Обзор: BioXcel Therapeutics (Live)

BioXcel Therapeutics (NASDAQ: BTAI)

New Haven, United States

Терапевтическая область: заболевания ЦНС, иммуноонкология

Капитализация (29.09.22): $320.6 млн, кэш (Q2): $233.5 млн, обязательства: $17.8 млн.

На 31 декабря 2021 (за 2021 год):

• траты на R&D: $52.7  млн, (всего $106.9 млн)
• прибыль: $0  млн,

Сотрудники (29.09.22): 89

Год основания: 2017

____________________________

🍄 Фокус компании: поиск препаратов для лечения психиатрических состояний и онкологических заболеваний среди уже существующих на рынке с использованием технологий искусственного интеллекта. Имеет запатентованный алгоритмам машинного обучения.

Расширение показаний или создание новых лекарственных форм значительно быстрее и проще, чем разработка новых веществ.

📍 19 апреля 2022 компания объявила об основании отдельной дочерней компании OnkosXcel Therapeutics, Inc. (“OnkosXcel”) для разработки терапии рака. Задачей OnkosXcel будет расширение и оптимизация онкологической франшизы (в том числе, BXCL701).

Сотрудничество

19 апреля 2022 компания заключила соглашение с Oaktree и Qatar Investment Authority, по которому они предоставят до 260 млн$ для поддержки продвижения IGALMI™.

1 августа BioXcel объявила о получении гранта NIH NIDA на сумму $3.3 млн университетом Колумбии (Columbia University) для поддержки КИ 2б фазы RELEASE BXCL501 в качестве терапии синдрома отмены опиоидов с последующей выплатой порядка $4.5 млн после завершения определенных этапов.

Разработки на клинической стадии исследований

В портфеле компании BioXcel один одобренный продукт - IGALMI™ для лечения ажитации при шизофрении и биполярном расстройстве, который также изучается по двум другим показаниям, и два других кандидата, один их которых на клинической стадии исследований.

💊 BXCL501 это дексмедетомидин (селективный агонист α2-адренорецепторов) - седативное средство, применяемое для общей анестезии. Дексмедетомидин - разработан Pfizer и одобрен еще в 1999, вводится внутривенно. BioXcel решила использовать его в новой форме сублингвально (под язык) - для купирования ажитации (психомоторное возбуждение) при шизофрении, биполярном расстройстве, деменции (включая болезнь Альцгеймера, получил от FDA для этого показания статус прорывной терапии и Fast Track), а также, как адъюнктивное лечение пациентов с большим депрессивным расстройством и средство при алкогольной и опиоидной зависимости. На ClinicalTrials.gov зарегистрировано 11 КИ.

Эффект внутривенного дексмедетомидина напоминает естественный сон, а пробуждение реже, чем при использовании других средств, сопровождается делирием (помрачение сознания).

✅ 5 апреля 2022 BXCL501 получил одобрение FDA под торговым наименованием IGALMI™ как средство для лечения ажитации при шизофрении и биполярном расстройстве. Назначается только под присмотром мед. работника.

🔲 В инструкции описаны такие побочные эффекты, как снижение артериального давления и замедление сердцебиения. Они свойственны дексмедетомидину при внутривенном введении. Частота первого в инструкции IGALMI™ - 18%, 16%, и 9% в группах 180 мг, 120 мг и плацебо, соответственно. После введения IGALMI™ пациенты должны быть адекватно гидратированы и должны сидеть или лежать до тех пор, пока жизненные показатели не будут в пределах нормы.

📍 2.4% населения страдает биполярным расстройством, около 0.5% - шизофренией. В США насчитывается около 10 млн пациентов.

📍 Примерно от четверти до трети пациентов с шизофренией и биполярным расстройством испытывают около 2 эпизодов ажитации в год. 

📍 Текущие схемы лечения включают психотерапию (попытка успокоить пациента словами) для ажитации легкой степени и назначение средств с седативным эффектом, при более тяжелый случаях. Но они либо в таблетках (эффект наступает медленно), либо в виде инъекций (вероятна агрессивная реакция пациента). Исключение - loxapine (ADASUVE®, Alexza Pharmaceuticals) - аэрозоль для вдыхания, которому BXCL501 может стать достойным конкурентом. Основной недостаток ADASUVE® в том, что он может вызывать бронхоспазм.

📍 На разработку IGALMI™ компании понадобилось всего 3.5 года.

Клинические исследования: ажитация на фоне шизофрении и биполярного расстройства

➡️ КИ 3 фазы SERENITY I (n = 381, ажитация на фоне шизофрении)

➡️ КИ 3 фазы SERENITY II (n = 378 ажитация на фоне биполярного расстройства I или II типа). Результаты опубликованы в Journal of the American Medical Association (JAMA).

В обоих BXCL501 пациенты принимали самостоятельно, однократно. Эффект измеряли через 2 часа.

• BXCL501 приводил к облегчению симптомов ажитации (по шкале PEC) через 2 часа после приема (снижение балла на > 40% было у > 67% участников против ~35% в контрольных группах). Эффект проявлялся начиная с 20 минуты.
• Примерно у трети больных наблюдались побочные явления. Наиболее частый - сонливость - был почти у 1/5 пациентов.

➡️ КИ 1 фазы с участием 140 детей 10-17 лет с ажитацией на фоне шизофрении и биполярного расстройства. Препарат назначается в дозах 60, 80 или 120 мкг. Начато в августе 2021.

📢 Результаты ожидаются: промежуточные и окончательные в июне 2023.

➡️ КИ 4 фазы SERENITY III для оценки эффективности использования BXCL501 60 mcg в домашних условиях для экстренного лечения ажитации у пациентов с биполярным расстройством и шизофренией. Курс лечения - 12 недель. Первичная конечная точка эффективности - изменение общего балла по шкале возбуждения (PEC) через два часа после введения от исходного по сравнению с плацебо.

📢 Планируется начать во второй половине 2022 года.

Клинические исследования: ажитация при деменции

➡️ КИ 1b/2 TRANQUILITY (100 пациентов 65 лет и старше с ажитацией на фоне деменции, 4 центра США). BXCL501 назначался в дозах 30, 40, 60,90 мкг. Проведено с декабря 2020 по январь 2022.

Пререгистрационная программа инициирована 15 декабря 2021 и включает 2 КИ 3 фазы. В каждом предполагается набор 150 пациентов 65 лет и старше, проживающих в домах престарелых. BXCL501 назначается в дозах 40 или 60 мкг при приступе ажитации в течение 3 месяцев. В обоих КИ проводится оценка изменения общего балла по шкалам PEC и PAS по сравнению с исходным уровнем через два часа после применения препарата. Прошебдим данные КИ пациентам будет предложено участие в открытом 52-недельном исследовании долгосрочных исходов.

➡️ КИ 3 фазы TRANQUILITY II (пациенты, которым требуется минимальная помощь в повседневной жизни, 3 центра США). 3 мая 2022 дозирован первый пациент.

📢 Результаты ожидаются: в 1 половине 2023.

➡️ КИ 3 фазы TRANQUILITY III (пациенты с деменцией от умеренной до тяжелой степени, нуждающиеся в умеренной или значительной помощи в повседневной жизни). На ClinicalTrials.gov еще не зарегистрировано.

📢 Планируется начало набора пациентов во второй половине 2022.

Клинические исследования: ажитация при алкогольной и опиоидной абстиненции

➡️ КИ 1 фазы (10 участников с алкоголизмом и посттравматическим стрессовым расстройством одного центра США). BXCL501 назначается в дозах 40 или 80 мкг. Начато в ноябре 2021. Спонсор КИ - Pharmacotherapies for Alcohol and Substance Use Disorders Alliance.

📢 Результаты ожидаются: промежуточные в январе 2023, окончательные в апреле 2023.

➡️ КИ 1b/2 фазы RELEASE (125 пациентов, имеющих расстройство, связанное с употреблением опиоидов). BXCL501 назначается в дозах 30, 60, 90, 120, 180 или 240 мкг дважды в день 7 дней (15-25 пациентов на группу). Основные результаты опубликованы в пресс-релизе 31 марта 2021. На ClinicalTrials.gov зарегистрировано, но не обновляется. Начато в июне 2020.

• В группах с дозой 120 мкг и 180 мкг показатель retention rate (продолжение приема лечения) на 6-й день составил 42% и 52% соответственно по сравнению с 24% в группе плацебо, разница статистически не значима.
• Препарат не облегчил тяжесть синдрома отмены опиатов.

Клинические исследования: ажитация при делирии

➡️ КИ 2 фазы PLACIDITY с участием пациентов с ажитацией и делирием. Упоминается, например, здесь. Остановлено перед началом набора пациентов в начале 2022, причина - неизвестна.

➡️ КИ 2 фазы с участием 80 пациентов с ажитацией и делирием. На ClinicalTrials.gov зарегистрировано, но не обновляется. Начато в 2020.

Клинические исследования: адъюнктивное лечение большого депрессивного расстройства

➡️ КИ 1 фазы с участием здоровых добровольцев для выбора оптимальной дозы (2 когорты по 18 участников). Курс лечения - 7 дней. Упоминается в отчете Q2. На ClinicalTrials.gov не зарегистрировано.

📢 Результаты ожидаются: промежуточные в 1 половине 2023.

Вывод по направлению

✅ В целом, расширение показаний BXCL501 для домашнего использования и назначения пациентам с деменцией в лучшем случае возможно лишь ближе к концу 2023 - началу 2024. Остальные направления - туманны. У компании есть несколько провальных КИ, некоторые не зарегистрированы на ClinicalTrials.gov, а некоторые попросту годами не обновляются.

💊 BXCL502 - в доклинической фазе исследований.

💊 BXCL701 (talabostat mesylate) - разрабатывается как средство для лечения некоторых опухолей. BioXcel изучает способность BXCL701 усиливать ответ на лечение пембролизумабом (pembrolizumab, KEYTRUDA® от Merck). На ClinicalTrials.gov зарегистрировано 11 КИ этого препарата различными спонсорами (несколько институтов, Point Therapeutics, BioXcel Therapeutics).

📖 Некоторые виды рака умеют "уходить" от иммунной защиты. Для этого они используют особые молекулы PD-L1, которые связывают рецепторы PD-1 (контрольные точки иммунного ответа) на иммунных клетках. Ингибитор контрольных точек пембролизумаб связывает PD-1 и не дает ему контактировать с PD-L1. В результате иммунная клетка может спокойно делать свое дело - уничтожать рак.

Однако пембролизумаб эффективен не при всех видах рака. Большинство раковых опухолей можно разделить на «горячие» (воспаленные) и «холодные». «Горячие» опухоли пропитаны большим количеством иммунных клеток. «Холодные» же опухоли окружены клетками-супрессорами, которые напротив подавляют иммунный ответ. Из-за этого они не чувствительны к ингибиторам контрольных точек. Выходом было бы как-то привлечь иммунные клетки, чтобы «разогреть» опухоль. Именно эту функцию и должен выполнить BXCL701.

Другими словами BXCL701 делает опухоль «заметной» для иммунной системы, а пембролизумаб деактивирует ее защитные приспособления.

📍 Talabostat (PT-100) был разработан компанией Point Therapeutics (сейчас Midatech Pharma) и прошел обширную программу КИ. Но на 3 фазе FDA остановило оба КИ с участием пациентов с немелкоклеточным раком легкого, где проверяли эффективность комбинаций talabostat с pemeterxed (Alimta®, Eli Lilly) и docetaxel (Taxotere®, Sanofi), так как лечение не улучшало общую выживаемость (она даже ухудшалась) и выживаемость без прогрессирования по результатам промежуточного анализа.

Однако тогда (2004-2007) еще не было ингибиторов контрольных точек. Первый из них ипилимумаб (ipilimumab, Yervoy®, Bristol-Myers Squibb) был одобрен в 2014, а позже на рынок вышел пембролизумаб.

Клинические исследования

➡️ КИ 2 фазы с участием 135 пациентов с раком простаты (7 центров США и один Великобритании). BXCL701 назначается в комбинации с пембролизумабом (KEYTRUDA®, pembrolizumab) пациентам с нейрокринной карциномой (SCNC) или в качестве монотерапии по сравнению с комбинированной терапией BXCL701-KEYTRUDA пациентам с аденокарциномой.

Первые результаты сообщили в пресс-релизе 14 февраля 2022.

• Частота общего ответа составила 33% в когорте пациентов с нейрокринной карциномой (n = 15) и 21% у пациентов с аденокарциномой (n = 29).
• В когорте нейрокринной карциномы у 3 (17%) пациентов наблюдались серьезные нежелательные явления (НЯ), возможно, связанные с BXCL701 или пембролизумабом, и 4 (22%) пациента прекратили прием препарата из-за НЯ.
• В когорте аденокарциномы 5 (12%) пациентов испытали серьезные НЯ, возможно, связанные с BXCL701 или пембролизумабом, и 2 (5%) пациента прекратили прием любого препарата из-за НЯ.

📢 Во второй половине 2022 ожидается окончание набора пациентов с нейрокринной карциномой (SCNC). Результаты (промежуточные и окончательные) должны были сообщить еще в июне 2022.

➡️ Открытое КИ 2 фазы EXPEL PANC (43 пациента с запущенной протоковой аденокарциномой поджелудочной железы, из одного центра США). BXCL701 назначается в комбинации с пембролизумабом (KEYTRUDA®, pembrolizumab). Начато в декабре 2022.

📢 Результаты ожидаются: промежуточные в ноябре 2026, окончательные в ноябре 2027.

➡️ Открытое КИ 2 фазы (15 пациентов с запущенными солидными опухолями). BXCL701 назначается в комбинации с пембролизумабом (KEYTRUDA®, pembrolizumab). Проводится M.D. Anderson Cancer Center с марта 2020. Это т.н. "корзинное" исследование - исследование, направленное на изучение всех разновидностей новообразований на основе единственного критерия.

📢 Результаты ожидаются: промежуточные и окончательные в феврале 2023.

➡️ КИ 2 фазы с участием пациентов с раком поджелудочной железы - завершено до начала набора пациентов в феврале 2022.

Вывод по направлению

✅ В BioXcel, очевидно, не любят обновлять информацию о своих КИ, поэтому сложно что-то сказать. Компания сейчас прощупывает при каких видах рака их препарат может оказаться полезен, есть некоторые метания (остановка КИ применения BXCL701 при раке поджелудочной железы, смешанные популяции в КИ).

____________________________

Написанное здесь не является инвестиционной рекомендацией. Это живой обзор, он будет периодически обновляться.

Последнее обновление: 30 сентября 2022.