Наксос бесплатные пробы Героин, Метадон

__________________________________

__________________________________

📍 Добро Пожаловать в Проверенный шоп.

📍 Отзывы и Гарантии! Работаем с 2021 года.

__________________________________

✅ ️Наши контакты (Telegram):✅ ️

>>>🔥🔥🔥(ЖМИ СЮДА)🔥🔥🔥<<<

✅ ️ ▲ ✅ ▲ ️✅ ▲ ️✅ ▲ ️✅ ▲ ✅ ️

__________________________________

⛔ ВНИМАНИЕ! ⛔

📍 ИСПОЛЬЗУЙТЕ ВПН (VPN), ЕСЛИ ССЫЛКА НЕ ОТКРЫВАЕТСЯ!

📍 В Телеграм переходить только по ссылке что выше! В поиске тг фейки!

__________________________________

Наксос бесплатные пробы Героин, Метадон

Important: There has been an erratum issued for this article. Read more …. Здесь мы описываем метод высокой пропускной способностью для наблюдения комплексного препарата, что позволяет для повышения резолюции и обнаружения больших панелей наркотиков злоупотреблений и их метаболитов, с контролем качества на основе многосегментных инъекций капиллярная электрофорез масс-спектрометрии. Новые аналитические методы срочно необходимы для включения высокой пропускной способностью, но всеобъемлющий наркотиков скрининг, учитывая тревожное опиоидной и рецепта наркотиков кризис в области общественного здравоохранения. Здесь мы наметим усовершенствованный метод для наркотиков наблюдения, что позволяет резолюции и обнаружения расширенной группы ООА и их метаболитов при использовании многосегментные инъекций капиллярного электрофореза масс-спектрометрии MSI-CE-MS. Мультиплексированных цветоделение десяти образцов мочи с контролем качества, CE Тревожный рост злоупотребления и зависимости от опиоидов для управления хронической боли представляет собой растущую угрозу для общественного здравоохранения, с более чем 70 смертей передозировки наркотиков в США, по оценкам в году 1. Аналогичным образом различные другие психотропные препараты также широко предписанных для детей и молодых людей для лечения тревоги, депрессии и психического здоровья вопросы 2. В результате мочи наркотиков тестирование методов, широко развита для на рабочем месте и судебно-медицинской токсикологии, имеет жизненно важное значение для терапевтического мониторинга предписанные лекарства, которые склонны к терпимости и зависимость от 3 , 4. Это необходимо для обеспечения соблюдения, оптимальной терапевтической эффективности и безопасности пациентов, при выявлении потенциальных замещения, включая злоупотребление наркотиками, незаконный или nonprescribed. Однако immunoassays склонны к предвзятости, как антитело реагентов nonspecifically связать различные классы наркотиков для создания предполагаемого экран положительный результат, который предотвращает надежной идентификации и количественной оценки конкретных наркотиков или сложных наркотиков смеси 6. В этом контексте более точные тесты на наркотики мочи срочно необходимы, учитывая непомерные издержки всеобъемлющего полинаркомании экранов, 7 , включая дизайнерские наркотики и синтетической мочи продукты, которые ускользают обычных целевых анализов. Высокой эффективности цветоделения в сочетании с высоким разрешением мс СУЛР , используя TOF или Орбитрэп массы анализаторы были предложены в качестве неадресных стратегия для наблюдения наркотиков в эпоху полипрагмазии и расширение панелей DoA 8 , 9. Кроме того методы прямого анализа на основе десорбции ионизации Дези 10 и лазерный диод термодесорбции LDTD позволяют быстрее наркотиков скрининг без разделения Наша лаборатория недавно разработал мультиплексированных разделение платформы для увеличения пропускной способности образца при сохранении верности резолюции и данных высокой эффективности разделения на основе MSI-CE-MS Роман данных рабочих процессов могут быть разработаны в MSI-CE-МС для неадресных метаболит, профилирование то есть , метаболомики ограниченный объем biospecimens, тогда как контроля качества QC позволяют для коррекции партии, как необходимые для крупномасштабных населения 13 исследований. В этом случае цветоделение выполняются с использованием Изократические буфер с вещества ионизации, происходящих в условиях устойчивого состояния растворителя при использовании обычных оболочка жидкий интерфейс, который позволяет для последовательных инъекций 10 или более образцов в пределах одной Запуск для быстрого, но селективного отбора различных классов ООА и их метаболитов В центре внимания этого исследования состоит в дальнейшей проверке MSI-CE-МС для прямого анализа подлинных мочи от представителя когорты клинически депрессии больных с использованием метода «разбавлять и стрелять», позволяет избежать необходимости для ферментов гидролиза Ослепленный мочи были любезно предоставленных саман Зайнаб д-р от клиники расстройство настроения в больнице Святого Иосифа Гамильтон, Онтарио, Канада , чьи исследования был одобрен Советом комплексных этики научных исследований Гамильтон. MSI-CE-MS позволяет последовательного впрыска десять или более дискретных образцов в один проход, который значительно повышает пропускную способность рис. Чередуя ряд гидродинамических инъекции образца и электрокинетические прокладку BGE осуществляется в рамках неизмененном плавленый кремнезема капилляров, где зональных электрофоретической цветоделение ионов происходят в условиях сильно электролит рН 1. В этом случае коаксиальный оболочка жидкость, с массового calibrant, используется как интерфейс для CE-MS в режиме обнаружения положительный ион с минимальным Ион подавление или повышения эффекты как контролируется массового calibrant ионов сигнала. В этом случае 30 решены выявленные пики от 10 независимых образцов наркотиков смеси без образца перенос. Кроме того два других Изобарический опиоиды, а именно 6-acetylmorphine неактивные героина метаболит и налоксон антагонист опиоидных рецепторов, используется для лечения опиоидной передозировки полностью решены как 20 отдельных пиков с приобретение полного сканирования данных Рисунок 1 c. Аналогичным образом два амфетамина позиционные изомеров полностью решена в MSI-CE-МС отличить незаконных метамфетамином от потенциального злоупотребления фентермин, предписанные стимулятор, который используется в качестве подавления аппетита для потери веса. Этот метод мультиплексированных разделения электрокинетических инъекции буфера использует чередуя ряд гидродинамических инъекции 11 отдельных образцов и пустой инициировать зональных электрофоретического разделения ионов, последовал полный сканирования данных приобретение TOF MS с положительный ион режим обнаружения. D два Изобарический функциональной группы амфетамина изомеров, разделенных CE, состоящий из 20 решена пики от 10 уколов дискретных образца, включая метамфетамин и фентермин. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры. Для блокировки DoA, Конфигурация последовательного впрыска в MSI-CE-MS используется смесь наркотиков группа в рекомендуемых скрининг пороговых уровней концентрации как первое место инъекции для всех прогонов следуют рандомизированных анализа 10 представитель мочи образцы, клинически депрессии больных с известным рецепт истории. Измеренная концентрация незначительно превысили рекомендуемый пороговых уровней 1,3 x. Это comigrates с амфетамин d5 и низкой массы ошибка с топ рейтинг Молекулярная формула матча. В этом случае концентрация превышает рекомендуемых пороговых уровней 15 x , это определяется по его точная масса - или Молекулярная формула матч, вместе с comigrating венлафаксин d6 рис. Этот последний критерий не встретились для неизвестных изобары, которое также обнаруживается в трассировке ЭИЭ, который подчеркивает необходимость проявлять осторожность, когда полагаясь исключительно на его точной массы. Кроме того окончательное определение предписанные прегабалина, который назначается для лечения нейропатической боли, а также Генерализованная тревога, также продемонстрировал для пациента , основанный на его грубо повышенной концентрации 64 x выше рекомендованного пороговых уровней Рисунок 2D. Это однако, не обнаруживается в девяти других пациентов мочи, анализируются в течение того же запустить. Подобно к другим случаям экрана позитивных, инъекции 4, comigrates с прегабалина d6, который включен во всех пробах мочи, анализируемой MSI-CE-МС. Рисунок 2: серия извлеченных ионов electropherograms EIE для представителя экрана положительных мочи наркотиков результаты теста из когорты 10 пациентов клинически депрессии как подтвердили, когда рекомендуется использовать MSI-CE-МС, который включает в себя группу наркотиков на пороговый уровень, вводят в первой позиции инъекции образца, выступающей в качестве внутренней ссылки Смятие. A ЭИЭ оверлея соответствует метадон d3, который comigrates с метадоном, подчеркнув, что только один мочи инъекции позиции 9 имеет повышенные концентрации метадона, что намного превышает пороговый уровень. B ЭИЭ оверлея соответствует амфетамин d3, который comigrates с амфетамином, подчеркнув, что только один мочи инъекции позиции 11 имеет повышенные концентрации выше пороговых уровней. C ЭИЭ оверлея соответствует венлафаксин d6, который comigrates с венлафаксин, подчеркнув, что только один мочи позиция 6 инъекций имеет повышенные концентрации выше пороговых уровней. D ЭИЭ оверлея соответствует прегабалина d6, который comigrates с прегабалина, подчеркнув, что только один образец мочи позиция 4 инъекции грубо повышенных концентраций, превышающих пороговых уровней. Все образцы мочи были проанализированы непосредственно после пятикратного разрежения в деионизированной воде вместе с добавлением соответствующий d- при наличии. Например, серийный разбавления препарат calibrant смеси вместе с соответствующим d-на фиксированной концентрации обеспечивает надежный количественный анализ в сложных мочи. Это компенсирует для потенциальных матрица индуцированной Ион подавления или расширения, но и для изменения в объем впрыска в капилляр между выборками. В тех случаях, когда соответствующий d-IS коммерчески недоступен или непомерно для некоторых DoA, суррогат — используется для нормализации данных, таких как d-IS от в пределах того же класса наркотиков или синтетических соединения не найден в моче F-Phe , как показано ранее Представитель глазами и внешних калибровочные кривые для оксикодон показаны на рисунке 3а , B. Эти широко назначают анальгетики и антидепрессанты, соответственно, с потенциалом злоупотреблений. Относительный Ион ответ соотношения их соответствия d-это измеряется. В этом случае конфигурация последовательного впрыска в MSI-CE-МС, состоящий из пяти различных наркотиков calibrants, анализируются в двух экземплярах в течение одного запуска вместе с пустой синтетической мочи. Рисунок 3: серия извлеченных ионов electropherograms EIE для количественной оценки представитель DoA. Это делается путем создания внешних калибровочных кривых на основе их относительных Ион ответ соотношения с соответствующим d-над кратной линейный динамический диапазон. A дублировать инъекции пяти пунктов Калибровочная кривая для calibrants оксикодон вместе с оксикодон d3 и пустым. C дублировать инъекции пяти пунктов Калибровочная кривая для calibrants циталопрам, вместе с циталопрам d6 и пустым. Обычные хроматографического Цветоделение обычно полагаются на один образец инъекции в перспективе, которая затем следуют градиента элюции для урегулирования сложных наркотиков смеси и столбец ремонта. Эти требования принципиально ограничить пропускную способность образца и обязанность цикла даже при использовании оптимальный столбец Переключение программ. Это обусловлено гораздо выше капитальные инвестиции и оперативные расходы, а также осложнений с анализом данных при сравнении выборок, проанализированы на несколько инструментальных платформ в аккредитованной лаборатории. В результате immunoassays по-прежнему остаются основным методом для рутинной наркотиков скрининг несмотря на то что подвержены ложных срабатываний и ложь негативы среди многих наркотиков классов, с ограниченным доступом к антитела реагентов для возникающих дизайнерские наркотики. Предыдущие исследования показали, что мультиплексированных цветоделения на основе MSI-CE-MS предлагают простое решение для повышения пропускной способности образца до один порядок величины. Кроме того этот подход позволяет для разработки новых данных рабочих процессов для открытия биомаркеров с точностью данных, на основе осуществления эффективного пакетного коррекции и контроля качества 12 , , 13 Однако введение 10 или более последовательных гидродинамических инъекции в MSI-CE-MS сокращает эффективная длина капилляра, необходимые для поддержания высокой эффективности увольнений, которые могут скомпрометировать избирательность при анализе ООА и их метаболитов в моче человека. Кроме того, улучшение резолюции также реализуется несколько кросс-взаимодействий с участием некоторых d МКС с Изобарический наркотиков в панели, например котинина d3 и 3,4-метилендиоксиамфетамин МДА , EDDP-d3 и имипрамин, norfentanyl-d5 и Кетамин, кодеин d6 и сертралин и кокаин d3 и золпидема. Действительно доступ к двух ортогональных параметров для удовлетворения предполагаемого идентификации конкретных DoA имеет решающее значение для уменьшения ложных срабатываний благодаря Изобарический взаимодействий, а именно точные массы в сочетании с comigration с d МКС. Кроме того обнаружения одного или нескольких метаболитов биотрансформации родитель наркотиков в пределах того же образца, например Гидроксилированные, деметилированное или нетронутыми глюкуронид наркотиков conjugate s , добавляет дальнейшее доверие к идентификации наркотиков при расширении окна для обнаружения. Потенциал для MSI-CE-МС для обнаружения и идентификации различных классов DoA непосредственно в моче с предварительной минимальной образец был применен к группе пациентов клинически депрессии с записью известный рецепт. Кроме того, абсолютное наркотиков количественная оценка осуществима с помощью внешних калибровочных кривых рис. В отличие от наиболее хроматографического цветоделение, отсутствует дейтерия эффект воздействия миграции время различия между d-это и его nondeuterated наркотиков, поскольку они обладают аналогичными электрофоретической подвижности в свободное решение в CE. Действительно поведение миграции DoA моделируется точно в CE, основанный на их основных физико-химических свойств химической структуры, а именно: Молекулярный том и эффективный заряд pK Поскольку многие препараты также претерпевают значительные вторичного метаболизма до экскреции с мочой например , морфин глюкуронид , скрининг отсечения, которую уровнях требуют перестройки как их измеренные концентрации ниже, чем ожидалось по сравнению с методы, которые используют ферментов гидролиза для обнаружения всего наркотиков. Основное преимущество «разбавлять и снимай» наркотиков мочи, помимо снижения расходов и времени, пробами и потенциальной предвзятости или пакетного вариации из-за неполной ферментов гидролиза, является, что предполагаемого экрана-инфицированных далее подтверждается Обнаружение одной или нескольких метаболитов связанной с наркотиками в рамках той же пробы. Это важно, учитывая последствия надвигающегося общественного здравоохранения легализации марихуаны для отдыха по всей Канаде и несколько штатов США. Основным преимуществом приобретения полного сканирования данных TOF MS является, что ретроспективный анализ проб может быть выполнена даже тогда, когда образцы мочи больше не доступны для последующего тестирования, тогда как другие образ жизни или пищевые воздействия могут быть оценены лучше понимаете дифференциального ответы к лекарственной терапии. Авторы благодарят за их глубокие обсуждения ли Говард в корпорации Seroclinix и д-р Маркус Ким от Agilent Technologies. Кроме того авторы признают доктор Зайнаб саман от кафедры психиатрии и поведенческих наук в университете МакМастер и клиники расстройство настроения в больнице Святого Иосифа для доступа к deidentified пациента мочи, используемые в данном исследовании. Citeable Link. The title was updated. Shanmuganathan, M. To learn more about our GDPR policies click here. If you want more info regarding data storage, please contact gdpr jove. You have already requested a trial and a JoVE representative will be in touch with you shortly. If you need immediate assistance, please email us at subscriptions jove. Please enjoy a free 2-hour trial. In order to begin, please login. You have unlocked a 2-hour free trial now. All JoVE videos and articles can be accessed for free. To get started, a verification email has been sent to email institution. Please follow the link in the email to activate your free trial account. If you do not see the message in your inbox, please check your 'Spam' folder. Your access has now expired. Provide feedback to your librarian. If you have any questions, please do not hesitate to reach out to our customer success team. Login processing JoVE Journal Chemistry. Тревожный рост злоупотребления и зависимости от опиоидов для управления хронической боли представляет собой растущую угрозу для общественного здравоохранения, с более чем 70 смертей передозировки наркотиков в США, по оценкам в году 1. Аликвота 1. Затем sonicate решение для 15 мин и передача его в стерилизованные бутылки с жесткой уплотнения. Аликвота мкл рабочего раствора муравьиной кислоты Примечание: Эти ссылки ионов позволяют в реальном времени массового коррекции, а также контролировать для потенциальных матрица индуцированной Ион подавление или повышения эффекты во время разделения. Стандартный подготовка Подготовьте стандартный раствор, содержащий наркотиков группа смеси на 3 x клинического скрининга отсечения уровень 14 L6 в 1 мл метанола, с использованием стандартов наркотиков приобрели от химического поставщика. Отдельно приготовить смесь из 48 соответствия стандарта d МКС Транс внутренних наркотиков в 10 раз выше концентрации чем смесь препарата в 1 мл метанола. Выполните пятикратный разбавления смеси вышеупомянутых наркотиков 20 мкл и 48 d МКС 20 мкл , а также десятикратно разрежения 4-fluorophenylalanine F-Пхе, 10 мкл и 3-chlorotyrosine Cl-Tyr, 10 мкл в матрице сертифицированных синтетической мочи 40 мкл сделать всего объем мкл в мкл пластиковых пробирок. Например, для изготовления пяти пунктов внешней калибровочной кривой, обеспечить разбавление наркотиков смеси L6, шаг 1. В тех случаях, когда соответствующий d-IS не доступен для конкретного препарата, использование 4-F-пе как суррогат предназначен для нормализации данных. Примечание: Избегайте включения дополнительных d МКС, мешающие кросс Изобарический с другими DoA внутри панели, если они не являются полностью урегулированы путем разделения CE. Подготовка проб мочи Потепление deidentified утром мочи от представителя когорты десяти пациентов клинически депрессии с историей наркотиков известный рецепт. Примечание: Избегайте несколько циклов замораживания оттаивания мочи или задержки хранения при комнатной температуре в коллекцию из-за их влияние на химическую стабильность некоторых DoA метаболитов и их метаболитов. Вихревой deidentified утренней моче образцы для 30 s и, затем, центрифуга их за 1 мин на 14 x g для седиментации. Настройка системы CE-TOF-MS Немелованной плавленый кремнезема капиллярные кондиционирования параметры Убедитесь, что все стандарты, внешняя Калибровка кривых и мочи, подготовленный в разделах 1. Примечание: Алмазный режущий инструмент используется для обеспечения последовательного капилляров, которые инспектируются далее обеспечить скрытой и гладкий срез. Удалите около 7 мм полиимида покрытия от обоих дистальной части капилляра концы, с использованием капиллярной окна чайник сократить пример переноса и предотвращения потенциальных полиимидные, отеки при контакте с органических растворителей. Затем тщательно установите картридж с CE в CE и место опрыскивателя CE из источника ионов когда кондиционирования капилляра. Примечание: Вырежьте капиллярного розетки последовательно как он имеет решающее значение для обеспечения стабильного электроспрей текущей при сочетании с MS. В этой работе использовались два различных форсунок: опрыскивателя CE была использована для анализа проб, и LC опрыскиватель был использован для массового калибровки. Убедитесь, что для выполнения капилляров, Кондиционер с распылителем CE, не помещенные в источник ионов. Положите LC опрыскивателя в источнике ионов. Примечание: Это позволяет для массового калибровки, избегая любого загрязнения коаксиальный оболочка жидкий интерфейс, который связан впоследствии к TOF MS. Состояние новых капилляров, выбрав скрытой функции мбар на поставщика программного обеспечения, используемого для управления инструмент и установите продолжительность флеш на 30 мин для четырех различных растворителей в следующем порядке: метанол, 1 M NaOH, деионизированная вода и Булак ДжиИПи Инжиниринг. Убедитесь, что положить Изократические насоса в режиме ожидания в период капиллярного принадлежности. Выполните ежедневное профилактическое обслуживание системы CE-MS прежде чем анализировать образцы. Использование метанола протрите CE электрода на входе , но использовать изопропиловый спирт и смесь 50 для очистки CE-MS интерфейс, который очень важно избегать соли наращивание и ограничить потенциальные образца перенос воды. Удаление LC распылитель из источника ионов и положение уборка распылитель с недавно кондиционером капилляров в интерфейсе жидкого коаксиальный оболочка для CE-МС. Включите насос Изократические и применить напряжения 30 кв 15 мин для обеспечения достижения стабильной текущий профиль CE до анализа мочи. Инъекции и разделения условий с помощью CE Откройте поставщиков программного обеспечения, используемые для управления инструмент для CE параметры и выберите Литраж шаг. Установите флеш функция s и указать позицию BGE флакона. Примечание: Внешние воды чиллер может потребоваться быть подключены к системам CE, что отсутствие образца лоток охлаждения функции, как это требуется для предотвращения испарения образца при анализе больших партий образцов ограничено объем. Инъекций функция эжекции внедрить образцы на мбар для 5 s и electrokinetically вставляют BGE распорки на 30 кв для 75 s. Примечание: Этот процесс повторяется с каждой инъекции образца с позиции различных флакона следуют BGE распорку из той же позиции флакона , которая автоматически выполняется внутри метода программы на программное обеспечение для в общей сложности 11 дискретных проб, анализируется в При использовании формата MSI же работать. Анализировать 10 образцов мочи в случайном порядке после группа наркотиков смеси на скрининг отсечения уровень вводится как первый пример позиции для каждого запуска MSI-CE-MS. Однако самые основные ООА и их метаболитов мигрируют как катионы в течение 25 мин, включая амфетамины, опиоидов и другие классы алкалоидов. После завершения приобретения образец, убедитесь, что для полоскания капилляр при низком давлении 50 мбар с BGE до следующего дня. В противном случае, промойте капилляра для s при высоком давлении мбар с водой, а затем для s с воздухом и хранить его в держатель опрыскивателя до следующего использования. Убедитесь, что профиль и центр тяжести, что данные хранятся в формате «. Примечание: Vcap и сопло напряжения, а также Распылитель газовый были выключены во время последовательности впрыска серийного образца используется в MSI-CE-МС, но электроспрей был запрограммирован, чтобы быть снова включается 1 мин после начала электрофоретического разделения для предотвращения ток ошибки из-за отсасывание эффекты. Выполните инструмент контроля и сбора данных с помощью поставщика программного обеспечения Таблица материалов. Анализ данных Анализ данных MSI-CE-MS, с использованием поставщика программного обеспечения, включая обработку, сглаживание, данных и учета извлеченных ионов electropherograms глазами представитель DoA и их метаболитов. Откройте программное обеспечение и задайте следующие параметры. В разделе хроматограм выберите Формат извлечения данных и Формат Хроматограмма и массы спектральных данных режим. Затем, нажмите кнопку Включения МС , установить интегратор должен быть Agile и выберите максимальное количество вершин предел в крупнейших 11 пик фильтры. Нажмите кнопку Просмотр , нажмите интеграции пик список и выберите Максимальное число , время удерживания RT , площади пика , Высота пика и отношение сигнал шум SNR. Сохраните эти параметры под уникальное имя метода. Применить этот метод к процессу и интерпретации каждого набора данных. Выполняют нормализацию данных измеренных RT и комплексной пик области для каждой DoA либо соответствующее d-это или если нет в наличии для F-пластинчатые теплообменники для улучшения аналитической точности. Второй серийный образец инъекции конфигурации, используется для демонстрации обнаружения DoA в отдельных мочи у больных с известным рецепт рисунок 2A , убедитесь, что вилку первый образец представляет собой смесь наркотиков стандартной смеси на 1 x скрининг пороговый уровень положительный контроль следуют рандомизированных инъекций 10 разреженных мочи от больных: , 88, , 43, , 64, , , и Для третьего серийного образца инъекции конфигурации, используемый для иллюстрации приобретение внешних калибровочных кривых в один проход, обеспечения готовности calibrant решения для DoA над кратной линейный динамический диапазон, соответствующий 0. Play Video. Cite this Article Shanmuganathan, M. Before you can use the favorites feature you must sign in or create an account. Continue with Shibboleth or Forgot Password? Please enter your email address so we may send you a link to reset your password. You might already have access to this content! Please enter your Institution or Company email below to check. Please enter an institutional email address. Check access. Create Account. Forgot Password? Reset Password. Phone number. Request trial. Thank You! A JoVE representative will be in touch with you shortly. Waiting for verification email? Please click here to activate your free 2-hour trial. If you do not wish to begin your trial now, you can log back into JoVE at any time to begin. Enable Javascript for audio controls. Get cutting-edge science videos from J o VE sent straight to your inbox every month. We use cookies to enhance your experience on our website. Continue Learn more Close. Certified drugs of abuse reference standards 86 drug panel with 48 deuterated internal standards and negative urine control Surine.

Наксос бесплатные пробы Героин, Метадон