Обзор: Compugen (Live)

Compugen (NASDAQ: CGEN)

Терапевтическая область: онкология

Капитализация (27.04.22): $197 млн

На 31 декабря 2021:

• кэш: $118 млн,
• траты на R&D: $28.7 млн за год
• чистый убыток: $34.2 млн за год
• обязательства: $17 млн

Сотрудники (27.04.22): 73

Год основания: 1993

____________________________

Фокус компании: разработка иммунотерапии рака с использованием вычислительных моделей. При этом используется набор облачных вычислительных решений и специально разработанных алгоритмов для обработки общедоступных и собственных наборов данных, включая данные геномики, транскриптомики (выявление закономерностей экспрессии всех генов, кодирующих белки) и протеомики (изучение белков). Компания также активно использует биомаркеры, что значительно повышает вероятность успеха (подробнее здесь).

Новые мишени, обнаруженные Compugen: PVRIG, TIGIT и ILDR2.

PVRIG и TIGIT расположены на поверхности Т- и NK-клеток. Связывание этих рецепторов со своими лигандами, PVRL2 и PVR, приводит к торможению активности Т- и NK-клеток.

Блокада этих рецепторов может способствовать усилению противоопухолевой активности иммунных клеток.

Для каждой из этих мишеней разрабатываются антитела, способные их связывать и блокировать - ингибиторы контрольных точек. Compugen также ведет поиск биомаркеров, которые помогут отбирать наиболее подходящих для иммунотерапии пациентов в последующих КИ.

Кроме того, Compugen изучает возможность использования биспецифических и мультиспецифических антител (способных связывать несколько мишеней), полученных из COM902.

Также Compugen имеет иммуноонкологические программы на ранней стадии, ориентированные в основном на миелоидные мишени.

Сотрудничество

COM701 изучается в комбинации с ниволумабом (nivolumab, OPDIVO®, Bristol Myers Squibb) и BMS-986207, которые Bristol Myers предоставил бесплатно. Кроме того, в связи с этим сотрудничеством Bristol Myers инвестировала в Compugen $12 млн в 2018 году и $20 млн в 2021 году.

Лицензию на разработку биспецифических и мультиспецифических антител, полученных из COM902, Compugen предоставила компании AstraZeneca. Compugen получила $18 млн и имеет право на получение до $200 млн за первый продукт.

Bapotulimab (BAY1905254) передан для дальнейшей разработки компании Bayer. Компания Compugen получила $30 млн и имеет право на получение более $250 млн в дальнейшем, а также гонораров за глобальные продажи.

Сотрудничество ведется с и ведущим академическим исследовательским центром в США - Johns Hopkins School of Medicine.

💊 COM701 - вводится внутривенно, каждые 3-4 недели.

Механизм действия

Антитело, способное связываться с рецептором PVRIG на поверхности Т- и NK-клеток и усиливать их противоопухолевую активность.

Клинические исследования

➡️ Открытое КИ 1a/1b фазы проводится с участием 140 пациентов с немелкоклеточным раком легких, раком яичников, молочной железы, эндометрия и, возможно, с колоректальным раком с сентября 2018 года. Участники КИ имеют опыт безуспешной терапии, в том числе другими ингибиторами контрольных точек.

COM701 назначается отдельно или в комбинации с ниволумабом (nivolumab, OPDIVO®, Bristol Myers Squibb)

Цель: подбор оптимальной дозы и предварительная оценка противоопухолевой активности (частота общего ответа).

На апрель 2022 (из декабрьской презентации и годового отчета):

• Выбрана оптимальная доза 10 мг/кг для монотерапии и 20 мг/кг для комбинации,
• выявлены признаки противоопухолевой активности в популяции пациентов, получавших интенсивное предварительное лечение (медиана = 7 курсов).
• Выявлены признаки иммунной активации в микроокружении различных опухолей.

📢 Результаты ожидаются: промежуточные - в декабре 2022, окончательные - в декабре 2023.

➡️ Открытое КИ 1/2 фазы проводится с участием 100 пациентов с эпителиальной карциномой яичников, фаллопиевой трубы или первичной перитонеальной карциномой (когорта 1), с раком эндометрия (когорта 2), с плоскоклеточным раком головы и шеи  (когорта 4). Начато в августе 2020.

COM701 назначается в комбинации с BMS-986207 (антитело против TIGIT Bristol Myers Squibb) и ниволумабом.

Цель: подбор оптимальной дозы и предварительная оценка противоопухолевой активности (частота объективного ответа) и безопасности.

📢 Результаты ожидаются: промежуточные - осенью 2022, окончательные - в декабре 2023.

💊 COM902 разрабатывается для использования вместе с COM701, что может усилить действие последнего. Вводится внутривенно, каждые 3 недели.

Механизм действия

Антитело, способное связываться с рецептором TIGIT на поверхности Т- и NK-клеток и усиливать их противоопухолевую активность.

Клинические исследования

➡️ Открытое КИ 1 фазы проводится с участием 90 пациентов с солидными опухолями. Участники КИ имеют опыт безуспешной терапии, в том числе другими ингибиторами контрольных точек. Начато в марте 2020 года.

COM902 назначается отдельно или в комбинации с COM701.

Цель: оценка переносимости и безопасности, предварительная оценка противоопухолевой активности (частота общего ответа).

📢 Результаты ожидаются в сентябре 2022.

НА AACR 8-13 апреля Compugen представила данные исследования, в котором показано, что у пациентов с множественной миеломой большинство Т- и NK-клеток экспрессируют оба рецептора - PVRIG и TIGIT, а значит комбинированная блокада PVRIG и TIGIT (COM701 + COM902) может оказаться эффективной в лечении данного вида рака.

💊 Bapotulimab (BAY1905254) разрабатывается Bayer.

Механизм действия

Антитело, способное связываться с рецептором ILDR2 на поверхности Т-клеток. Это препятствует их активации соответствующим лигандом, что приводит к подавлению активности Т-клеток (Hecht et al. 2018, Podojil et al., 2022). В отличие от мишеней других ингибиторов контрольных точек, ILDR2 экспрессируется в лимфатических узелках.

Лекарственные средства с таким механизмом действия могут оказаться эффективными при лечении аутоиммунных заболеваний (например, ревматоидного артрита).

Клинические исследования

➡️ Открытое КИ 1 фазы проводится с участием 120 пациентов с солидными опухолями. Начато в сентябре 2018 году.

Bapotulimab назначается отдельно или в комбинации с пемпролизумабом (pembrolizumab, KEYTRUDA® от @MRK, Merck).

Цель: оценка переносимости и безопасности, подбор оптимальной дозы, предварительная оценка противоопухолевой активности (частота общего ответа).

📢 Результаты ожидаются: промежуточные - ноябрь 2022, окончательные - в мае 2024.

💊 AZD2936 - антитело против TIGIT/PD-1 проходит КИ 1/2 фазы, которое спонсируется AstraZeneca.

✅ Вывод на апрель 2022:

В данный момент компания проверяет выдвинутую теорию о противоопухолевой активности новых ингибиторов контрольных точек, подбирает оптимальные дозы, биомаркеры, на которые стоит ориентироваться и популяцию пациентов, для которой данные лекарства могут быть наиболее эффективны.

Первые ингибиторы контрольных точек, а именно CTLA-4 (ипилимумаб - Yervoy®, Bristol-Myers Squibb) и PD-1 (пембролизумаб - KEYTRUDA® от Merck) произвели революцию в онкологии. В то же время Compugen свои новые ингибиторы контрольных точек разрабатывает в основном для двойных и тройных комбинаций с тем же антителом против PD-1. Поэтому, ИМХО, очередной революции ждать не стоит, но захвата хорошей доли рынка в случае успеха через 5-6 лет - вполне. Только вот будет ли успех до завершения КИ 1-2 фаз предсказать невозможно. Думаю вернуться к ней в начале 2023 и проанализировать первые клинические находки, там перспективы будут яснее.

____________________________

Написанное здесь не является инвестиционной рекомендацией. Это живой обзор, он будет периодически обновляться.