Очистка амфетамина от примесей

Легендарный магазин HappyStuff теперь в телеграамм!

У нас Вы можете приобрести товар по приятным ценам, не жертвуя при этом качеством!

Качественная поддержка 24 часа в сутки!

Мы ответим на любой ваш вопрос и подскажем в выборе товара и района!

Telegram:

(ВНИМАНИЕ!!! В ТЕЛЕГРАМ ЗАХОДИТЬ ТОЛЬКО ПО ССЫЛКЕ, В ПОИСКЕ НАС НЕТ!)

купить кокаин, продам кокс, куплю кокаин, сколько стоит кокаин, кокаин цена в россии, кокаин цена спб, купить где кокаин цена, кокаин цена в москве, вкус кокаин, передозировка кокаин, крэк эффект, действует кокаин, употребление кокаин, последствия употребления кокаина, из чего сделан кокаин, как влияет кокаин, как курить кокаин, кокаин эффект, последствия употребления кокаина, кокаин внутривенно, чистый кокаин, как сделать кокаин, наркотик крэк, как варить крэк, как приготовить кокаин, как готовят кокаин, как правильно нюхать кокаин, из чего делают кокаин, кокаин эффект, кокаин наркотик, кокаин доза, дозировка кокаина, кокаин спб цена, как правильно употреблять кокаин, как проверить качество кокаина, как определить качество кокаина, купить кокаин цена, купить кокаин в москве, кокаин купить цена, продам кокаин, где купить кокс в москве, куплю кокаин, где достать кокс, где можно купить кокаин, купить кокс, где взять кокаин, купить кокаин спб, купить кокаин в москве, кокс и кокаин, как сделать кокаин, как достать кокаин, как правильно нюхать кокаин, кокаин эффект, последствия употребления кокаина, сколько стоит кокаин, крэк наркотик, из чего делают кокаин, из чего делают кокаин, все действие кокаина, дозировка кокаина, употребление кокаина, вред кокаина, действие кокаина на мозг, производство кокаина, купить кокаин в москве, купить кокаин спб, купить кокаин москва, продам кокаин, куплю кокаин, где купить кокаин, где купить кокаин в москве, кокаин купить в москве, кокаин купить москва, кокаин купить спб, купить куст коки, купить кокс в москве, кокс в москве, кокаин москва купить, где можно заказать, купить кокаин, кокаиновый куст купить, стоимость кокаина в москве, кокаин купить цена, продам кокаин, где купить кокс в москве, куплю кокаин, где достать кокс, где можно купить кокаин, купить кокс, где взять кокаин, последствия употребления кокаина

Настоящее изобретение относится к вариантам способа очистки тербинафина от неметаллических примесей, прежде всего вещества А формулы ,. Один из вариантов способа заключается в проведении молекулярной перегонки неочищенного тербинафина в форме свободного основания и выделении полученного очищенного тербинафина в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли способ А. В другом варианте способ В проводят молекулярную перегонку неочищенного тербинафина в форме свободного основания, в сочетании с образованием соли полученного продукта при одновременном осаждении очищенного трансизомера, и выделяют полученный высокоочищенный тербинафин в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли. Предлагаемый способ позволяет получить тербинафин, содержащий менее приблизительно 5 част. Настоящее изобретение относится к способу очистки аллиламинсодержащих фармацевтических препаратов. Изобретение относится к способу очистки неочищенного тербинафина в виде свободного основания и к очищенному тербинафину. Тербинафин, прежде всего в форме кислотно-аддитивной соли гидрохлорида , описан, например, в патенте EP Он принадлежит к классу аллиламиновых противогрибковых препаратов и выпускается в виде коммерческих препаратов с торговым названием ламизил R. Тербинафин проявляет эффективность как при местном, так и при пероральном введении в широком спектре грибковых инфекций. Тербинафин применяют, прежде всего, против дерматофитов, контагиозных грибов, которые поражают омертвевшие ткани кожи или ее дериватов, такие как роговой слой, ногти и волосы. Применение тербинафина представляет собой выдающееся достижение в области противогрибковой терапии, благодаря его высокой фунгицидной активности in vitro и быстрому клиническому действию при лечении инфекций различных дерматофитов как при пероральном, так и при местном введении. Он является высокоэффективным ингибитором биосинтеза эргостерина Ann. Хотя синтез эргостерина ингибируется лишь частично, рост клеток полностью подавляется. Предполагают, что фунгицидное действие тербинафина связано с накоплением сквалена, который в высоких концентрациях является токсичным для грибов. Спектр действия тербинафина in vitro включает все дерматофиты рода Trichophyton, Epidermophyton и Microsporum. Тербинафин также проявляет активность in vitro против плесени, диморфных грибов и многих патогенных дрожжей рода Pityrosporum, Candida и Rhodotorula. Тербинафин может существовать в форме свободного основания или в форме кислотно-аддитивной соли. Кислотно-аддитивную соль получают из свободного основания стандартными методами и наоборот. Примерами пригодных кислотно-аддитивных солей являются гидрохлорид, лактат, аскорбат и малат, например L- - -гидромалат. Предпочтительными являются свободные основания, гидрохлорид и малат, прежде всего гидрохлорид и L- - -гидромалат. Как показано выше формула I , тербинафин является производным аллиламина, содержащим в боковой цепи тройную связь, конденсированную с двойной связью. Хотя тербинафин запатентован много лет назад см. Наличие как двойной, так и тройной связей придает молекуле чрезвычайно высокую реакционную способность. Несмотря на то что в химической литературе не исключается возможность существования стабильных соединений с такой структурой, некоторые соединения являются нестабильными и могут разлагаться при хранении или обработке, такой как нагревание, например, при перегонке при повышенной температуре. Например, как описано в статье E. Аналогичным образом, димер 1-алкенина неконденсированный. Pays-Bas 86, Это также относится к большинству алкенинпроизводных, описанных, например, в статьях Recueil Trav. Pays-Bas, 85, и Zh. Следовательно, при обработке химических соединений с такой необычной структурой обычно рекомендуется не использовать продолжительное нагревание, прежде всего, если соединение характеризуется ограниченной термической стабильностью, прежде всего при обработке в препаративном масштабе, например, при промышленном производстве фармацевтических препаратов. Например, в патенте EP А2 Banyu, пример 13 , в котором описано получение тербинафина, неочищенную смесь свободное основание , полученную после проведения реакции, очищают хроматографией на силикагеле. Однако неожиданно было установлено, что тербинафин в виде свободного основания можно перегонять без каких-либо неблагоприятных последствий. Термин 'молекулярная перегонка' означает перегонку в высоком вакууме, предназначенную для разделения смесей органических или кремнийорганических соединений, которые нестабильны при продолжительном нагревании, что приводит к их значительным структурным изменениям или разложению. При такой перегонке используют теплоту конденсации, например теплоту исходного тела, поступающую к поверхностной пленке испарителя. Пары свободно проходят через участок между испарителем и холодильником. Короткое время контактирования и низкие температуры перегонки существенно снижают возможность термического разложения органических соединений. Кроме того, при этом уменьшается толщина пленки материала на стенке испарителя, что позволяет снизить температуру испарения и время пребывания в аппарате. При этом достигается высокоэффективное отделение примесей и не требуется проведение дополнительных стадий очистки, таких как хроматография или перекристаллизация, или использование больших количеств угля. Однако до настоящего времени считалось невозможным подвергать тербинафин в виде свободного основания перегонке при повышенной температуре с незначительным разложением или при полном его отсутствии. Предполагалось, что другие неметаллические примеси, если они присутствуют, прежде всего органические соединения, такие как метил нафталинилметил амин побочный продукт 1 , 2,2,7,7-тетраметилокта-3,5-диин побочный продукт 2 , и Z-изомер тербинафина только частично разлагаются или совсем не разлагаются, например побочный продукт 1 и Z-изомер тербинафина. Однако в результате более подробных исследований и усовершенствования методов анализа примесей неожиданно было установлено, что при использовании описанного выше способа или аналогичных условий обработки можно отделить органические примеси или значительно снизить их содержание. Кроме того, неожиданно было установлено, что несмотря на физико-химические характеристики тербинафина в виде свободного основания и указанных органических примесей с использованием прямой перегонки можно в значительной степени удалить указанные примеси из конечного фармацевтического продукта. Следовательно, в настоящее время существует простой способ получения высокоочищенного от органических примесей тербинафина в промышленном масштабе. Наоборот, 'неочищенный тербинафин' означает содержащий приблизительно 2 мас. Один объект настоящего изобретения таким образом относится к новому способу очистки тербинафина от неметаллических примесей, причем способ заключается в том, что перегонку неочищенного тербинафина в форме свободного основания проводят в условиях, которые обеспечивают значительное снижение уровня неметаллических примесей и выделяют полученный очищенный тербинафин в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли в данном контексте 'способ А'. Определение неметаллических примесей предпочтительно проводят методом анализа, чувствительного при концентрации ниже обычного предела обнаружения приблизительно 0,05 мас. Типичные результаты представлены ниже, например, на хроматограмме. Термины получение в 'препаративном' или 'промышленном масштабе' очищенного тербинафина в форме основания или кислотно-аддитивной соли, использованные в данном контексте, означают получение по крайней мере приблизительно 5 кг, предпочтительно по крайней мере приблизительно 50 кг, прежде всего по крайней мере приблизительно кг, например, от приблизительно кг до приблизительно 2 тонн, более предпочтительно от приблизительно кг до приблизительно кг, наиболее предпочтительно от приблизительно кг до приблизительно кг, прежде всего приблизительно кг очищенного продукта в форме свободного основания на одну перегонку или за один цикл перегонки. Таким образом, из неочищенного тербинафина, содержащего, например, от приблизительно 60 част. Такие неметаллические примеси обычно включают органические соединения, например одно или более следующих соединений:. Е \\\\\\\\\\\\\\[4,4-диметилпентин- Е -илиден\\\\\\\\\\\\\\]-N 1 ,N 5 -диметил-N 1 ,N 5 -биснафталинилметилпентен-1,5-диамин. Вещество А является неметаллической примесью, образующейся при проведении, например, способа а , как описано в патенте EP , при синтезе тербинафина, то есть при взаимодействии N-метил-N- 1-нафтилметил амина соединение формулы IV в данном контексте с 1-А-6,6-диметилгептенином соединение формулы V в данном контексте, где А означает уходящую группу, прежде всего бром. Тербинафин в трансконформации обычно входит в состав коммерческих фармацевтических композиций, таких как таблетки, в которых активный ингредиент находится в форме кислотно-аддитивной соли - гидрохлорида. Кроме того, неожиданно было установлено, что образование соли при одновременном выпадении очищенного трансизомера в осадок можно успешно использовать в сочетании с вышеописанным способом по настоящему изобретению для дополнительного отделения неметаллических примесей, как описано выше, при этом получают высокоочищенный тербинафин. Исходный уровень всех органических детектируемых примесей в исходном неочищенном тербинафине в виде свободного основания составляет от приблизительно 2 мас. Таким образом, из исходного неочищенного продукта, содержащего, например, от приблизительно 60 до приблизительно 80 част. Следовательно, для повышения эффективности очистки перегонку неочищенного тербинафина в виде свободного основания предпочтительно сочетать с образованием соли очищенного трансизомера, который выпадает в осадок. Другой объект настоящего изобретения включает новый способ очистки тербинафина от неметаллических примесей, причем способ заключается в том, что перегонку неочищенного тербинафина в форме свободного основания проводят в условиях, которые обеспечивают значительное снижение уровня неметаллических примесей в сочетании с образованием соли полученного продукта, причем очищенный трансизомер одновременно выпадает в осадок, и проводят выделение полученного высокоочищенного тербинафина в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли в данном контексте 'способ В'. Образование соли и ее осаждение проводят в одну стадию. Пригодным растворителем является, например, эфир органической кислоты, или смесь эфира органической кислоты с другими органическими растворителями. Предпочтительным эфиром органической кислоты является, например, эфир уксусной кислоты, например, С 1 -С 4 алкиловый эфир уксусной кислоты, такой как метиловый, этиловый, н-бутиловый или изобутиловый эфиры, прежде всего этилацетат. В качестве другого органического растворителя используют, например, спирт соответствующего эфира, например смесь этанола с этилацетатом, изопропанол с изопропиловым эфиром уксусной кислоты, и т. В качестве другого органического растворителя используют, например, алифатический кетон, предпочтительно метилизобутилкетон. Полученный по способу А или по способу В продукт тербинафина, например в форме свободного основания или в форме соли соляной кислоты, превращают в форму другой кислотно-аддитивной соли, например в малат, такой как L- - -гидромалат, стандартными методами и наоборот. Способы А и В можно эффективно использовать для очистки больших количеств неочищенного тербинафина в виде свободного основания, то есть в промышленных условиях, например, для получения очищенного тербинафина в виде свободного основания и кислотно-аддитивной соли в препаративном масштабе, как определено выше. Следующие примеры представлены для иллюстрации настоящего изобретения. В примерах 2, 4 и 5 показаны положительные результаты пример 3 неинформативен в отношении уровня неметаллических примесей , в примере 1 и в примере для сравнения показаны результаты анализа стандартов отрицательный контроль. Через 2 ч получали очищенный тербинафин в виде свободного основания 96,4 г в виде дистиллята желтоватого цвета и остаток темно-коричневого цвета 21,4 г. При перегонке в препаративном масштабе продолжительность и термическое воздействие значительно возрастают. Следовательно, можно ожидать значительное повышение концентрации побочного продукта 1, то есть требуется сократить продолжительность перегонки, например использовать молекулярную перегонку. Неочищенный тербинафин в виде свободного основания, который используют в качестве исходного материала, получают, например по реакции Е -N- 3-хлорпропенил -N-метилнафталинметанамина с 3,3-диметилбутином в н-бутиламине и воде в присутствии каталитических количеств йодида меди I и дихлорида бис- трифенилфосфин палладия II , как описано в патенте EP А2, пример 13, но без очистки полученного продукта хроматографией на силикагеле. Химическая чистота дистиллята тербинафина в виде свободного основания составила 98,6 мас. Кроме того, получали кубовый остаток 10,5 г и маслообразный сублимат 0,4 г. В основном сублимат содержит 2,2,7,7-тетраметилокта-3,5-диин побочный продукт 2. Общая чистота тербинафина в виде свободного основания по данным газовой хроматографии представлены ниже:. D с использованием молекулярной перегонки в двух последовательных испарителях. Таким образом, материал непрерывно подавали и распределяли на внутренней поверхности вертикально ориентированного испарителя. По мере того как жидкость поступает вниз, система из расположенных вдоль оси роликовых перегородок распределяет эту жидкость в виде тонкой пленки, которая непрерывно перемешивается см. Следовательно, при такой перегонке в мягких условиях снижается максимальная температура испарения и время нахождения при повышенной температуре. После тестирования всей аппаратуры на герметичность и чистоту систему обоих испарителей ваккумировали с использованием диффузионных насосов, величина вакуума составляет:. Смесь неочищенного тербинафина в виде свободного основания ,5 кг, получен аналогично тому, как описано выше в примере 1 и арахисового масла кг переносили в питающий резервуар. Благодаря арахисовому маслу смесь не затвердевает внутри испарителей. Дистиллят остаток растворителей из испарителя 1 собирают в мерную емкость, так как объем дистиллята небольшой. После завершения перегонки всей неочищенной смеси приблизительно 11 ч остаток из испарителя 2 переносят в питающий резервуар и вновь подвергают перегонке. В ходе циклической перегонки окраска дистиллята в приемном резервуаре темнеет. При завершении перегонки в основном приблизительно 22,5 ч аппарат продували азотом для очистки. Химическая чистота свободного основания составила 97 мас. Выход продукта составил ,1 г. Полученный остаток приблизительно кг арахисового масла, в данном случае кг , дистиллят из испарителя 1 и конденсаты из охлаждающих ловушек объединяли и сжигали. Аппарат очищали после проведения пяти или шести циклов перегонки. В раствор неочищенного тербинафина в виде свободного основания г в циклогексане получен аналогично тому, как описано выше в примере 1 из E -N- 3-хлорпропенил -N-метилнафталинметанамина г добавляли активированный уголь 10 г Norit SupraR. Промышленное количество ,5 кг из двух партий неочищенного тербинафина в виде свободного основания, полученных после проведения двух циклов перегонки, в первой из которых содержалось 80 част. Было установлено, что образец дистиллята содержит только 5 част. Использовали также чистый растворитель для определения базовой линии. Определяли площади пиков вещества А на хроматограмме исследуемого раствора и стандартного раствора 2. Расчет проводили по следующей формуле пики ниже предела чувствительности 1 част. Результаты типичной хроматограммы приведены на хроматограмме см. Относительное время удерживания для лекарственного средства тербинафина в виде свободного основания и вещества А составило соответственно 1,00 и приблизительно 1, Неочищенный тербинафин в виде свободного основания подвергали молекулярной перегонке, как описано выше в примере 4. Полученный очищенный тербинафин в виде свободного основания, содержащий 5 част. При этом получали очищенный гидрохлорид тербинафина. Установлено, что в образце содержится менее 1 част. Способ очистки тербинафина от неметаллических примесей, выбранных из а то есть 6,6-диметилгептениналя, d то есть E -N- 3-хлорпропенил -N-метилнафтилметанамина, или е вещество А , заключающийся в том, что проводят молекулярную перегонку неочищенного тербинафина в форме свободного основания, которая обеспечивает значительное снижение уровня неметаллических примесей, и выделяют полученный очищенный тербинафин в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли способ А. Способ очистки тербинафина от неметаллических примесей, выбранных из а то есть 6,6-диметилгептениналя, d то есть E -N- 3-хлорпропенил -N-метилнафтилметанамина, или е вещество А , заключающийся в том, что проводят молекулярную перегонку неочищенного тербинафина в форме свободного основания, которая обеспечивает значительное снижение уровня неметаллических примесей, в сочетании с образованием соли полученного продукта при одновременном осаждении очищенного трансизомера, и выделяют полученный высокоочищенный тербинафин в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли способ В. Применение способа по п. Способ удаления вещества А из тербинафина, включающий молекулярную перегонку тербинафина в виде свободного основания вещество А. Способ получения очищенного тербинафина, содержащего менее приблизительно 1 ч. Регистрация патентов Помочь проекту Найти. Настоящее изобретение относится к вариантам способа очистки тербинафина от неметаллических примесей, прежде всего вещества А формулы , а также к применению данных способов для получения очищенного тербинафина. Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано для обнаружения и идентификации химических веществ в смеси по их признакам. Изобретение относится к биологии, экологии, токсикологической и санитарной химии и может быть использовано в практике санэпидстанций, химико-токсикологических, ветеринарных и экологических лабораторий. Изобретение относится к области медицины и описывает способ определения содержания этилового спирта и других метаболитов в крови человека методом газожидкостной хроматографии, включающий получение дистиллятов крови методом прямой перегонки с водяным паром и исследование компонентов крови, отличающийся тем, что одновременно проводят количественное определение этилового спирта, диэтилового эфира, ацетальдегида, ацетона, метилацетата, этилацетата, пропилового спирта, изобутилового спирта, бутилового спирта, изоамилового спирта в ходе одного исследования с использованием капиллярной хроматографической колонки, расчет концентрации определяемых компонентов крови производят по формуле: Изобретение относится к способу ионообменного разделения метионина и глицина и может найти применение в биохимической, фармацевтической и пищевой промышленности. Изобретение относится к биологии, экологии, а также - к токсикологической и санитарной химии. Изобретение относится к газовой хроматографии и может быть использовано для определения содержания серосодержащих соединений в углеводородном сырье и продукции. Изобретение относится к медицинским токсикологическим исследованиям, в частности к санитарной токсикологии. Изобретение относится к газохроматографическому анализу различных химических соединений и может быть использовано в медицине, биологии, экологии и допинговом контроле. Изобретение относится к новой соли тербинафина формулы I и яблочной кислоты, обладающей антимикотической активностью, способу ее получения и фармацевтической композиции для лечения грибковой инфекции. Изобретение относится к химии аллиламинов, а именно к способу получения тербинафина или его гидрохлорида. Изобретение относится к новому способу получения Е -N-метил-N- 1-нафтилметил -6,6-диметилгептениниламина формулы I или его кислотно-аддитивной соли. Изобретение относится к новым соединениям формулы I или II или соединениям, выбираемым из нижеуказанной группы, обладающим активностью в отношении рецептора кальция, фармацевтической композиции и способам лечения заболеваний, вызываемых аномальным и минеральным гомеостазом, гиперпаратироидизма, гиперкальцемии, злокачественной опухоли, остеопороза, гипертензии и остеодистрофии почки. Изобретение относится к медицинской химии, к способам получения соединения соединений, обладающих способностью ингибировать холииэстеразы и тем самым повышать функционирование мозга пожилых людей. Изобретение относится к способу уменьшения уровня в сыром органическом продукте остаточного катализатора, использованного для получения органического продукта. Оказать финансовую помощь проекту FindPatent.

Очистка амфетамина от примесей

Please turn JavaScript on and reload the page.

Синтез Амфетамин в Домашних условиях

Стимуляторы(амфетамин,метамфетамин)

Самая простая очистка самогона. Помогите советом.

Справочник химика 21

Способ очистки

Перевод Амфетамин - FAQ

Сульфат vs Фосфат амфетамина

Стимуляторы(амфетамин,метамфетамин)

Способ очистки

Самая простая очистка самогона. Помогите советом.

Please turn JavaScript on and reload the page.

Please turn JavaScript on and reload the page.

Стимуляторы(амфетамин,метамфетамин)

Синтез Амфетамин в Домашних условиях

Самая простая очистка самогона. Помогите советом.

Способ очистки

Стимуляторы(амфетамин,метамфетамин)

Самая простая очистка самогона. Помогите советом.

Стимуляторы(амфетамин,метамфетамин)

Report Page