Неожиданная связь между микробиотой кишечника и разрушительным заболеванием глаз

Ученые из Китая установили, что заболевания глаз, которые долгое время считались исключительно генетическими, могут отчасти вызываться бактериями, выходящими из кишечника и попадающими в сетчатку. Результаты этого исследования были опубликованы в журнале Cell. «Обычно считается, что глаза защищены слоем ткани, через который бактерии проникнуть не могут, поэтому результаты этой работы неожиданны, — говорит Мартин Кригель, исследователь микробиоты из Мюнстерского университета в Германии, который не принимал участия в работе. — Это станет большой сменой парадигмы», — добавляет он.

Китайские исследователи впервые установили, что в дегенерации сетчатки, ассоциированной с CRB-1, принимает участие бактериальная транслокация из кишечника. Уже давно известно, что мутации в гене Crumbs homolog 1 (CRB1) вызывают дегенерацию сетчатки, включая врожденный амавроз Лебера и пигментный ретинит. В целом они составляют 10–15 % всех случаев амавроза и примерно 4 % всех случаев ретинита в мире. Оба этих заболевания приводят к серьезному ухудшению зрения и впоследствии — к слепоте. Именно поэтому так важно искать методы лечения, которые способны облегчить участь пациентов.

Ранее считалось, что ген CRB1/Crb1 экспрессируется только в глазах и мозге человека и мышей. У млекопитающих соответствующий белок в высокой концентрации содержится с апикальной стороны от наружной пограничной мембраны сетчатки. Он имеет решающее значение как для целостности адгезивных контактов, так и для кортикального актинового цитоскелета, который необходим для поддержания апикально-базальной полярности клеток сетчатки. Мыши с дефицитом Crb1 характеризуются различными рассеянными поражениями сетчатки, связанными с нарушением наружной пограничной мембраны и прогрессирующей потерей фоторецепторов.

В своей работе исследователи показали, что CRB1 экспрессируется как в пигментном эпителии сетчатки, так и в кишечнике. При мутации в Crb1 нарушалось формирование межклеточных контактов между клетками пигментного эпителия и между энтероцитами в нижних отделах желудочно-кишечного тракта, и это было связано с наличием множественных внутриочаговых бактерий в сетчатке мышей, подвергавшейся дегенерации. Ученые продемонстрировали, что нарушение барьерной функции в глазах и в толстой кишке приводит к транслокации кишечных бактерий и воспалению в сетчатке. При этом системная терапия антибиотиками широкого спектра действия в нижних отделах ЖКТ успешно предотвращала возникновение или прогрессирование глазных заболеваний. Данная находка вселяет надежду, что антибиотики могут лечить некоторые генетические заболевания, вызывающие слепоту.

Однако к таким открытиям стоит относиться с известной долей скепсиса. Джереми Кей, нейробиолог из Университета Дьюка в Дареме, Северная Каролина, пишет: «Это крутая идея, но стоит сдерживать свое волнение». Он очень обеспокоен тем, что пациенты прочитают это и подумают, что у них есть простой ответ, хотя это не так. Помимо этого, по словам Кея, он не верит, что доказано, будто бактерии действительно проникают в глаза в достаточном количестве, чтобы что-то сделать. А если кишечные бактерии действительно вызывают инфекции у людей с мутацией гена CRB1, то такие инфекции должны встречаться у них и в других органах и тканях, чего на данный момент еще не наблюдалось». Однако упомянутый ранее специалист по микробиоте Мартин Кригель считает, что «бактерии, попавшие в глаза из кишечника по механизму транслокации могут инфицировать участки по причинам, которые ученые не до конца понимают. Поскольку бактерии в глазах встречаются редко, небольшое их количество может иметь огромный эффект».

Специалисты сходятся во мнении, что в перспективе стоит попробовать лечение антибиотиками на таких пациентах. Однако ожидать феноменальных результатов не стоит. Антибиотики смогут помочь при бактериальной инвазии сетчатки, но обратить ее повреждения вспять они не способны.