Наука 21 век » Тетрагидроканнабинол и каннабидиоловая кислота

______________

✅ ️Наши контакты (Telegram):✅ ️

✅ ️ ▲ ✅ ▲ ️✅ ▲ ️✅ ▲ ️✅ ▲ ✅ ️

______________

ПЕРСПЕКТИВЫ ИЗУЧЕНИЯ КАННАБИНОИДОВ ТЕХНИЧЕСКОЙ КОНОПЛИ.

Наука 21 век » Тетрагидроканнабинол и каннабидиоловая кислота

Ethan B. Russo, Jahan Marcu. Фитоканнабиноиды конопли. Терпеноиды конопли. Монотерпеноиды конопли. Сесквитерпеноиды каннабиса. Другие части каннабиса: корневые тритерпеноиды и алкалоиды, листовые флавоноиды, кожура семян и ростки. Конфликт интересов. Золотой век фармакологии каннабиса начался в х годах, когда Рафаэль Мешулам и его коллеги из Израиля выделили и синтезировали каннабидиол, тетрагидроканнабинол и другие фитоканнабиноиды. Первоначально THC вызывал наибольший исследовательский интерес благодаря спорадическому вниманию к каннабидиолу, который возродился лишь в последние 15 лет благодаря демонстрации его удивительно универсальной фармакологии и синергии с THC. Постепенно стало известно о потенциале других фитоканнабиноидов. Современная оценка фармакологии каннабиса должна быть еще более инклюзивной. Потребители медицинского каннабиса и рекреационного каннабиса долгое время верили в уникальные свойства некоторых хемоваров, несмотря на их сходство в профилях каннабиноидов. Это сфокусировало на дополнительных исследованиях фармакологического влияния моно- и сесквитерпеноидов на действие препаратов цветов каннабиса. Исследования показывают, что эти ароматические соединения вносят модулирующую и терапевтическую роль в антураж марихуаны, значительно превосходя ожидания, учитывая их скромные концентрации в растении. Синергетические отношения терпеноидов к каннабиноидам будут выделены и будут включать множества взаимодополняющих ролей для повышения терапевтической эффективности при лечении боли, психических расстройств, рака и во многих других областях медицины. Дополнительные части растения каннабис обеспечивают широкий и разнообразный ряд других соединений, представляющих фармакологический интерес, в том числе тритерпеноид фриделин из корней, каннипрен из листьев, каннабисин из кожуры семян и канфлавин А из проростков. В этой главе будут рассмотрены уникальные свойства этих агентов и продемонстрировано, как каннабис может еще реализовать свой потенциал в качестве «фармакологического сокровища» Мешулама. BCP -бета-кариофиллен. CB1 каннабиноидный рецептор типа 1. CB2 каннабиноидный рецептор типа 2. DEA Агентство по борьбе с наркотиками. ECS эндоканнабиноидная система. ЭМ эфирное масло. FEMA Ассоциация производителей ароматизаторов и экстрактов. GRAS общепризнанный как безопасного. GVHD трансплантат против хозяина. MAGL моноацилглицериновая липаза. MRSA устойчивый к метициллину золотистый стафилококк. HAAA амидаза N-ацилэтаноламин-гидролизующей кислоты. TRP транзиентный рецепторный потенциал. Млекопитающие и растения на нашей планете подвергаются воздействию каннабиноидов и родственных им соединений. Человеческий вид в Старом Свете развивался вокруг растения каннабис более 70 миллионов лет. Эти соединения заметно влияют на рост и физиологию человека и придают естественное сродство к каннабиноидам. Это растение использовалось и как продукт питания, и как средство для производства одежды, текстиля, и как лекарственное средство на протяжении тысячелетий. В течение десятков тысяч лет, это растение было связано с облегчением симптомов заболеваний и не раз продемонстрировало свои многочисленные терапевтические свойства. Russo, , Аналитическая химия выявила богатую и обильную «фармакологическую сокровищницу» в этом растении. Соединения, которые могут влиять на фармакологию каннабиноидов, являются обильными по природе, и поэтому мы можем опасно и ошибочно считать их присутствие тривиальным. Если это так, это может привести к тому, что мы потеряем из виду тонкость и эффективность их конструкции при применении в комбинации. Есть около клинических исследований и тысячи статей о фармакологии и фармакодинамике каннабиса и его влиянии на то, как люди едят, спят, лечат и учатся. В этом обзоре мы надеемся демистифицировать некоторые чудеса каннабиса как лекарственного средства, предоставив краткий обзор фармакологических механизмов соединений каннабиса, который, как мы надеемся, будет определять учебные планы медицинских школ, достижения в области терапии, и привести к изменениям в подходах общественного здравоохранения на национальном и международном уровнях. Поскольку правительственные источники информации пополняются исследованиями каннабиса, проводимыми в текущем столетии, будущее каннабиса в обществе будет сильно зависеть от того, насколько хорошо мы понимаем это растение, доступ к которому для наших исследований и медицины в настоящее время зависит от политических факторов. Фитоканнабиноиды каннабиса. THC, в пантеоне более фитоканнабиноидов Hanus, Meyer, Munoz, Taglialatela-Scafati, и Appendino, , является наиболее распространенным фитоканнабиноидом в хемотипах лекарственного каннабиса и вырабатывается в растении с помощью аллельного кодоминанта с CBD de Meijer и др. THC обнаруживает как каннабиноидные рецептор-зависимые, так и независимые механизмы. Стимуляция рецепторов CB1 THC может привести к тетраде эффектов в анализах с лабораторными животными. Эти эффекты включают: подавление двигательной активности, гипотермию, каталепсию кольцевой тест и антиноцицептивные эффекты в тесте щелчка хвоста Martin et al. Ионные каналы могут модулироваться от стимуляции рецептора CB1. Эта передача сигналов рецептора также стимулирует активность MAP-киназ. Стимуляция их активности может контролировать рост клеток и их метаболизм. Локализация CB1 широко распространена, и ее распределение соответствует известным фармакологическим действиям THC. Расположение рецепторов CB1 делает их хорошей терапевтической мишенью Herkenham et al. CB1 имеет особенно высокую экспрессию в нервной ткани, особенно в пре- и постсинаптических нейронах центральной нервной системы ЦНС. Белок CB1 обнаружен в ядре одиночного тракта противорвотные эффекты , гипоталамусе, двигательных системах, моторной коре, базальных ганглиях, мозжечке, спинном мозге двигательные нейроны в спинном мозге , глазах, симпатических ганглиях также в кишечной нервной системе , иммунной системе красный костный мозг, тимус, селезенка, миндалины , клеточные линии рака молочной железы и другие периферические участки, такие как сердце, легкие, надпочечники, почки, печень, толстая кишка, поджелудочная железа, яички, яичники и плацента. CB2 локализуется в основном в клетках иммунной системы, таких как костный мозг, тимус, селезенка, миндалины, T и B лимфоциты, моноциты, NK-клетки, PMN и тучные клетки. Во время воспаления или повреждения число рецепторов CB2, доступных для стимуляции, значительно увеличивается. CB2 также обнаружен в ткани матки, легких, костях остеокласты, остеобласты и остеоциты , микроглие и нейронах ствола мозга. Сообщалось, что THC взаимодействует с широким спектром белков, включая различные рецепторы, каналы и ферменты. Эти фармакологические действия THC хорошо документированы в биохимических исследованиях и исследованиях на млекопитающих. Результаты и исследования, демонстрирующие действия концентрации THC выше 10 мкМ, выходят за рамки этой главы, поскольку за пределами этой концентрации результаты трудно интерпретировать настолько, насколько может быть их физиологическое значение. THC может блокировать или активировать GPR55 при этих концентрациях в зависимости от условий эксперимента. Это, возможно, лежит в основе потенциала каннабиса как части жизнеспособного решения кризиса опиатов с точки зрения лечения зависимости, абстиненции и использования преимуществ совместного введения каннабиноидов и опиатов в клинике Americans for Safe Access, Когда THC и морфин назначаются одновременно, доза морфина необходима для значительного уменьшения боли Naef et al. Синаптическая конверсия тирозина в норадреналин и дофамин DA усиливается THC, в то время как биосинтез мелатонина, индуцируемый норэпинефрином, ингибируется. В последнее время THC продемонстрировал значительные преимущества, помогая уменьшить осложнения во время трансплантации органов и болезни трансплантат против хозяина РТПХ у млекопитающих. Исследование THC в GVHD и трансплантате уже повлияло на государственную политику в Калифорнии, где употребление каннабиса больше не является основанием для исключения из списка ожидания трансплантата. Воспринимаемые фармакологические эффекты THC могут также зависеть от рациона млекопитающих Balvers et al. Основными неинтоксикационными фитоканнабиноидами являются каннабидиол CBD и его кислотный предшественник каннабидиоловая кислота. Это самые распространенные фитоканнабиноиды в европейской конопле Upton et al. CBD может оказывать широкий спектр фармакологической активности, включая противосудорожное, противовоспалительное, антиоксидантное и антипсихотическое действие. Преимущества CBD включают уменьшение нежелательных побочных эффектов THC, динамического фармакологического эффекта, который достаточно хорошо изучен в клинических испытаниях. Недавно было получено сообщение о том, что CBD изомеризуется до THC в кислых условиях in vitro, но нет никаких доказательств, которые прямо подтверждают, что это действительно происходит у людей Deiana et al. CBG может стимулировать целый ряд рецепторов, важных для боли, воспаления и повышения чувствительности к теплу. Считается, что обезболивающее и противоэритемическое действие и способность блокировать липооксигеназу превосходят действие THC Evans, В базовых моделях исследований, он доказал свою эффективность в качестве цитотоксичности в высоких дозах при эпителиоидной карциноме человека и является одним из наиболее эффективных фитоканнабиноидов против рака молочной железы Baek et al. Богатые CBC штаммы каннабиса являются результатом выбора для наследования рецессивного гена, достижимого путем обширного скрещивания. Механизм, лежащий в основе наблюдаемых эффектов CBC у млекопитающих, подтверждается фармакодинамическими исследованиями De Petrocellis et al. CBC также может вызывать поведенческую активность каннабиноидной тетрады. Эффекты CBC, особенно ноцицепция на животных моделях, могут быть увеличены для аддитивных результатов при совместном введении THC. Каннабинол CBN является неферментативным побочным продуктом окисления THC и чаще всего это артефакт, обнаруженный после длительного хранения, особенно при более высоких температурах. Это открытие было скорее всего из-за безудержной деградации THC до CBN из-за нарушения условий транспортировки и хранения, существовавших в 19 веке и эту проблему все еще трудно преодолеть и сегодня в существующих продуктах каннабиса Upton et al. Помимо каннабиноидных белков, соединение с TRPV2 имеет высокопороговый термосенсор агонистические эффекты EC50 77,7 мкМ , которые представляют интерес для возможных актуальных применений при лечении ожогов Qin et al. CBN также может стимулировать активность фосфолипаз. THCV также демонстрирует выдающиеся противосудорожные свойства в мозжечке грызунов и грушевидной коре Hill et al. THCV появляется в качестве фракционного компонента во многих хемотипах каннабиса в Южной Африке, хотя в этом регионе произрастают растения, имеющие преобладающие значения THCV де Meijer et al. Однако следует проявлять осторожность при разработке антагонистов рецептора CB1. Клинические исследования в изучении влияния антагонистов рецепторов CB1 с препаратом римонабант на человеческую популяцию SRA привели к депрессивным эпизодам и потенциальному ухудшению нейродегенеративных заболеваний, в результате чего этот препарат был снят с рынка McLaughlin, Несмотря на это, SRA остается очень важным исследовательским инструментом для раскрытия потенциальных целей медицинского лечения рецепторов CB и углубленного понимания ECS. Каннабиноидные кислоты встречаются в качестве основных метаболитов в растениях каннабиса. Тетрагидроканнабиноловая кислота THCA-A синтезируется в железистых трихомах растения конопли и образует THC из исходного соединения после декарбоксилирования под воздействием ультрафиолета, длительного хранения или нагрева MorenoSanz, Каннабиноидные кислоты не производят значительных или документированных психотропных эффектов. THCA-A - непосредственный природный предшественник THC который является одним из основных фитоканнабиноидных метаболитов и может вызвать апоптоз клеток насекомых Sirikantaramas и др. В других лабораториях THCA-A эффективно связывается с обоими каннабиноидными рецепторами, проявляя более высокую аффинность для CB1 значения Ki составляют 23,51—3,5 и 56,13—8,2 нМ соответственно. Фундаментальные исследования убедительно показали, что THCA-A может обладать иммуномодулирующей, противовоспалительной, нейропротекторной и противоопухолевой активностью. CBDV способен активировать и блокировать, в зависимости от экспериментальных условий, разнообразные катионные каналы. При более высоких концентрациях соединение может ингибировать ферменты деградации ECS. Этот фитоканнабиноид обычно встречается в каннабисе, но не имеет фармакологической активности. Он включен сюда для того, чтобы выделить его присутствие с целью поддержать его исследование и выделить как приоритет исследований в будущем. Два превосходных общих упоминания - это Baser и Buchbauer и Langenheim Они обычно производятся выделенными структурами растения. В каннабисе этими структурами являются железистые трихомы, которые производят и фитоканнабиноиды Potter, Как правило, эти структуры образуют эфирное масло этого растения ЭМ. В каннабисе биохимическое разнообразие таких компонентов является значительным, так как их описано около , хотя некоторые из них являются продуктами паровой дистилляции Lawless, Регулирование производства терпеноидов и каннабиноидов в растении конопля остается важным научным приоритетом. Большое количество споров окружало относительную важность присутствия или отсутствия терпеноидов конопли на фармакологическое действие растения. Физиологические механизмы терпеноидов являются протеиновыми, особенно в центральной нервной системе ЦНС , они обусловлены их липофильностью, и включают воздействие на ионные каналы, нейротрансмиттеры, рецепторы запаха и вкуса Buchbauer, Многие утверждают, что каннабис - это прежде всего растительное средство доставки THC, в то время как другие высказались за более целостную оценку см. В то время как контролируемые двойные слепые исследования, посвящённые изучению взаимодействий каннабиноид-терпеноид еще не производились, но они крайне необходимы. Была предложена информация для наблюдений - добавление, лимонена к THC, улучшил его восприятие как более «церебральное и эйфорическое», в то время как мирцен сделал THC более «физическим, спокойным, сонным». Совместный эффект всех трёх компонентов считался более «каннабимиметичным», чем один THC Name Withheld, , воздействие изолята THC более дисфорично, чем эйфорично Calhoun et al. Данные клинических испытаний, сравнивающие частоту нежелательных явлений, также благоприятствуют продвижению экстрактов каннабиса по сравнению с THC Russo, В то время как следующие исследования будут обобщать предыдущие публикации, акцент будет сделан на новых результатах и агентах, ранее не исследованных в связи с фармакологией каннабиса. Ассоциацией производителей ароматов и экстрактов FEMA в качестве пищевых добавок. Каннабиноидные монотерпеноиды. Эти данные, по-видимому, объясняют феноменологию «синдрома кушетки», которую потребители обычно приписывают современным хемоварам каннабиса. Более поздние исследования расширяют эти выводы. Интересно, что продолжительность анальгетического эффекта превышает действие морфина 4 часа и снова отменяется действием налоксона, что поддерживает механизм действия, связанный с опиоидами. У крыс Bonamin et al. Эта деятельность предполагает возможность синергетического эффекта с нейропротекторными антиоксидантными эффектами THC и CBD Hampson et al. Лимонен является циклическим монотерпеном, общим для цитрусовых и распространенным в природе, хотя встречается и в современной конопле. Это нечувствительно для человека Von Burg, Лимонен является исходным соединением для всего семейства монотерпеноидов в растении, а его биосинтетический фермент лимонен-синтаза и другие в каннабисе разнородны в своих субстратах с различными конечными продуктами терпеноидов Booth et al. Лимонен обладает впечатляющей историей поддержки как 'противоядие' от чрезмерных психоактивных нежелательных явлений, вызванных THC Russo, Лимонен продемонстрировал выдающиеся антибиотические эффекты против S. Цитрусовые эфирные масла ЭМ , эффективное средство против дерматофитов Sanguinetti et al. Лимонен также демонстрирует химиотерапевтические свойства, вызывая апоптоз клеток рака молочной железы. Первичный метаболит лимонена, периловая кислота, также оказывает цитотоксическое действие и, кроме того, оказывает противовоспалительное действие на мозг крысы Fukumoto et al. Был подан патент, основанный на способности лимона улучшать качество жизни при гастроэзофагеальном рефлюксе Harris, , и имеется коммерческий препарат в капсулах. Оцимен является одним из наиболее распространенных монотерпенов, встречающихся в природе. Он содержится в эфирном масле базилика. Оцимен также является летучим феромоном, важным для социального регулирования пчелиных семей. О значительном содержании оцимена сообщают медицинские лаборатории по производству каннабиса в Калифорнии и штате Вашингтон Elzinga et al. Эффекты и ассоциации каннабиноидов и оцимена, их совместное управление процессами в организме остается неясным, но требует дальнейшего внимания. Этот циклический монотерпен является общим для растений Eucalyptus spp. Он продемонстрировал скромную активность в качестве синергиста к ацетату диминазена в лечении Trypanasoma evansi , протозойного патогена лошадей и других животных Baldissera et al. Он продемонстрировал дозозависимую эффективность как антибиотика против с S. Два недавних исследования из Ирана представляют интерес. Эта активность, безусловно, предполагает возможность синергетического эффекта в сочетании с преимуществами, приписываемыми CBD в аналогичных экспериментах на новорожденных свиньях Lafuente et al. Raman et al. Этот эффект укрепления психического здоровья, приписываемый здесь воздействию пинена, известен в Японии как «Shinrin-yoku» или «купание в лесу». Небольшие дополнительные фармакологические исследования были очевидны в отношении чистого соединения, особенно в отношении его психофармакологии. Линалоол - это нециклический монотерпеноид, который обычно выделяют из лаванды Lavandula spp. Психотропная анксиолитическая активность была подробно рассмотрена Russo, , Этот терпен также может оказывать обезболивающее и противосудорожное действие. Batista et al. Он также обладает антиноцицептивным действием в высоких дозах у мышей через ионотропные глутаматные рецепторы Batista et al. Последние отчеты подтверждают возможность того, что небольшие концентрации, обнаруженные в некоторых хемоварах каннабиса, могут оказывать противосудорожное действие у людей. В традиционной ароматерапии линалоол обеспечивает способность ЭМ лаванды смягчать ожоги кожи без образования рубцов Gattefosse, Наночастицы линалоола изучаются в качестве нового противоракового средства Han et al. Камфен - циклический монотерпен, общий для хвойных, особенно для ели Дугласа Pseudotsuga menziesii , он присутствует в низких титрах во многих сортах каннабиса. Снижение уровня холестерина в клетках HepG2 сходно с тем, которое достигается с мевинолином, но, напротив, камфен, по-видимому, действует независимо от ингибирования HMG-CoA-редуктазы. Также наблюдалась синергия камфена с другими компонентами мастичной камеди Хиоса Pistacia lentiscus. Это общий компонент некоторых коммерческих хемоваров каннабиса Giese et al. Терпинолин является также противогрибковым и ларвицидным агентом Aydin et al. Множественные анализы на мышах Lima et al. Эффекты блокировались несколькими агентами, что предполагает опосредование глутаматергическим, опиоидным, нитрергическим, холинергическим и адренергическим механизмами. Хотя феландрен сам по себе не демонстрирует антимикробного действия, он мягко стимулирует пролиферацию макрофагов у мышей с помощью Mac-3 in vivo Lin et al. Последующая работа продемонстрировала широкий спектр эффектов на экспрессию генов, влияющих на репарацию ДНК, клеточный цикл и апоптоз в клетках лейкемии мыши WEHI-3 Lin et al. Бициклический сесквитерпен, будучи более распространенным в других ЭМ, обнаруживается при низких концентрациях в тестируемых современных хемоварах каннабиса Hazekamp et al. Небольшое количество дополнительных фармакологических данных доступно для выделенного соединения. Было отмечено, что гидропероксид карена является аллергеном Edman et al. Содержание карена было признано маркером «сативных» хемоваров каннабиса Hazekamp et al. В недавнем исследовании он показал слабые антиоксидантные и антипролиферативные эффекты Fitsiou et al. Фенхол характерен для базилика O. Этот бициклический монотерпеноидный эфир является основным компонентом ЭМ Eucalyptus spp. Бета-кариофиллен BCP , бициклический сесквитерпеновый алкен, является наиболее распространенным терпеноидом в экстрактах каннабиса, и почти повсеместно определяется в продуктах питания. Обширные сильнодействующие и различные фармакологические действия BCP, обобщенные ниже, редко отмечаются для любого отдельного соединения, которое также имеет широкий терапевтический индекс, безопасность и низкую токсичность. Russo предлагает механизмы, посредством которых BCP взаимодействует с THC для придания противозудного эффекта и желудочной цитопротекции, а с CBD для придания противовоспалительного эффекта. Агонисты CB2 вероятно, включая кариофиллен , как было показано, уменьшает прием лекарств кокаин и улучшает показатели депрессии и тревоги на животных моделях Bahi et al. BCP продемонстрировал ларвицидную активность против A. Кроме того, BCP является мощным антагонистом гомомерных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов 7-нАХР и лишен эффектов, опосредованых серотонинергическими и ГАМКергическими рецепторами. BCP модулирует многочисленные молекулярные мишени путем изменения экспрессии их генов, сигнальных путей или посредством прямого взаимодействия. Базовые эксперименты продемонстрировали убедительные доказательства наличия кардиозащитных, гепатозащитных, гастропротекторных, нейропротективных, нефропротективных, антиоксидантных, противовоспалительных, антимикробных, и иммуномодулирующих действий. Таким образом, он показал сильное терапевтическое действие при нейропатической боли, нейродегенеративных и метаболических заболеваниях. Недавняя публикация расширяет его действие на терапевтический потенциал для защиты от молочно-алкогольного стеатогепатита через противовоспалительные эффекты и облегчение нарушений метаболических процессов Varga et al. Оксид кариофиллена нетоксичен и несенсибилитивен. Этот агент также демонстрирует свойства антитромбоцитарной агрегации in vitro Lin et al. Небольшая дополнительная фармакология, особенно психофармакология соединения, была очевидна Недавний крупный обзор H. Элемен в инъекционном виде был одобрен регулирующим органом в Китае с года для лечения рака. Клиническое преимущество также наблюдалось при комбинированной терапии по сравнению с химиотерапией только в 13 исследованиях рака легких, 5 с раком печени, 7 с раком желудка и 5 с лейкозом из 30 обследованных. Подобное сравнение не показало улучшенной 1-летней выживаемости при раке легкого или раке печени, или 2-летней выживаемости при раке легкого. Различные последующие исследования изучали механизмы действия элемена при злокачественных новообразованиях. Элемен в дозе мкМ значительно увеличивал цитотоксичность в различных клеточных линиях, сверхэкспрессирующих ABCB1-транспортер паклитаксела, колхицина и винбластина, ингибируя его активность оттока. Он также дозозависимо ингибировал выживание и пролиферацию мультиформных клеточных линий глиобластомы в сочетании с темозоломидом или радиацией Liu et al. Радиочувствительность рака желудка также усиливалась за счет уменьшения активации Pak1 Liu et al. Опосредованная элеменом множественная лекарственная устойчивость или различные гены в экзосомах клеток рака молочной железы человека MCF-7, повышающие их чувствительность к доцетакселу и адриацину Zhang et al. В клетках глиобластомы U87 элемен снижает пролиферацию, увеличивает апоптоз, снижает инвазивность и рост ксенотрансплантата мыши Zhu et al. В обзоре молекулярных механизмов Jiang et al. В то время как концентрации используемого элемена, вероятно, никогда не будут достигнуты с экстрактами каннабиса, безусловно, следует изучить возможность синергии или применения элемена с химиотерапевтическими фитоканнабиноидами. В последующей работе Liu et al. Говорят, что наличие элемена характерно для хемоваров конопли «indica» Hazekamp et al. Хотя его концентрация в большинстве хемоваров конопли низкая, здесь особое внимание уделяется его универсальности в качестве потенциального противоракового агента, достойного селективного размножения для повышения его титра и, возможно, синергизма с химиотерапевтическими фитоканнабиноидами Ligresti et al. Он используется в ароматерапии для лечения артрита, ревматоидного артрита и подагры. Сообщенные действия ЭМ являются противовоспалительным, антиоксидантным, антиревматическим, антисептическим, потогонным, мочегонным и слабительным. ЭМ другого вида, в котором гуайол был компонентом, проявлял антибиотические свойства de Moura et al. В докладе Parker, также показано, что гуайол обладает слабым ингибирующим действием на 5-альфа-редуктазу, и это может быть полезно при доброкачественной гиперплазии предстательной железы или даже при лечении облысения по мужскому типу, о пользе каннабиса сообщается независимо в арабской и китайской литературе. Он также продемонстрировал индекс сдерживания укуса BDI против A. Ожидается, что в качестве сесквитерпеноидного спирта он будет оказывать седативное действие Schnaubelt, , что часто приписывают афганской генетике. Эти изомеры представляют собой бициклические сесквитерпеноидные алкеновые спирты. Альфа-эвдесмол ингибирует кальциевые каналы и, как было показано, ослабляет нейрогенную вазодилатацию, уменьшает экстравазацию твердой мозговой оболочки, ингибирует деполяризацию, вызываемую CGRP и высвобождение вещества P из сенсорных нервных окончаний без сердечно-сосудистых эффектов Asakura et al. В других более ранних докладах обобщенных в Li et al. Хотя маловероятно, что такие концентрации были бы достижимы в каннабисе или его концентратах, эти результаты предполагают возможность синергизма с другими компонентами каннабиса. Он уменьшил образование аденомы толстой кишки у крыс Wattenberg, Были отмечены сильные противомалярийные Lopes et al. Гурджунен, трициклический сесквитерпеновый алкен, также определяется в каннабисе, но его трудно отличить аналитически от неролидола Hazekamp et al. Бициклический сесквитерпен, распространенный во многих ЭМ, кадинен также обнаружен в низких концентрациях в испытанных современных хемоварах каннабиса Hazekamp et al. Небольшая фармакология выделенного соединения доступна. Другие части каннабиса: тритерпеноиды и алкалоиды корня, листовые флаваноиды, семенная кожура и ростки. Учитывая, что многие части растения обычно выбрасываются, эти «посторонние» материалы заслуживают гораздо более тщательного изучения и рассмотрения. Хотя корни каннабиса не содержат фитоканнабиноидов Potter, , моно сесквитерпеноидов, они производят тритерпеноиды, молекулы с 30 углеродными атомами, которые являются наиболее разнообразными фитохимическими веществами в природе, полученными путем циклизации сквалена. Фриделин является наиболее известным тритерпеноидом в каннабисе. Более перспективными были его противовоспалительное и жаропонижающее действия. В том же исследовании фриделин в дозах 2 или 4 мг заметно уменьшал отек у крыс после введения кротонового масла, ингибировал проницаемость перитонеальных капилляров после введения уксусной кислоты в зависимости от дозы. Эффект нейрогенной боли был меньше при первой фазе 0—5 мин , чем при второй фазе 20—30 мин воспалительной боли. Фриделин не показал значительного влияния по сравнению с контролем на порог боли в тесте горячей пластины. Фриделин также был эффективен в защите от язвенной болезни желудка у крыс, вызванной этанолом Antonisamy et al. Фриделин увеличивал содержание слизи в желудке в 3,12 раза и рН в 4,03 раза по сравнению с контрольными животными, также снижая фрагментацию ДНК и активность каспазы Авторы заявили: «Это соединение \\\\\\\\\\\\\[эпифриделанол\\\\\\\\\\\\\] может быть многообещающим кандидатом для разработки пищевых добавок или косметических средств для модуляции заболеваний, связанных со старением тканей». Ангидроканнабисативин выделяли из корней и листьев конопли Elsohly et al. Фармакологическая информация по обоим веществам отсутствует: «Они присутствуют в незначительных количествах и, по-видимому, не имеют отношения к биологической активности каннабиса» Raphael, Personal comm. To EBR Слаткин Slatkin et al. Тот же автор Slatkin et al. Семена конопли, возможно, являются единственной наиболее полноценной пищей на земле и, как сообщается, обладают мощным противовоспалительным действием. Оболочки конопли, часто выбрасываемые при производстве пищевых продуктов, также содержат интересную фармакологию. Два соединения были выделены из китайских сортов Chen et al. Оба соединения также показали выдающюся активность в ингибировании окисления ЛПНП человека. В последующей работе Chen et al. Каннфлавин А CFA является флавоном, уникальным для каннабиса надземные части , но его очень трудно выделить и очистить путем кристаллизации из его изомера каннфлавина В. В течение многих лет он оставался малоизученным, пока не был замечен в ростках семян конопли некоторых сортов Werz et al. Канфлавин А не оказывал значительного ингибирования COX-1 и COX-2, что потенциально позволило избежать нежелательных явлений, таких как желудочно-кишечное кровотечение, инфаркт миокарда и цереброваскулярные катастрофы, связанные с последними агентами. Авторы указали, что двойное ингибирование mPGES-1 и 5-LO считается идеальным профилем для лечения воспалительных состояний с наименьшим количеством побочных эффектов. Каннипрен является изопренилированным бибензилом, уникальным для каннабиса Allegrone et al. Родственные соединения, каннабиспиранол и каннабиспиренон, оказались неактивными. Хотя его концентрация не коррелирует с содержанием фитоканнабиноидов или стадией развития растения каннабис, у него действительно есть взаимная связь с каннфлавином А. Будет интересно исследовать экологическую роль, которую играют эти вещества, и последствия, которые они могут иметь для терапевтического применения. В этом обзоре была рассмотрена сложная и разнообразная фармакология каннабиса, растения, которое больше не следует считать просто средством для получения THC, а скорее потенциальной растительной лекарственной смесью, имеющей огромную терапевтическую ценность с учетом его генетической пластичности и многообещающих составных частей. Чрезвычайно необходимы клинические испытания, в которых изучаются синергетические эффекты компонентов каннабиса, особенно в области фитоканнабиноидных терпеноидных взаимодействий и для оценки существенных различий между хемоварами каннабиса, относящихся к их относительным концентрациям соединений при создании эффекта антуража. Этан Руссо является медицинским директором PHYTECS, биомедицинской исследовательской организации с интересом к терапевтическому применению веществ, которые обсуждаются в данной публикации. Джахан Марку - директор по науке Americans for Safe Access, организации члены которой работают над обеспечением безопасного и легального доступа к терапевтическим применениям и исследованиям каннабиса. Авторы хотели бы поблагодарить Джона Макпартленда, чье руководство в планировании и выборе соединений каннабиса было необходимо для этих усилий. Дебби Чургай, технического редактора, Americans for Safe Access, которые любезно предоставили помощь в редактировании рукописи. Фармакология каннабиса: предположения и несколько перспективных направлений. Просмотров: Комментариев: 0. Недавние посты Смотреть все. Каннабиноиды и лечение склеродермии. Пост не отмечен как понравившийся. Каннабиноиды и почки: последствия для здоровья и болезни. Расторопша, болезни печени и эндоканнабиноидная система. Пост не отмечен как понравившийся 2.

Как купить Cocaine через интернет Экибастуз

Руза купить закладку Гидропоника Afgan Kush

Наука 21 век » Тетрагидроканнабинол и каннабидиоловая кислота

Купить Марки Изобильный

Карпинск купить Amphetamine

Петровск-Забайкальский купить закладку MQ Cocaine Mexico