Обманы прогестерона

Оригинал статьи "The Progesterone Deceptions".

В 1930-х годах было продемонстрировано, что эстроген даже в малых дозах вызывает аборты, и что при его введении достаточно рано даже очень маленькая доза предотвратит имплантацию оплодотворенного эмбриона. К началу 1940-х годов было известно, что прогестерон защищает от многих токсических эффектов эстрогена, включая аборты, но он также был известен как природный контрацептив, поскольку он может предотвратить беременность без вредных побочных эффектов, с помощью различных механизмов, включая предотвращение попадания сперматозоидов в матку. То есть прогестерон предотвращает выкидыши, которые являются результатом избытка эстрогена, но при использовании перед половым актом он предотвращает зачатие и, таким образом, является настоящим контрацептивом, в то время как эстроген является абортивным средством, а не контрацептивом.

В 1950-х годах велся поиск химических веществ, которые предотвращали бы овуляцию. По словам Карла Джерасси, фармацевтические компании крайне неохотно шли на риск религиозной реакции против других своих продуктов и поэтому не решались продавать контрацептивы. Очевидно, что инициировать ежемесячные аборты было бы еще сложнее продать.

Согласно Джерасси, “До середины 1940-х годов предполагалось, что биологическая активность прогестерона чрезвычайно специфична и что почти любое изменение молекулы уменьшит или отменит ее активность”. Это, очевидно, отбило бы интерес у фармацевтических компаний, которые могли бы запатентовать вещество, которое они химически модифицировали, но не могли запатентовать простое натуральное вещество. Однако было известно, что многие вещества, даже нестероидные химические вещества, обладают эстрогенным действием.

К 1942 году Ганс Селье продемонстрировал, что природные стероиды сохраняют свою активность при пероральном введении. Но каждая фармацевтическая компания, имеющая патент на стероид, была явно заинтересована в том, чтобы общественность поверила, что есть причина, по которой натуральные стероиды нельзя удобно использовать. Доктрина о том, что натуральные стероиды разрушаются желудочной кислотой, появилась, продвигалась и была принята - без каких-либо подтверждающих доказательств. При производстве прогестерона стероид-предшественник кипятят в соляной кислоте, чтобы освободить его от остатков глюкозы. Никто всерьез не верил, что желудочная кислота вредит прогестерону, за исключением общественности и врачей, которые видели это утверждение в своих медицинских журналах и слышали об этом от продавцов лекарств.

Миф остановил использование дешевых таблеток прогестерона, поскольку на рынке появились таблетки синтетических “прогестинов” по гораздо более высокой цене. Врачи, которые настаивали на использовании настоящего прогестерона, были вынуждены покупать его в инъекционной форме. В результате возникла проблема с растворимостью. Прогестерон чрезвычайно нерастворим в воде, и, хотя он гораздо более растворим в растительном масле, чем в воде, он не остается в растворе при комнатной температуре даже при низкой концентрации 1 часть на 1000 частей обычного растительного масла.

Когда люди говорят об аллергии на прогестерон (или даже на пенициллин), они, как правило, не знают о присутствии очень токсичного растворителя. Какое-то время прогестерон часто продавался растворенным в бензилбензоате. В настольной справке врача предупреждалось о возможных аллергических реакциях на прогестерон. Предположительно, он продается растворенным в растительном масле с примерно 10% бензилового спирта в качестве - предположительно - "бактериостатического средства”.

Бактериостатическая вода содержит от 0,9 до 1,9% бензилового спирта и может необратимо повредить нервы. От ее использования в больницах погибли тысячи младенцев. Информация о токсичности бензилового спирта восходит по крайней мере к 1918 году; он был предложен в качестве эффективного инсектицида и оказался токсичным для многих систем животных. Безопасная системная доза превышается при инъекции 150 мг. прогестерона, но местная концентрация намного выше. Он может вызвать тяжелую реакцию даже при использовании в более низкой концентрации в бактериостатической воде.

В качестве растворителей использовались другие спирты, включая этанол, но поскольку они (этанол даже в большей степени, чем бензиловый спирт) обладают сродством к воде, раствор разлагается при контакте с тканевой водой.

Несмотря на токсичность носителя, при введении прогестерона можно получить несколько полезных эффектов при серьезных состояниях, таких как эпилепсия или рак молочной железы или матки. Многие исследователи отмечали очевидную трудность введения очень больших количеств прогестерона. Проведенные мною сравнения перорального прогестерона в составе токоферола с другими формами и методами введения показывают примерно одинаковую эффективность перорального и инъекционного прогестерона и примерно на 1/20 больший эффект для суппозиториев. Кристаллы прогестерона видны в рассмотренных мной суппозиториях, и этот материал, очевидно, потрачен впустую.

Старая теория о механизме действия витамина Е в улучшении фертильности заключалась в том, что он экономит прогестерон. Установлено, что некоторые эффекты витамина Е и прогестерона схожи, например, оба предотвращают потерю кислорода и, по-видимому, улучшают митохондриальную связь фосфорилирования с дыханием. Я подозревал, что если они действительно работают в одном и том же митохондриальном участке, то они должны обладать высокой взаимной растворимостью.

Зная о давней проблеме введения больших доз прогестерона без токсичного растворителя, я подал заявку и получил патент на композицию прогестерона с токоферолом. Одна из причин, по которой я публикую материалы в форме патентов, заключается в том, что у меня многолетний опыт в том, что мои открытия принимаются другими без признания, если они совместимы с общепринятыми предрассудками. Обычно редактор отклоняет статью, а затем, несколько месяцев спустя, публикует очень похожую статью, написанную кем-то другим. Мое диссертационное исследование, в котором было установлено, что избыток эстрогена убивает эмбрион в результате удушения и что прогестерон защищает эмбрион, способствуя доставке кислорода и глюкозы, не вызвало отклика в журналах, которые находятся под сильным влиянием средств фармацевтической промышленности.

По словам консультанта крупного медицинского журнала, идея “... растворения прогестерона, жирорастворимого стероидного гормона, в витамине Е, который затем включается в хиломикроны, всасывается лимфатическими путями и, таким образом, не попадает в печень при так называемом первом прохождении".… ... настолько проста, что удивительно, что фармацевтические компании не ухватились за это ”. (Более искушенный автор мог бы сказать “... растоптал это”.)

В порошкообразной форме прямой и тесный контакт со слизистой оболочкой обеспечивает перенос молекул прогестерона из липидной фазы в липидную фазу. Вместо того, чтобы выводиться через печень, большая часть прогестерона попадает в портальную циркуляцию, где большая его часть глюкуронизируется и становится водорастворимой для быстрого выведения.

Поскольку эта форма глюкуронида в некоторой степени перекрестно реагирует с обычным прогестероном в процессе анализа, и поскольку 50% обычного свободного прогестерона переносится внутри красных кровяных телец, а 50% связано с белками плазмы, в то время как глюкуронид практически не проникает в красные кровяные тельца вообще, при сравнении различных пероральных форм лучше судить по клинической эффективности. Мои сравнения показывают в несколько раз более высокую эффективность в составе токоферола, чем в порошкообразной форме.

Поскольку использование прогестерона в качестве лекарственного средства предшествовало закону 1938 года, требующему специального федерального одобрения, его правовой статус аналогичен статусу гормона щитовидной железы. К сожалению, как для щитовидной железы, так и для прогестерона существует тенденция сокращать углы ради получения большей прибыли.

Например, ацетаты стероидов, как правило, немного дешевле простых натуральных стероидов. Некоторые люди предполагают, что сам стероид можно заменить ацетатом или бутиратом. Это может вызвать опасные реакции.

Медроксипрогестерона ацетат считается прогестином (хотя он не способствует вынашиванию плода), потому что он изменяет матку примерно так же, как это делает прогестерон, но он обладает лютеолитическим действием и снижает выработку прогестерона яичниками, в то время как сам прогестерон оказывает положительное влияние на желтое тело, стимулируя синтез прогестерона. Узкое определение “прогестина” позволяет продавать многие синтетические препараты как прогестагены, хотя некоторые из них обладают сильным эстрогеном, что позволяет им действовать как контрацептивы - странно, что контрацептивы и средства, подавляющие синтез прогестерона, официально называются “поддерживающими беременность”. Вероятно, частично ацетатная группа в молекуле медроксипрогестерона ацетата заставляет его прочно связываться с рецепторами, но при этом блокирует ферменты, которые обычно участвуют в метаболизме прогестерона. (Я думаю, что тестостерон даже может быть более безопасным прогестином, чем медроксипрогестерона ацетат.) Ацетат Прегненолона аналогичным образом блокирует ферменты, которые обычно метаболизируют прегненолон. В аспирине было обнаружено, что именно ацетильная группа (за счет свободнорадикального действия) блокирует фермент, участвующий в синтезе простагландинов.

Если категория, называемая “прогестагены” или “прогестины”, должна определяться на основе реакции одной ткани, тогда можно отнести прогестерон к токсичным синтетическим веществам, но тогда становится очень обманчивым подразумевать, что прогестерон является просто прогестином или что он обладает любыми другими свойствами токсичных синтетических веществ, но это продолжает делаться. Предупреждения о том, что “прогестины вызывают врожденные дефекты”, например, заставляют женщин, страдающих эпилепсией, использовать обычные противосудорожные препараты (все из которых вызывают врожденные дефекты) во время беременности и избегать естественного прогестерона, который обычно может контролировать их припадки. Таким образом, ложное сообщение, прикрепленное к прогестерону, создает именно тот вред, который, по его утверждению, хотят предотвратить. В моих контактах с регулирующими органами я пришел к выводу, что их попытки обмануть слишком вопиющие, чтобы приписывать их некомпетентности. Будь то лесная служба или FDA, принцип тот же: регулирующие органы попали в плен регулируемых отраслей.

Еще одно место, где можно сократить расходы, - это токоферол. Токоферола ацетат действительно обладает активностью витамина Е, но поскольку он усваивается лишь наполовину так же эффективно, как простой токоферол, было бы ошибкой экономить несколько долларов за унцию за счет потери половины терапевтического эффекта. Люди, которые сравнивали натуральный прогестерон в составе натуральных токоферолов с другими композициями, настаивали на том, что другие композиции не должны содержать прогестерон.

Вкус натурального витамина Е сильнее, чем у синтетических форм, но поскольку смесь всасывается любыми тканями, с которыми контактирует, включая различные части кишечника, его можно принимать в капсулах. Если с ним использовать небольшое количество оливкового масла, всасывание через кожу происходит очень быстро. Многие женщины используют его вагинально, нанося на диафрагму, чтобы поддерживать контакт с мембранами. Эффективность всасывания всеми путями настолько высока, что пациентов следует предостеречь от его анестезирующего эффекта, пока их потребность в дозировке не будет приблизительно известна. Некоторые врачи предпочитают концентрации выше 10%, но риск случайного опьянения или анестезии выше при использовании более сильных растворов.

О высокой доступности раствора токоферола свидетельствует тот факт, что медицинские исследователи, такие как Рой Герц, которые думали, что вводят максимальные дозы, комбинируя инъекции со свечами, никогда не упоминали проблему обезболивающего эффекта от передозировки. Аналогичным образом, о крайне низкой доступности микропульверизованного прогестерона свидетельствует тот факт, что исследователи вводили сотни миллиграммов в день, не упоминая симптомы передозировки. Из-за трудностей, связанных с научным изучением клинической эффективности различных составов, я думаю, что наиболее практичным способом оценки эффективности различных составов прогестерона является измерение количества, извлекаемого из красных кровяных телец, через несколько часов после достижения максимального уровня в сыворотке крови. Это будет разумно отражать количество, достигающее клеток головного мозга, надпочечников и различных других клеток, на которые прогестерон оказывает свое терапевтическое действие.