Обзор: Axsome Therapeutics (Live)

Axsome Therapeutics (NASDAQ: AXSM)

New York, United States.

Терапевтическая область: неврология, психиатрия

Капитализация (26.09.22): $2.16 млрд, кэш (Q2): $73.4 млн, обязательства: $300 млн.

На 31 декабря 2021:

• траты на R&D 13.8 млн $/квартал (58.1 млн $ за год)

Сотрудники (26.09.22): 198

Год основания: 2012

_______________________________________

Фокус компании: разработка комбинаций с использованием препаратов, что уже есть на рынке или перепрофилирование старых лекарств по новым показаниям. Это позволяет значительно сократить время продвижения препарата на рынок, но чаще такие новые лекарственные средства не являются инновацией.

Стоит отметить, что компанию интересуют в основном распространенные болезни (депрессивное расстройство, мигрень, болезнь Альцгеймера, курение).

В пайплайне 5 препаратов, все на клинической стадии исследований.

В портфеле компании два одобренных к применению в США продукта: AUVELITY™ и Sunosi®.

По двум препаратам (AXS-07 и AXS-14) запланирована подача NDA в 2023 (необходимые для заявки КИ завершены).

💊 AXS-05 (AUVELITY™) - это комбинация 45 мг декстрометорфана (противокашлевое средство, которое давно используется в клинике, блокатор NMDA-рецептора) и 105 мг бупропиона* (рутинно используемый антидепрессант, разработанный в компании GlaxoSmithKline), таблетки для приема внутрь, 2 раза в день от 6 недель до года (в КИ). Получил одобрение FDA 19 августа 2022 как препарат для лечения большого депрессивного расстройства (БДР). Исследуется Axsome в качестве лечения терапевтически резистентной депрессии, ажитации при болезни Альцгеймера (БА) и средства для отказ от курения. AXS-05 имеет статус прорывной терапии (БДР и ажитация на фоне БА). На ClinicalTrials.gov зарегистрировано 11 КИ данного препарата.

*Декстрометорфан в качестве противокашлевого средства показан в дозах 10 - 15 мг. В высоких дозах (>200 мг) может вызывать галлюцинации, эйфорию, паранойю, ажитацию. В зависимости от дозы его эффект может напоминать действие марихуаны или экстази. Длительное злоупотребление приводит к психической зависимости, а дозы >600 мг - к передозировке, коме и смерти.

*Бупропион в качестве антидепрессанта назначается в дозах 150 - 300 мг/сут. Об эффектах бупропиона в дозах порядка 100 мг данных недостаточно.

Механизм действия

Вы удивитесь, но антидепрессивное действие AXS-05 основано на эффектах именно декстрометорфана, не бупропиона. Он взаимодействует с очень большим количеством мишеней и какая именно отвечает за его эффект - неизвестно. Основные теории строятся вокруг связывания декстрометорфана с NMDA рецептором и транспортером серотонина. Считается что оба соответствующих нейромедиатора (сероторин и глутамат) участвуют в развитии депрессии.  

Проблема в том, что декстрометорфан быстро выводится и действует не долго. У Axsome же идея в том, чтобы несколько улучшить свойства декстрометорфана. Для этого они решили использовать бупропион - он способен замедлять метаболизм (расщепление) декстрометорфана и при этом сам обладает антидепрессивным действием за счет препятствия обратного захвата норадреналина и дофамина (моноамины).

Антидепрессанты, имеющиеся на рынке, в основном нацелены на поддержание нормальных концентраций моноаминов в мозге. AXS-05, таким образом, выделяется на общем фоне, так как действует как на моноамины, так и на глутамат.

Лечение большого депрессивного расстройства (БДР)

Клинические исследования

Клиническая программа исследований включила:

➡️ Два контролируемых ослепленных КИ: КИ 2 фазы ASCEND (n = 97, 3 центра США, проведено с мая 2018 по январь 2019), КИ 3 фазы GEMINI (n = 327, 18 центров США, проведено с июня 2019 по декабрь 2019) с участием пациентов с текущим эпизодом БДР (MADRS ≥ 25,  CGI-S ≥4), 6 недель лечения.

Результаты были представлены на APA 2021, 1-3 мая (ASCEND и GEMINI) и опубликованы в The American Journal of Psychiatry (ASCEND) и The Journal of Clinical Psychiatry (GEMINI). В пресс-релизе 2 июня 2022 также сообщили результаты дополнительного анализа эффектов AXS-05 на ангедонию.

📖 Ангедония - это снижение мотивации или способности испытывать удовольствие, симптом, который наблюдается у примерно 75% пациентов с БДР.

➕ AXS-05 оказался эффективнее бупропиона и плацебо в отношении:

• облегчения симптомов депрессии (по шкале MADRS): с 1 недели в сравнении с плацебо и со 2 недели в сравнении с бупропионом, эффект сохранялся на 6 неделе;
• степени облегчения ангедонии в целом, кроме того, частота 50% облегчения этого симптома достоверно различались с плацебо с 1 по 6 неделю;
• клинического ответа на лечение (снижение балла по MADRS на ≥50%): с 1 недели и на протяжении всего курса лечения (6 недель) по сравнению с плацебо (с бупропионом различия только на 3 и 4 неделях);
• наступления ремиссии (балл по MADRS ≤10): со 2 недели и на протяжении всего курса лечения (6 недель) в сравнении с плацебо и бупропионом.
• Серьезных НЯ, связанных с лечением, не наблюдалось.  Наиболее частые НЯ (>10%) - головокружение и тошнота (хотя в КИ ASCEND еще были сухость во рту, снижение аппетита и беспокойство, но выборка там значительно меньше). Частота прекращения лечения из-за НЯ 12.5% против 12.5% в группе бупропиона, 6.2% против 0.6% в группе плацебо. Прием AXS-05 не вызывал психотомиметические эффекты, увеличение веса или сексуальную дисфункцию.

➖ В КИ есть и недостатки:

• Странно, что в КИ ASCEND эффект бупропиона (это ведь антидепрессант) выглядит слабее эффекта плацебо в КИ GEMINI. Например, после 2 недель лечения частота ремиссии в группе бупропиона - 3%, а среди участников, получивших плацебо - 8%. После 6 недель лечения, когда бупропион уже должен был подействовать, частота ремиссии составила 16%, а в группе плацебо - 17%.

➡️ Открытое КИ 3 фазы COMET (n = 876, 265 набраны из предыдущих КИ AXS-05, 51 центр США), пациенты с БДР и ТРД, до 12 мес лечения. Включает три меньших открытых КИ 2 фазы: COMET-TRD (70 пациентов с ТРД, ≥2 попыток лечения АД текущего эпизода), COMET-AU (150 пациентов с БДР, не отвечающим на лечение АД - имеют симптомы депрессии, несмотря на лечение АД) и COMET-SI (30 участников с БДР и суицидальными наклонностями). Лечение - 12 мес.

Результаты КИ COMET и COMET-AU (анализ данных только новых пациентов) сообщили в пресс-релизе 1 декабря 2020, COMET-TRD - 2 декабря, а COMET-SI - 8 декабря. 597 пациентов КИ COMET получали лечение на протяжении 6 мес, а 110 - не менее 12 месяцев. COMET-AU включило всего 115 пациентов.

• Облегчение симптомов по MADRS сохранялось на протяжении года (COMET). Суицидальные мысли проходили более чем у половины участников с 1 недели по 4 неделю (шкала MADRS-SI).
• Функциональная ремиссия (Sheehan Disability Scale, SDS ≤12) была достигнута у 48-62.5% пациентов на 2 неделе, и у 62-77% - на 6 неделе, у 62-81% и 76-92% участников через 6 и 12 месяцев соответственно.

SDS - это шкала для оценки работоспособности, социальной и семейной жизни. Является одной из наиболее часто используемых шкал для оценки функциональных нарушений в клинических исследованиях БДР.

Вывод

✅ AXS-05 эффективно облегчает симптомы депрессии с 1-2 недели. Оценка по шкале MADRS субъективна и весьма ненадежна, а разница в 4-5 баллов считается клинически незначимой. Однако есть стабильный эффект на частоту клинического ответа (по сравнению с плацебо) и ремиссии (по сравнению с плацебо и бупропионом). Профиль безопасности у AXS-05 значительно лучше, чем у имеющихся на рынке антидепрессантов.

В инструкции к применению есть предупреждение, как и у всех антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) о том, что антидепрессанты повышают риск суицидальных мыслей и поведения у детей и молодых взрослых пациентов.

Наиболее частые побочные реакции из инструкции: (≥5% и вдвое выше, чем у плацебо): головокружение (16%), головная боль (8%), диарея (7%), сонливость (7%), сухость во рту (6%), сексуальная дисфункция ( 6%, в пресс-релизах по КИ об этом умалчивали) и гипергидроз (5%).

Сравнение с конкурентом

Сравнение с зуранолоном (zuranolone, SAGE-217 от $SAGE, Sage Therapeutics) - в таблице, хотя оно весьма условное, прямо сравнивать цифры этих КИ - некорректно. Тем не менее, можно уловить тренды.

В целом, зуранолон работает быстрее, но слабее и имеет краткосрочный эффект. Кроме того, клиническая значимость эффекта зуронолона, измеренная по субъективным шкалам, весьма сомнительна. AXS-05 же способствует достоверно более частому наступлению клинического ответа (то есть, реально заметному облегчению депрессии) и ремиссии (ослабевание симптомов до нормы), хотя большинству пациентов придется его принимать значительно дольше (6 недель). Бросается в глаза также заметный эффект плацебо в КИ зуранолона и то, что по цифрам, эффект зуранолона сильнее, чем эффект AXS-05.

Профиль безопасности у обоих препаратов выглядит значительно лучше, чем у большинства имеющихся на рынке. Из-за высокой частоты сонливости могут быть ограничения приема зуранолона для людей некоторых профессий. 

Вывод

✅ Определенно AXS-05 показал несколько лучшие результаты в сравнении с зуранолоном. Недостатком является то, что все КИ проведены в США, так что одобрение в EMA - сомнительно.

Лечение терапевтически резистентной депрессии (ТРД)

Программа КИ включила два КИ 2 фазы - MERIT и TARGET, КИ 3 фазы STRIDE-1 и открытое КИ EVOLVE с оценкой долгосрочных исходов.

Результаты КИ STRIDE-1 оглашены в пресс-релизе 30 марта 2020, MERIT - в пресс-релизе 9 августа 2021.

➡️ КИ 2 фазы MERIT (n = 44, 12 центров США); изучалась часта рецидивов БДР после лечения AXS-05 (до 52 нед лечения).

• Согласно полученным результатам, у пациентов, получавших AXS-05, новых эпизодов не возникало в течение 6 мес лечения (среди пациентов, перешедших в группу плацебо, рецидив наблюдался у 36%).

➡️ КИ 2 фазы TARGET (n = 312, 1 центр в США), пациенты с ТРД (2-3 безуспешных попытки лечения), 6 недель лечения AXS-05 или Bupropion SR.

• Не найдено.

➡️ КИ 3 фазы STRIDE-1 (n = 312, 74 центра США) с участием пациентов с ТРД (2-3 АД, включая бупропион), 6 недель лечения.

➕ AXS-05 оказался эффективнее бупропиона и плацебо в отношении:

• облегчения симптомов депрессии (по шкале MADRS): на 1 и 2 неделях лечения,
• увеличения частоты ремиссии (балл по шкале QIDS-SR-16 ≤5): достоверно выше в группе AXS-05 начиная с 1 недели по 6 неделю,
• улучшения когнитивных функций (по шкале CPFQ) по сравнению с бупропионом начиная со 2 недели по 6 неделю,
• снижения беспокойства (по шкале HAM-A).

➖

• Облегчение симптомов депрессии (по шкале MADRS) было одинаковым в группах AXS-05 и бупропиона на 6 неделе лечения.
• В группе AXS-05 было 3 СНЯ, включая мигрень, передозировку, и суицидальные мысли.

Интересно, что в КИ STRIDE-1 пациентов сначала лечили бупропионом (n=799), а затем тех, кто не ответил на лечение уже рандомизировали для получения того же бупропионом или AXS-05 (n = 312, то есть бупропион оказался неэффективным у 39% участников).

➡️ Открытые КИ с оценкой долгосрочных исходов: EVOLVE с участием пациентов США (12 центров) с опытом безуспешного лечения другими АД (≥1), до 15 мес лечения. EVOLVE включило 186 пациентов, в том числе 146 новых и 35 из КИ MERIT. Результаты анализа данных 146 пациентов, включенных впервые, оглашены в пресс-релизе 1 июня 2022 и представлены на ASCP 2022.

➕ Длительность эффекта в отношении облегчения симптомов депрессии и, в частности, беспокойства:

• Облегчение симптомов по MADRS сохранялось на протяжении года. Ремиссия через 6 мес наблюдалась у 65%, через 12 мес - у 68%.
• Функциональная ремиссия (Sheehan Disability Scale, SDS ≤6) была достигнута у 18%, 31% и 40% пациентов на 1-й, 2-й и 6-й неделях соответственно. Функциональная ремиссия была стойкой и через 6 мес наблюдалась у 54% больных, а через 12 мес у 59%.
• Беспокойство по шкале HAM-A снижалось с 1 недели, эффект сохранялся в течение года. Ремиссия для данного симптома (HAM-A ≤ 7) была достигнута у 36%, 51% и 58% пациентов на 2, 4 и 6 неделе соответственно. Ремиссия через 6 месяцев была у 75% пациентов, через 12 мес - у 78%.

Вывод

✅ Примечательно, что AXS-05 предотвращает появление новых эпизодов на протяжении 6 мес, когда среди пациентов, перешедших в группу плацебо, рецидив наблюдался у 36%. Однако, другие результаты несколько настораживают: во-первых, неясно почему изменилась шкала для оценки ремиссии (QIDS-SR-16 вместо MADRS) и пороговое значение для оценки функциональной ремиссии (В COMET SDS ≤12, в EVOLVE SDS ≤6). Ослабление симптомов ТДР по MADRS слабее, чем у пациентов с БДР, при этом на 6 неделе различия по сравнению с бупропионом отсутствуют. Зато в КИ с долгосрочным наблюдением ослабление симптомов БДР по MADRS сохраняется в течение года и появляется эффект на когнитивные функции и беспокойство, которые, почему-то, в других КИ не оценивали. А вот эффект на частоту клинического ответа вообще не сообщают. Если считать, что несообщение = незначимый эффект, дальнейшее расширение показаний AXS-05 для пациентов с ТРД по текущим данным выглядит сомнительным.

Лечение ажитации при болезни Альцгеймера (БА)

По данному направлению AXS-05 имеет статус прорывной терапии (Breakthrough Therapy) от FDA.

➡️ КИ 2/3 фазы ADVANCE-1 (366 пациентов с ажитацией на фоне БА, 62 центра США и Австралии). Курс лечения - 5 недель, 2 группы сравнения - бупропион и плацебо. Проведено с июля 2017 по апрель 2020. Результаты сообщили в пресс-релизе 27 апреля 2020.

• достигнута первичная конечная точка - снижение балла по шкале CMAI начиная с 3 недели лечения в сравнении с бупропионом и плацебо.

➡️ КИ 3 фазы ACCORD (AXS-05-AD-302, 260 пациентов с ажитацией на фоне БА, 63 центра США и Канады). Первичная конечная точка - время от рандомизации в КИ до рецидива симптомов ажитации. Курс лечения до 26 недель. Начато в декабре 2020. После консультации с FDA в 2022 пересматривались критерии рецидива, так как наблюдались они в данном КИ реже, чем рассчитывали.

📢 Основные результаты планируется сообщить в 4 квартале 2022. Дата завершения КИ - декабрь 2022.

➡️ Открытое КИ 3 фазы (AXS-05-AD-303, 260 пациентов с ажитацией на фоне БА, 6 центров США), продолжение ACCORD. Курс лечения до 24 недель. Начато в июле 2021. Планируется оценка симптомов ажитации по шкале CMAI.

📢 Планируемая дата завершения - июнь 2023.

➡️ КИ 3 фазы ADVANCE-2 (350 пациентов), на ClinicalTrials.gov не зарегистрировано. Курс лечения 5 недель. Начато в сентябре 2022. Первичная конечная тока - балл по CMAI.

Вывод

✅ Чтобы судить об эффективности препарата в купировании ажитации, данных пока не достаточно. Для расширения показаний AXS-05 необходимы положительные результаты двух КИ, так что NDA возможна лишь по завершению ADVANCE-2.

AXS-05 в качестве терапии против курения

➡️ КИ 2 фазы (58 участников 1 центра США). Курс лечения 4 недели, группа сравнения получала бупропион. Проведено с марта 2018 по март 2019.

📢 В 2022 Axsome обещала начать набор пациентов в КИ 2/3 фазы, ожидается информация о сроках.

💊 AXS-07 (MoSEIC™) - комбинация мелоксикама (meloxicam 20 мг) и ризатриптана (rizatriptan 10 мг) для лечения приступа мигрени. На ClinicalTrials.gov зарегистрировано 4 КИ данного препарата.

*Мелоксикам это старое НПВС, и он, кстати, входит в комбинацию Zynrelef (bupivacaine и meloxicam), разработанную $HRTX, Heron Therapeutics для лечения послеоперационной боли.

*Ризатриптан уже давно применяется для лечения мигрени, это селективный 5-HT-1B/1D-агонист, разработанный Merck еще в 1995.

❌ 30 апреля 2022 Axsome получила от FDA CRL - отказ в регистрации препарата в США. Причина - недочеты в аналитических методах раздела «Химия, производство и контроль» заявки. Этот раздел включает описание синтеза и производства нового лекарства, его физических и химических свойств, а также тестов, которые использовались для контроля качества. 

📢 Встреча с FDA (типа А) для обсуждения повторной подачи NDA запланирована в третьем квартале 2022.

📖 Мигрень это хроническое заболевание, которое проявляется чередой атак головной боли с различной интенсивностью и периодичностью. Головная боль при мигрени является первичной (не связана с давлением, травмой или другими причинами) и отличается, как правило, пульсирующим характером, односторонней локализацией, длительностью от 4 до 72 ч и наличием сопутствующих вегетативных симптомов и/или сенсорных нарушений (сердцебиение, потливость, мушки в глазах, тошнота, рвота, светобоязнь и фонофобия и т.д.)

📍 Около 14% женщин и 7% мужчин страдает мигренью. В США насчитывается около 37 млн пациентов.

📍 Текущие схемы лечения приступа мигрени включают назначение таких специфических средств, как триптаны, алкалоиды спорыньи и блокаторы рецепторов кальцитонин-ген-родственного пептида (CGRP) (ubrogepant, rimegepant), а также лекарств с неспецифическим действием (антиэметики, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС - аспирин, напроксен, парацетамол), антиконвульсанты, антидепрессанты и проч.). Данные препараты эффективны лишь примерно у половины пациентов, имеют определенные ограничения в использовании и не всегда хорошо переносятся.

Клинические исследования

Заявка в FDA основана на результатах, полученных в трех КИ 3 фазы:

➡️ INTERCEPT (n = 302, с проведено на базе 41 центра США). Результаты.

➡️ MOMENTUM (n = 1594, пациенты с опытом безуспешного предшествующего лечения приступа мигрени, проведено на базе 85 центров США). Результаты.

➡️ MOVEMENT (n = 706, проведено на базе 51 центра США). Результаты.

В КИ MOMENTUM и INTERCEPT AXS-07 пациенты принимали однократно, при появлении первых признаком мигрени в INTERCEPT и в середине приступа в КИ MOMENTUM. Эффект измеряли через 2 часа и затем каждые 2 часа в течение суток и через 48 часов (не все эти точки были запланированы). В КИ MOVEMENT участники принимали AXS-07 при каждом приступе мигрени в течение года. Конечные точки были те же + безопасность.

➕ Об отсутствии головной боли через 2 часа сообщила треть пациентов, принявших AXS-07 при появлении первых признаком мигрени (16% в группе плацебо, INTERCEPT ) и 20% пациентов с опытом безуспешного предшествующего лечения, принявших AXS-07 на пике приступа (7% в группе плацебо, 17% в группе ризатриптана, MOMENTUM).

➕ В КИ MOVEMENT, где те же пациенты лечились AXS-07 в течение года, сообщается об отсутствии головной боли через 2 часа у 38% участников.

➕ Об отсутствии головной боли в период 2-24 ч сообщило 23% пациентов, принявших AXS-07 при появлении первых признаком мигрени (13% в группе плацебо, INTERCEPT) и 16% пациентов с опытом безуспешного предшествующего лечения, принявших AXS-07 на пике приступа (5% в группе плацебо, 11% в группе ризатриптана, MOMENTUM).

➕ Самый неприятный симптом (тошнота, светобоязнь или фонофобия) проходил через 2 часа у 37-44% пациентов (24-27% в группах плацебо, в обоих КИ).

➕ Значительно меньшей доле участников, принявших AXS-07, требовалось назначение другого лекарства (23% против 43% в контрольной группе и 35% в группе ризатриптана).

➕ Побочные эффекты встречались у 11% - 18% участников в лечебных группах и у 6-8% в группах плацебо. Серьезных нежелательных явлений не наблюдалось.

➖  В КИ MOMENTUM эффективность AXS-07 через 2 часа (% пациентов с отсутствием боли) сопоставима с ризатриптаном, а эта самая важная конечная точка.

➡️ Открытое КИ 3 фазы EMERGE для дальнейшего выяснения клинического профиля AXS-07 (100 пациентов после неудачного лечения антагонистами CGRP, 11 центров США). Курс лечения 8 недель. Начато в августе 2022.

Сравним с конкурентами

Самое прямолинейное сравнение можно сделать с КИ ризатриптана схожего дизайна. Например, сравним результаты КИ INTERCEPT и TAME1 + TAME2. Результаты опубликованы здесь, а сравнение основных исходов - в таблице.

Для наглядности, привожу те же результаты на графиках.

Согласно мета-анализу КИ триптанов, при назначении элетриптана, который показал пока наилучшую эффективность, шанс, что головная боль будет полностью отсутствовать через 2 часа равен 4.9 (95%ДИ: 3.7-6.6), при назначении ризатриптана он равен 4.4 (95%ДИ: 3.5-5.7), а при назначении AXS-07 - 2.5 (95%ДИ: 1.4-4.5). Шанс, что боль будет отсутствовать на протяжении 24 часов при назначении элетриптана - 3.7 (95%ДИ: 2.6-5.1), при назначении ризатриптана - 2.8 (95%ДИ: 2-4.1), а при назначении AXS-07 - 2.6 (95%ДИ: 1.6-4.2). При таком сравнении видно, что AXS-07 уступает как минимум двум другим препаратам 1 линии, при том, что профиль безопасности почти не отличается от такового у ризатриптана.

Тем не менее, для пациентов с опытом безуспешного предшествующего лечения AXS-07 имеет некоторые преимущества.

Вывод

✅ В целом, AXS-07 выглядит как еще один препарат для купирования приступа мигрени, который особо не лучше имеющихся на рынке (есть некоторые преимущества перед ризатриптаном, но по основному показателю эффективности - купирование боли через 2 часа уступает и ризатриптану и более эффективному элетриптану). Тем не менее, это вряд ли может стать причиной отказа FDA: шансов за одобрение - больше.

💊 AXS-12 (reboxetine) - селективный ингибитор обратного захвата норадреналина, средство для лечения нарколепсии. Имеет статус орфанного лекарства. На ClinicalTrials.gov зарегистрировано 3 КИ данного препарата.

➡️ КИ 2 фазы CONCERT (AXS-12-201, 21 пациент с нарколепсией, 11 центров США). Проведено с января 2019 по ноябрь 2019. Курс лечения до 3 недель.

➡️ КИ 3 фазы SYMPHONY (AXS-12-301, 90 пациентов с нарколепсией, 20 центров США и Канады. Курс лечения до 5 недель. Начато в сентябре 2021.

📢 Первые результаты клинического исследования SYMPHONY ожидаются в первой половине 2023. Завершение исследования запланировано на июнь 2023.

➡️ Открытое КИ 3 фазы для оценки долгосрочной безопасности (24 недели) с 4-недельным ослепленным периодом отмены - продолжение КИ SYMPHONY (90 участников). Начато в октябре 2021.

📢 Завершение исследования запланировано на декабрь 2023.

💊 AXS-14 (esreboxetine) - селективный ингибитор обратного захвата норадреналина, средство для лечения фибромиалгии. Выкуплен у Pfizer, разрабатывался для лечения невропатической боли и фибромиалгии, но не показал значительного преимущества. На ClinicalTrials.gov зарегистрировано 10 КИ данного препарата.

📢 Компания планирует отправить NDA в 2023 г. Исследования 2 и 3 фаз показали хорошие результаты.

В мае 2022 компания Axsome приобрела у Jazz Pharmaceuticals препарат Sunosi® (solriamfetol). На ClinicalTrials.gov зарегистрировано 10 КИ данного препарата.

💊 Солриамфетол - это ингибитор обратного захвата дофамина и норадреналина для взрослых пациентов с повышенной сонливостью в дневное время в связи с нарколепсией или синдромом обструктивного апноэ (остановка дыхания) во сне. Изучается также в качестве лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).

Sunosi® при нарколепсии

Результаты post-hoc анализа двух КИ оглашены в пресс-релизе 7 сентября 2022 и опубликованы в The Journal of Psychiatric Research.

• Лечение (37.5, 75, 150, или 300 мг/день) в течение 12 недель приводило к улучшению симптомов у пациентов с/без депрессии в анамнезе и повышенной сонливостью в дневное время.
• Наиболее частые НЯ, возникающие при лечении: головная боль, снижение аппетита, тошнота, тревога.

Sunosi® в качестве лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)

➡️ КИ 2/3 фазы с участием взрослых с СДВГ.

📢 Планируется начать в четвертом квартале 2022.

❌❌❌ Провалы Axsome Therapeutics ❌❌❌

💊 AXS-02 (disodium zoledronate tetrahydrate) проходил программу КИ как препарат для лечения комплексного регионарного болевого синдроа (CRPS), остеоартроза коленного сустава, связанного с поражением костного мозга, и хронической боли в пояснице, связанной с изменениями Modic (MCs) и дошел до 3 фазы.

💊 AXS-06 (MoSEIC™ meloxicam and esomeprazole) разрабатывался для облегчения признаков и симптомов остеоартроза и ревматоидного артрита, а также для снижения риска развития язв верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов, принимающих НПВС.

____________________________

АД - антидепрессант

БДР - большое депрессивное расстройство

НЯ - нежелательное явление

КИ - клиническое исследование

СНЯ - серьезное нежелательное явление

Написанное здесь не является инвестиционной рекомендацией. Это живой обзор, он будет периодически обновляться. Последнее обновление: 25 сентября 2022.