Наркотические анальгетики классификация,механизм действия, применение

Мы профессиональная команда, которая на рынке работает уже более 2 лет и специализируемся исключительно на лучших продуктах.

У нас лучший товар, который вы когда-либо пробовали!

Наши контакты:

Telegram:

https://t.me/happystuff

Внимание! Роскомнадзор заблокировал Telegram ! Как обойти блокировку:

http://telegra.ph/Kak-obojti-blokirovku-Telegram-04-03-2

ВНИМАНИЕ!!! В Телеграмм переходить только по ссылке, в поиске много фейков!

Фармакологическая характеристика ненаркотических анальгетиков анальгетиков — антипиретиков , применение. Наркотические анальгетики растительного и синтетического происхождения избирательно подавляют восприятие боли и повышают ее переносимость, уменьшают эмоциональную окраску и вегетативное сопровождение боли, вызывают лекарственную зависимость. Природным источником наркотических анальгетиков является опий— высохший млечный сок снотворного мака. К опиоидам относят синтетические препараты наркотических анальгетиков. Опиоидная антиноцицептивная система представлена нейронами центрального серого вещества головного мозга. Аксоны этих нейронов образуют пути к коре больших полушарий, лимбической системе, полосатому телу, таламусу, гипоталамусу, ретикулярной формации, продолговатому и спинному мозгу. Медиаторами опиоидной антиноцицептивной системы являются пептиды: Эндогенные опиоидные пептиды образуются в результате протеолиза проопиомеланокортина, проэнкефалина А и проэнкефалина В продинорфин. Эти предшественники содержатся в коре больших полушарий, полосатом теле, лимбической системе, гипоталамусе, продолговатом, спинном мозге, периферических нервных сплетениях, гипофизе и мозговом слое надпочечников. Классификация лекарственных средств, влияющих на опиоидные рецепторы: Введение анальгетиков в эпидуральное пространство обеспечивает глубокое обезболивание с минимальными побочными эффектами уменьшается риск угнетения дыхания, тошноты и рвоты. Менее липофильный морфин при эпидуральном введении эффективнее липофильного фентанила, так как слабее связывается с липидами в проводящих путях спинного мозга. Наркотические анальгетики комбинируют с местными анестетиками бупивакаин и блокаторами кальциевых каналов верапамил, нифедипин. Наркотические анальгетики применяют при состояниях, сопровождающихся острой болью, — травмах, ожогах, обморожениях, инфаркте миокарда, перитоните после постановки диагноза и решения вопроса об операции , почечной колике препарат выбора — промедол , печеночной колике препараты выбора — бупренорфин, пентазоцин. При спазмах гладкой мускулатуры наркотические анальгетики комбинируют с М-холиноблокаторами и миотропными спазмолитиками. Наркотические анальгетики используют для премедикации при предоперационной подготовке больных, испытывающих сильную боль, а также при боли в послеоперационном периоде. Промедол и пентазоцин показаны для обезболивания родов. Единственным хроническим заболеванием, при котором допустимо назначение наркотических анальгетиков, являются запущенные формы злокачественных опухолей. В онкологической практике предпочитают бупренорфин, буторфанол, налбуфин, пентазоцин, реже вызывающие зависимость. Наркотические анальгетики противопоказаны детям до 1 года морфин — детям до 3 лет , сильном истощении, угнетении дыхания, черепно-мозговой травме. Назначение наркотических анальгетиков нейрохирургическим больным создает опасность расширения сосудов головного мозга и повышения внутричерепного давления вследствие гиперкапнии углекислый газ расширяет мозговые сосуды. При введении в вену средняя терапевтическая доза морфина составляет 10 мг, средняя токсическая доза — 30 мг, средняя летальная доза — мг. Симптомы отравления морфином — эйфория, утрата болевых реакций, гипотермия, рост внутричерепного давления, отек мозга, клонико-тонические судороги, ступор, переходящий в кому. Спинальные сухожильные рефлексы сохраняются в отличие от отравления снотворными средствами. Возникают аритмия, артериальная гипотензия, отеклегких, миоз при сильной гипоксии зрачки расширяются , рвота, задержка мочеиспускания и дефекации, гипогликемия, повышается потливость. Дыхание поверхностное, редкое 2 — 4 в минуту , затем периодическое. Нарушения дыхания усугубляются из-за бронхоспазма. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. Неотложные меры помощи при отравлении направлены на ликвидацию дыхательных расстройств. Проводят искусственную вентиляцию легких под положительным давлением, отсасывают бронхиальное отделяемое. Используют конкурентные антагонисты — налоксон или налтрексон. Они эффективны при интоксикации любыми наркотическими анальгетиками при отравлении средствами с комбинированным действием необходимы большие дозы , уменьшают психотомиметическое действие пентазоцина. При использовании налоксона дыхание становится более частым, чем до отравления. После восстановления нормального дыхания удаляют невсосавшийся яд из желудочно-кишечного тракта, учитывая его длительное пребывание в желудке вследствие спазма пилорического сфинктера. Оба антидота применяют повторно и независимо от пути введения морфина, который как алкалоид органическое основание находится в крови в виде липидорастворимых нейтральных молекул, способных проникать в желудок простой диффузией по градиенту концентрации. Промывание требует особой осторожности опасность судорог, разрыва пищевода, аспирации угля при рвоте. Группу риска для формирования зависимости составляют пациенты с хронической болью, не угрожающей развитием тяжелых осложнений головная боль, боль в спине, периферическая нейропатия. Наркомания характеризуется психической, физической зависимостью и привыканием. Для морфиновой эйфории характерныисчезновение неприятных переживаний, переключение на приятные размышления и ощущения. Физическую зависимость связывают с глубоким вмешательством наркотических анальгетиков в метаболизм медиаторов головного мозга. Ранние признаки абстинентного синдрома следующие появляются через 5 — 7 дней после отмены: Ненаркотические анальгетики — нестероидные противовоспалительные средства НПВС оказывают противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее действие, не вызывая пристрастия и лекарственной зависимости. Классификацию ненаркотических анальгетиков — НПВС проводят по их химической структуре. Салициллаты- Ацетилсалиц к-та; Пиразолидины- Фенилбутазон; Производные индоуксусной к-ты — Индометацин; производные фенилуксусной к-ты — диклофенак. Алканоны — набуметон, производные сульфонамида — Нимесулид;. Фосфолипиды клеточных мембран под влиянием фосфолипазы А 2 освобождают арахидоновую кислоту, которая затем подвергается окислению и циклизации в эндопероксиды ПГ G 2 , ПГН 2 ферментом ЦОГ. Дальнейшее превращение нестабильных эндопероксидов в стабильные ПГ катализирует изомераза. Известно несколько изоферментов ЦОГ. ЦОГ-1 как структурный конституциональный фермент постоянно присутствует в эндоплазматическом ретикулуме клеток за исключением эритроцитов. Она участвует в продукции ПГ, регулирующих физиологические процессы в организме, например, катализирует образование простациклина вазодилататор и антиагрегант , гастропротективных простагландинов, а также простагландинов, повышающих почечный кровоток, клубочковую фильтрацию, выведение ионов и воды. Фермент эндоплазматического ретикулума и ядерной мембраны — ЦОГ-2, является структурным только в головном мозге, почках, костях, репродуктивной системе у женщин регулирует овуляцию. Активность ЦОГ-2 в 10 — 80 раз возрастает при воспалении, что втрое повышает уровень ПГ в воспаленной ткани. Образуемые под влиянием ЦОГ-2 ПГ принимают участие в развитии и прогрессировании острого и хронического воспаления. ПГЕ 2 , расширяя артериолы, увеличивает приток крови в зону воспаления. В итоге капилляры очага воспаления расширяются, возрастает их проницаемость, развивается экссудация. ПГ потенцируют действие других медиаторов воспаления — гистамина, серотонина, брадикинина, увеличивают выход ферментов лизосом, активируют ферменты резорбции костной ткани — коллагеназу и металлопротеиназы. В пораженных суставах больных ревматоидным артритом экспрессия ЦОГ-2 возрастает в капиллярах синовиальной оболочки, синовиоцитах, хондроцитах и инфильтрирующих лейкоцитах. Активный центр ЦОГ локализован в узкой части гидрофобного канала. Это облегчает взаимодействие арахидоновой кислоты с ферментом. НПВС по конкурентному типу вытесняют арахидоновую кислоту из верхней части канала, при этом кислота ацетилсалициловая необратимо ацетилирует серии в положении ЦОГ-1 и в положении ЦОГ Таким образом, можно предложить классификацию ненаркотических анальгетиков — НПВС по степени избирательного ингибирования изоферментов ЦОГ: НПВС подавляют синтез и экспрессию молекул адгезии в эндотелии сосудов и клетках крови. Ингибирование молекул адгезии нарушает миграцию клеток в очаг воспаления. НП BC стабилизируют лизосомы и препятствуют освобождению гидролитических ферментов — протеаз, липаз, фосфатаз, вызывающих тканевой некроз. НП BC уменьшают активность ферментов, участвующих в биосинтезе гистамина, серотонина, брадикинина. Салицилаты, бутадион, производные фенилалкановых кислот и нимесулид уменьшают дегрануляцию тучных клеток и выброс их биологически активных веществ. НПВС нарушают продукцию АТФ подавляют гликолиз и аэробное дыхание, снижают содержание коферментов дегидрогеназ, разобщают окисление и фосфорилирование. НПВС тормозят формирование соединительной ткани, так как ограничивают в очаге воспаления активность стимуляторов деления фибробластов серотонин, брадикинин и нарушают энергообеспечение пролиферативных процессов. В итоге они уменьшают синтез коллагена и гликозаминогликанов. НПВС уменьшают общую иммунологическую реактивность организма и угнетают специфические реакции на антигены, сопровождающие воспаление. Показания для назначения НПВС: Подагра ПсевдоподаграОбострение остеоартроза; Хронические ревматические заболевания: Болезни легких Болезни сердечнососудистой системы Нервные болезни. Показания к применению ненаркотических анальгетиков следующие: Жаропонижающее действие НПВС нормализуют температуру тела при лихорадке, но не снижают нормальную температуру гипотермию вызывают нейролептики. Препараты расширяют сосуды кожи и повышают потоотделение. НПВС снижают аппетит, вызывают изжогу, тошноту, эпигастральную боль, диарею, эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки ульцерогенное действие. Механизм ульцерогенного эффекта НПВС обусловлен двумя независимыми механизмами — местным повреждением слизистой оболочки желудка и системным истощением цитопротективных ПГ. НПВС медленно диффундируют в эпителий желудка и накапливаются в нейтральной среде цитоплазмы. Способствуют дезорганизации желудочного сурфактанта, разобщают окислительное фосфорилирование. Еще большее значение в механизме ульцерогенеза имеет ингибирование ЦОГ-1 с уменьшением синтеза ПГ и простациклина, которые выполняют гастропротективную функцию. Снижение содержания ПГ в слизистой оболочке желудка сопровождается ростом кислотности и переваривающей способности желудочного сока, нарушением биоэнергетики, дефицитом цАМФ в эпителиальных клетках, ухудшением кровообращения и микроциркуляции, снижением регенераторного потенциала, ингибированием секреции бикарбонатов и нейтральных гликозамино-гликанов желудочной слизи. При введении анальгетиков в малых дозах в спинномозговой канал возникает лечебная анальгезия в течение 12 — 20 ч. Ее механизм — прямая блокада задних рогов спинного мозга местные анестетики при спинальной анестезии нарушают проведение импульсов в задних корешках до их входа в спинной мозг. Наркотические анальгетики обладают низкой эффективностью при постампутационной боли, так как пересечение седалищного нерва ведет к гибели первичных афферентов в спинном мозге и деградации опиоидных рецепторов на принадлежащей первичным афферентам пресинаптической мембране. Анальгетики подавляют суммацию болевых импульсов в таламусе. В малых дозах они легче устраняют подпороговую, ноющую боль, чем острую боль. Уменьшают активацию болевыми импульсами эмоциональных и вегетативных центров гипоталамуса, лимбической системы и коры больших полушарий, ослабляют отрицательную эмоциональную и психическую оценки боли. Больные, принимающие наркотические анальгетики, иногда сообщают, что боль осталась, но они воспринимают ее индифферентно, без тягостных переживаний и страха. Их внимание переключается на приятные ощущения и размышления. Острое отравление морфином При введении в вену средняя терапевтическая доза морфина составляет 10 мг, средняя токсическая доза — 30 мг, средняя летальная доза — мг. Ненаркотические анальгетики — нестероидные противовоспалительные средства НПВС оказывают противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее действие, не вызывая пристрастия и лекарственной зависимости Классификацию ненаркотических анальгетиков — НПВС проводят по их химической структуре. Салициллаты- Ацетилсалиц к-та; Пиразолидины- Фенилбутазон; Производные индоуксусной к-ты — Индометацин; производные фенилуксусной к-ты — диклофенак 2. Алканоны — набуметон, производные сульфонамида — Нимесулид; 3. Уменьшение биосинтеза простагландинов НПВС обратимо или необратимо ингибируют циклоксигеназу ЦОГ различных тканей и таким образом уменьшают продукцию простагландинов ПГ. Она участвует в продукции ПГ, регулирующих физиологические процессы в организме, например, катализирует образование простациклина вазодилататор и антиагрегант , гастропротективных простагландинов, а также простагландинов, повышающих почечный кровоток, клубочковую фильтрацию, выведение ионов и воды Фермент эндоплазматического ретикулума и ядерной мембраны — ЦОГ-2, является структурным только в головном мозге, почках, костях, репродуктивной системе у женщин регулирует овуляцию. Ингибирование молекул клеточной адгезии НПВС подавляют синтез и экспрессию молекул адгезии в эндотелии сосудов и клетках крови. Стабилизация лизосом и антиоксидантный эффект НП BC стабилизируют лизосомы и препятствуют освобождению гидролитических ферментов — протеаз, липаз, фосфатаз, вызывающих тканевой некроз. Антагонизм с медиаторами воспаления НП BC уменьшают активность ферментов, участвующих в биосинтезе гистамина, серотонина, брадикинина. Ограничение биоэнергетики воспаления НПВС нарушают продукцию АТФ подавляют гликолиз и аэробное дыхание, снижают содержание коферментов дегидрогеназ, разобщают окисление и фосфорилирование. Влияние на пролиферативные процессы НПВС тормозят формирование соединительной ткани, так как ограничивают в очаге воспаления активность стимуляторов деления фибробластов серотонин, брадикинин и нарушают энергообеспечение пролиферативных процессов. Иммунотропное действие НПВС уменьшают общую иммунологическую реактивность организма и угнетают специфические реакции на антигены, сопровождающие воспаление. Болезни легких Болезни сердечнососудистой системы Нервные болезни Обезболивающее действие Обезболивающий эффект ненаркотических анальгетиков — НПВС рассматривают как следствие устранения гипералгезии в очаге воспаления. Ненаркотические анальгетики также ограничивают экссудацию, что прекращает сдавление болевых окончаний в замкнутых полостях суставы, мышцы, периодонт, мозговые оболочки.

Производные карбоновых кислот