матрацы по 300 мл. Пробирки закрывают ватно-марлевыми пробками, матрацы закрывают ватно- марлевыми пробками и сверху обвязывают колпачками из подпергаментной бумаги. Агаризованную питательную средуразливают в боксе в стерильные чашки Петри по (22,5 ± 2,5 мл). Питательную среду в пробирках скашивают.
ТП 6.1.2. Процедура приготовления посевной среды
Состав посевной среды: Крахмал картофельный, кукурузный экстракт, аммоний сернокислый, мел химически осажденный, вода питьевая.
Приготовленную среду мерным стаканом разливают по 100 мл.
Колбы закрывают ватно-марлевыми пробками и сверху колпачками из подпергаментной бумаги. Посевную среду олеандомицина дважды с интервалом в 24 ч стерилизуют при течение 30 мин (Кт TП 6.1.2-3).
ТП 6.1.3. Процедура приготовления ферментационной среды
Состав ферментационной среды: Кукурузная мука, Соевая мука, кукурузный экстракт, глюкоза ,аммоний сернокислый ,Мел, химически осаждённый СаСОз, калий фосфорнокислый однозамещённый (КН2РО4), масло подсолнечное, Н-пропанол
Приготовленную среду мерным стаканом разливают в колбы по 30 мл. В каждую колбу вносят по 0,8 мл масла подсолнечного.
Колбы закрывают ватно-марлевыми пробками и сверху обвязывают колпачками из подпергаментиой бумаги. Стерилизацию ферментационной среды олеандомицина осуществляют в автоклаве при, температуре 116 °С (Кт ТП 6.1.3-1); давлении 0,08 МПа (0,8 кгс/см2) (Кт ТП б.||3-2) в течение 30 мин (Кт ТП 6.1.3-3).
ТП 6.2. Получение моноспоровой культуры на агаризованной питательной среде
Моноспоровый рассев культуры проводят на агаризованой питательной среде № 6. Исходной культурой для рассева на моноспоровые колонии являются споры элитной линии на косяках (МСК), имеющее продуктивность не менее 3100 ЕД/мл. Процедура проведения моноспорового рассева складывается из следующих стадий.
В косяк с элитным споровым посевным материалом в асептических условиях в боксе вносят 10 мл стерильной воды очишенной, микробиологической петлёй смывают споры с поверхности агара. Пробирку осторожно, чтобы не замочить пробку, встряхивают.
Из полученной суспензии готовят ряд серийных разведений, перенося стерильной пипеткой по 0,5 мл каждого предыдущего разведения в пробирку с 4,5 мл стерильной воды дистиллированной для получения каждого последующего разведения. Для каждого разведения используют отдельную пипетку.
На каждую чашку Петри со стерильной питательной агаризованной средой высевают по 0,2 мл суспензии соответствующего разведения. Основными являются разведения 10'5, 10-6, 10-7, 10-8, 109,1010. Внесенную в чашку суспензию растирают стерильным шпателем (из расчета 1 шпатель на 3-4 чашки с культурой одного разведения).
Засеянные чашки заворачивают в стерильную фильтровальную бумагу и в перевернутом виде укладывают в биксы, помещают в термостат при температуре (28,0 ± 0,5) °С,
ТП.7 Выращивание вегетативного посевного материала в колбах
Для приготовления вегетативного посевного мицелия в каждую колбу со стерильной средой вносят в асептических условиях кусочек агара (4 см ) с культурой штамма ОЛ-1.
Из одной пробирки засевают 2 колбы со средой. Посевной мицелий в колбах выращивают (35 + 5) ч (Кт ТП.7-5) на качалке с частотой вращения 3,75 с при температуре (27 + 1) °с (Кт ТП.7-6). За (30-40) ч вырастает густая мицелиальная масса коричневатобежевого цвета. При микроскопировании наблюдается густая сетка мицелия. Гифы однородные с базофильной протоплазмой.
Вегетативный инокулят в колбах используют для засева посевной среды в инокуляторах при достижении П стадии роста, длят чего в асептических условиях объединяют содержимое шести колб в одну. Перед посевом производят микроскопирование вегетативного инокулята из освободившихся пяти колб для контроля стерильности и морфологии гриба.
ТП.8 Выращивание вегетативного посевного материала в инокуляторе
Процесс выращивания посевного материала в инокуляторах состоит из следующих стадий:
ТП 8.1 Подготовка инокулятора к загрузке
ТП 8.2 Приготовление и стерилизация питательной среды
ТП 8.3 Засев питательной среды и выращивание посевного материала в инокуляторе
ТП 8.1.Подготовка инокулятора к загрузке
Инокуляюр "P"-197 после освобождения от предыдущей загрузке тщательно промывают водой из шланга, проверяют чистоту барботера, после чего промывные воды через шланг с помощью вакуума передают в "Сб"-57 откуда сливают промышленную канализацию. После каждой операции инокулятор промывают раствором натра едкого.
ТП 8.2 Приготовление и стерилизация питательной среды
Перед приготовлением среды аппарат промывают водой питьевой из шланга, промывные воды сливают в промышленную канализацию. В аппарат "Р"-1 "0" по трубопроводу загружают (450 ± 10) л воды питьевой, через люк загружают 2 кг мела и 18,75 кг крахмала картофельного. По материальной линии самотеком из мерника "М"-13 сливают 12 л (31,25 кг по технической массе) кукурузного экстракта (возможна загрузка кукурузного экстракта из специально отградуированной переносной емкости). В мерник "М"-13 кукурузный экстракт передают с помощью насоса "Н"-105 из сборника "Сб"-105. В сборник “Сб' -105 кукурузный экстракт поступает со склада с помощью насоса. Суспензию в аппарате острым паром нагревают до температуры от 75 до 85 °С, контроль по прибору.
При непрерывно работающей мешалке приготовленную питательную среду в количестве 750 л по трубопроводу, предварительно отработанному паром, центробежным насосом "Н"-109 передают в цех № 1 в инокулятор "Р"-197. По окончании передачи питательной среды аппарат "Р"-1"0" ополаскивают водой питьевой, промывные воды в количестве 50 л передают в цех № 1, присоединяют их к концентрату питательной среды. Общий объем концентрата 800 л. В цехе № 1 в инокуляторе "Р"-197 замеряют объем, отбирают пробу для определения водородного показателя (pH), загружают 0,5 кг пеногасителя (пропинол Б-400 или адеканоль)
Закрывают люк аппарата, проверяют с помощью мыльного раствора герметичность прокладки люка, как указано в ТП 8.1.
Питательную среду стерилизуют при температуре (127 ± 1) °С (Кт ТП 8.2-4), контроль по прибору TIRC-'P"-197 и давлении от 0,14 до 0,16 МПа (от 1,4 до l,6 (Кт ТП 8.2-5 ), контроль по прибору Р1-"Р”-197 в течение 40 мин (Кт ТП 8.2-6).
ТП 8.3. Засев питательной среды и выращивание посевного материала в инокуляторе
Засев охлажденной питательной среды производят вегетативным посевным материалом из трех колб при минимальном движении воздуха в помещении. Содержимое передают с соблюдением правил асептики в зоне пламени кольцевого факела в предварительно подготовленный и простерилизованный посевной бачок инокулятора.
Бачок закрывают колпачком, открывают вентиль слива и посевной материал передают в инокулятор в котором поддерживают давление от 0,03 до 0,05 МПа (от 0,3 до 0,5 кгс/см ) стерильным сжатым воздухом
ТП.9 Выращивание вегетативного посевного материала в посевном аппарате
Вегетативный посевной материал выращивают в посевных аппарата «Р» -206 вместимостью 10000 л.
Процесс выращивания посевного материала в посевном аппарате состоит из следующих операций:
ТП 9.1. Подготовка посевного аппарата к загрузке
ТП 9.2. Приготовление и стерилизация питательной среды
ТП 9.1. Подготовка посевного аппарата к загрузке
Подготовку посевного аппарата к загрузке и его стерилизацию осуществляют аналогично подготовке и стерилизации инокулятора (ТП 8.1.).
ТП 9.2. Приготовление и стерилизация питательной среды
При непрерывно работающей мешалке приготовленную питательную среду, по предварительно пропаренному в течение от 10 до 15 мин трубопроводу, насосом "Н"-109 передают в посевные аппараты в цех № 1. Стенки аппарата ополаскивают водой (до 100 л). промьвные воды присоединяют к концентрату.
Объем питательной среды замеряют по специальным меткам, нанесенным на внутренней поверхности аппарата.
Из посевного аппарата "Р"-206 через люк при выключенной мешалке отбирают пробу концентрата питательной среды для определения водородного показателя (pH) - должен до 7,0 загружают из переносной емкости 30 кг жира животного пищевого. Закрывают люк аппарата проверяют с помощью мыльного раствора на герметичность прокладку люка и стерилизуют питательную среду при температуре (123 ± 1) С (Кт ТП 9.2-4) (конроль по прибору TIRC-"Р"-206 и давлении от 0,12 до 0,13 МПа (от 1.2 до 1,3 кгс/см ) (Кт ТП 9.2-5) (контроль по прибору PI-"Р"-206) в течение 30 мин (Кт ТП 9.2-6). стерилизации прекращают подачу пара в аппарат, охлаждают среду подачей стерильного сжатого воздуха черезбарботер, подавая воду захоложенную в змеевик аппарата.
ТП 9.3. Засев питательной среды и выращивание посевного материала в посевном аппарате
Простерилизованную и охлажденную до температуры 27 С питательную среду после отбора первой пробы для анализов засевают посевным материалом из инокулятора в количестве от 13 до 14% от объёма среды.
Процесс биосинтеза олеандомицина осуществляют в ферментаторе "Р"-201 вместимостью 50000 л. Процесс биосинтеза олеандомицина состоит из следующих операций:
ТП 10.1. Подготовка ферментатора к загрузке
ТП 10.2. Приготовление питательной среды
ТП 10.3. Стерилизация питательной среды и загрузка её в ферментатор
ТП 10.4. Стерилизация масла подсолнечного
ТП 10.5 Стерилизация синтетического пеногасителя
ТП 10.6 Засев питательной среды, ведение процесса биосинтеза олеандомицина в ферментаторе
ТП 10.1. Подготовка ферментатора к загрузке
После слива культуральной жидкости в ферментаторе "Р"-201 снимают воздушное давление до нуля, проверяют отсутствие давления по манометру и пробнику, получив письменное разрешение мастера смены, открывают люк, промывают аппарат водой с помощью моечной машины или из шланга. Промывную воду сливают в промышленную канализацию.
Затем в аппарат набирают воду до покрытия барботера и проверяют его работу подачей сжатого воздуха. Воздух из отверстий барботера должен выходить равномерно, а при прекращении подачи его на поверхности воды не должно образовываться пузырьков. Воду сливают в промышленную канализацию.
Аппарат продувают воздухом. Затем делают ревизию вентилей на линиях: загрузочной, посевной, выхлопа, подачи пара на выхлоп, пробнике. По письменному распоряжению мастера проводят внутренний осмотр ферментатора. Делают внутренний осмотр, по окончании его ферментатор обрабатывают (4-l) % раствором натра едкого с полным заполнением при температуре (95 ± ТП10.1-1).
После инфицированной операции обработку проводят 8 % раствором натра едкого при температуре (95 ± 5) °С в течение 2 ч, затем моющий раствор передают в аппарат "Сб''-820( 1,2), стенки ферментатора промывают из шланга водой пйтьевой.
Воздушный фильтр "Ф"-203 вскрывают согласно графика, а также в случаях инфицирования культуральной жидкости в аппарате.
ТП 10.2. Приготовление питательной среды
Питательную среду для ферментаторов готовят на централизованном участке приготовления питательных сред в корп. 107 в аппаратах "Р"-15"0"(1,2) вместимостью 15000 л на расчетный объем 35000 л по следующей прописи:
Предварительно аппараты "Р"-15"0"(1,2) промывают водой питьевой из шланга, промывную воду сливают в промышленную канализацию. Концентрат питательной среды готовят частями.
ТП 10.3. Стерилизация питательной среды и загрузка её в ферментатор
Из сборника "Сб"-51 питательную среду, а затем промывки передают насосом на УНС (установку непрерывной стерелизации среды)
Перед началом стерилизации питательной среды проводят ревизию насосов и контрольно-измерительных приборов на УНС, чистоту ловушек перед насосами .
Питательную среду стерилизуют при температуре от 133 до 137 °С (Кт ТП 10,3-8) контроль по прибору TIRC-"Cт"-53 и давлении от 027 до 0,39 МПа (от 2,7до 3.9 кгс/см2)
(Кт ТП 10.3-9) -
Особенности технологии производства олеандомицина на ОАО "Биосинтез" отчет по практике. Производство и технологии.
Контрольная Работа Русский Язык 3 Кл
Контрольная Работа По Литературе 5 Класс Коровина
Доклад по теме Буксгевден Федор Федорович
Курсовая работа по теме Географические условия как фактор туризма в Свердловской области
Реферат по теме Санитарная обработка на предприятиях молочной промышленности
Реферат На Тему Наркоманія
Отчет по практике: Воспитание осознанного отношения у детей, педагогов и родителей к ЛФК как условию повышения их здоровья и формирования правильной осанки
Реферат: ТНК и их роль в мировой экономике 3
Помощь В Написании Диссертации По Психологии
Отечественная педагогическая психология
Бюджетная Классификация Курсовая
Эссе По Истории Медицины
Реферат: Методические рекомендации по преодолению перегрузки учащихся начальной школы Уважаемые коллеги!
Контрольная работа по теме Отчет по личной проделанной работе
Доклад: Глобализация как явление постмодерна
Реферат по теме Законодательство РФ о налогах и сборах. Общие принципы построения налоговой системы РФ
Курсовая работа: Характеристика и оценка качества корпоративного управления в ОАО "Газпром-Нефть"
Дипломная работа по теме Совершенствование политики управления запасами на предприятии ОАО 'Острогожскмежрайгаз'
Реферат: Отчёт о преддипломной практике в отделе опеки и попечительства администрации Кимовского района
Реферат по теме Сравнительная характеристика методов принятия решений относительно инвестиционных программ
Шляхи підвищення міжнародної конкурентоспроможності українських підприємств у сучасних умовах розвитку світової економіки - Международные отношения и мировая экономика реферат
Влияние различных эдафических факторов на жизнь растений и почвенной биоты - Биология и естествознание курсовая работа
Порядок раздела общей совместной собственности супругов - Государство и право курсовая работа