Модификация молекулы кокаин

__________________________

Проверенный магазин!

Гарантии и Отзывы!

__________________________

Наши контакты (Telegram):

НАПИСАТЬ НАШЕМУ ОПЕРАТОРУ ▼

>>>🔥✅(ЖМИ СЮДА)✅🔥<<<

__________________________

ВНИМАНИЕ!

⛔ В телеграм переходить по ссылке что выше! В поиске фейки!

__________________________

ВАЖНО!

⛔ Используйте ВПН, если ссылка не открывается или получите сообщение от оператора о блокировке страницы, то это лечится просто - используйте VPN.

__________________________

Модификация молекулы кокаин – Telegraph

Кокаиновая зависимость - это компульсивное употребление кокаина, несмотря на неблагоприятные последствия. Ингибиторы гистондеацетилазы Ингибиторы HDAC были замешаны в качестве потенциального средства лечения кокаиновых наркоманов. HDAC представляют собой ферменты, которые могут деацетилировать гистоны , связанные с генами. Это может активировать гены транскрипции. Несколько экспериментов показали, что ингибирование HDAC, участвующих в деацетилировании гистонов, снижает поведение поиска наркотиков. Было известно, что эпигенетические регуляции , такие как метилирование H3K9, имеют ключевая роль в механизме зависимости. Недавние исследования показали, что введение ингибиторов HDAC может помочь уменьшить тягу к кокаину у крыс. Поскольку этот ингибитор HDAC оказывает такое значительное влияние на поведение, связанное с поиском кокаина, ученые высказывали предположения об их способности снижать риск рецидива у кокаинового наркомана в модельной системе крыс во время реабилитация. После нескольких тестов, в которых крысы подвергались воздействию кокаина с последующим введением либо ингибитора HDAC, либо плацебо, было обнаружено, что ингибиторы HDAC оказали значительное влияние на снижение кокаинового поведения. Это также указывает на эпигенетический механизм, участвующий в регуляции хроматина HDAC. Эти данные имеют решающее значение для доказательства гипотезы о том, что трихостатин А может ремоделировать структуру хроматина и предотвращать изменения поведения после воздействия кокаина. Тесты также показали, что введение ингибитора HDAC может не только предотвратить зависимость, но также помогает снизить риск рецидива у кокаиновой зависимости в модельной системе на крысах. Как и предыдущие выводы предполагают, что хроническое употребление кокаина вызвало как изменения в активности ремоделирования хроматина HDAC , так и поведение, связанное с поиском наркотиков. Renthal et al. Фактически, они обнаружили, что HDAC5 был центральным регулятором действий при хроническом употреблении кокаина и внес свой вклад в поведенческую адаптацию своей деацетилазной активностью. Это обеспечивает сайты стыковки для белков , которые опосредуют экспорт HDAC5 из ядра. Быстрое фосфорилирование и экспорт HDAC5 из ядра после употребления кокаина, скорее всего, приводит к усилению «импульсов» ацетилирования, целевой активации генов и поведенческой адаптации к длительному воздействию кокаина. Вторая серия экспериментов, проведенных Renthal et al. Промотор гена NK1R был связан с усиленной реакцией на вознаграждение за кокаин, а это означает, что HDAC5 в нормальных геномах может уменьшить вознаграждение за кокаин при хроническом воздействии кокаина. Их данные предполагают ремоделирование хроматина как механизм, который управляет активацией измененных генов и поведенческими реакциями на кокаин. Используя это, они смогли сделать вывод, что в нормальных геномах дикого типа реакция на хронический кокаин включает фосфорилирование HDAC5 и экспорт деацетилазы из ядра для активации последующих генов-мишеней. Их эксперименты с мышами, нокаутированными по HDAC5, подтвердили эту гипотезу. Поскольку HDAC5 не ограничивает экспрессию гена, он начинает накапливаться при многократном воздействии кокаина, в результате чего повышается чувствительность к кокаиновому вознаграждению. Модификации гистонов , такие как метилирование и ацетилирование, могут изменять паттерны экспрессии генов путем активации или деактивации области ДНК для транскрипции. Несколько исследований показали, что хроническое употребление кокаина меняет эту позицию. Аддиктивное поведение, наблюдаемое у людей, длительно употребляющих кокаин, может быть связано с изменениями профилей экспрессии генов в цепях вознаграждения мозга. Большинство исследований было сосредоточено на активных областях генов, связанных с вознаграждением, но Maze et al. Maze et al. Острое воздействие кокаина приводит к быстрому увеличению H3K9me3 в течение получаса и снижается до нормального уровня в течение 24 часов. Было предложено, чтобы это хроническое воздействие уменьшило гетерохроматизацию дестабилизацию в этой области мозга у пациентов, подвергшихся многократному воздействию кокаина, что означает, что эта эпигенетическая метка влияет на долгосрочное аддиктивное поведение. Они использовали ChIP-seq , чтобы предоставить подтверждающее свидетельство того, что модификация H3K9me3 в основном локализована в межгенных областях. Имели значительное состояние H3K9me3. Они использовали количественную ПЦР для определения того, что из этих важных элементов область LINE-1 показала значительное увеличение уровней экспрессии. Они завершают свои выводы, предполагая, что вставки ретротранспозона LINE-1 вызывают несоответствующую или нарушенную экспрессию генов, приводящую к аддиктивному поведению. Как Maze et al. Они предполагают, что модификация H3K9me2 в этой области мозга играет роль в пути стресса и депрессии. Их идея заключалась в том, что кокаин изменяет эту эпигенетическую метку и что она увеличивает уязвимость наркомана к стрессу и депрессии, что приводит к вызывающим привыкание эффектам этих реагентов. Было обнаружено, что метилтрансфераза , G9a имеет пониженную экспрессию в прилежащем ядре у кокаиновых наркоманов, что приводит к снижению уровней H3K9me2. Это вызывает усиленное фосфорилирование CREB ниже по ходу пути. CREB вызывает усиленное ацетилирование и нарушение регуляции сигнальных путей стресса и депрессии. Кокаин вызывает эпигенетические изменения, которые приводят к изменениям поведения. Большинство изменений связано с разрушением гетерохроматина , вызванным снижением уровней метилирования гистонов, а именно H3K9. Было проведено несколько исследований на крысах, и был сделан вывод, что сверхэкспрессия G9a и, следовательно, наличие диметилирования H3K9 вызывают снижение предпочтения кокаина у крыс. Затем исследователи изучили ядерный объем крыс, подвергшихся воздействию кокаина, и обнаружили, что подавление G9a увеличивает количество дендритных шипов в прилежащем ядре, что приводит к усилению поведения, связанного с поиском кокаина. Только в прилежащем ядре уровни G9a имеют значение для кокаиновой зависимости. Были проведены исследования, в которых уровни G9a и H3K9me2 были изменены в других областях мозга, но эти другие места не влияли на поведение крыс в поисках кокаина. Было также показано, что сиртуин деацетилаз играет роль в опосредовании кокаиновой зависимости. Каждый из этих факторов транскрипции усиливает кокаиновое поведение наркоманов. Как только эта связь между факторами транскрипции была установлена, исследователям стало любопытно, вызывают ли аддиктивное поведение и другие гены, и исследовали те, которые были значимыми маркерами кокаиновой зависимости, одним из которых было семейство генов сиртуина. Сиртуины не только деацетилируют гистоны, но также ответственны за деацетилирование тубулина , p53 и NFKB. Несколько исследований изучали роль сиртуинов в поведении, связанном с поиском кокаина. Было также обнаружено, что ацетилирование H3, индуцированное кокаином, увеличивает Sirt1 в прилежащем ядре. Таким образом, повторное употребление кокаина вызывает увеличение как Sirt1, так и Sirt2. Затем ученых интересовало определение того, как увеличение Sirt1 и Sirt2 влияет на объем ядра, потому что ранее было показано, что повторное употребление кокаина оказывает такое влияние. Ученые, изучающие Sirt1 и Sirt2, также обнаружили, что эти факторы транскрипции приводят к увеличению объема ядра. Кумар и др. Чтобы изучить молекулярное действие кокаина в этой области, исследователи изучили гистоновые модификации трех различных промоторов: cFos , BDNF и Cdk5. Они увидели, что cFos, который обычно экспрессируется сразу после потенциалов действия нейронов, имел высокие уровни H4 ацетилирования в течение 30 минут после инъекции кокаина, но при хроническом употреблении кокаина модификаций гистонов не наблюдалось. Эти результаты свидетельствуют о том, что этот промотор активируется при остром употреблении кокаина и, возможно, означает, что нейроны, которые он регулирует быстро, во время острого воздействия кокаина, не влияют на длительное употребление. BDNF участвует в качестве критического регулятора лекарственной зависимости, а Cdk5 участвует в регуляции генов клеточной пролиферации. Оба этих промотора были вызваны хроническим употреблением кокаина гиперацетилирование H3. Изменение естественного состояния ацетилирования этих промоторов у лиц, употребляющих кокаин в острой и хронической форме, изменило локомоторную реакцию и реакцию на кокаин. Это говорит о том, что поведенческая активность, наблюдаемая у потребителей кокаина, может быть отчасти связана с модификациями гистонов на этих промоторных сайтах. McClung et al. Было показано, что эти факторы транскрипции играют роль в краткосрочных и долгосрочных адаптивных изменениях в головном мозге. CREB участвует в обучении, памяти и депрессии и обогащается у потребителей кокаина в прилежащем ядре. CREB, по-видимому, активирует многие гены на своем пути в областях вознаграждения мозга и, по-видимому, снижает полезные эффекты кокаина и вместо этого приводит к депрессивному поведению. Изменения экспрессии генов, вызванные CREB, вызываются краткосрочным лечением кокаином и в конечном итоге возвращаются к норме. Хотя большинство этих белков участвуют в краткосрочных изменениях экспрессии генов злоупотребления, McClung et al. Кратковременное воздействие кокаина привело к тем же профилям экспрессии активированных генов, что и CREB, что привело к уменьшению наблюдаемых эффектов вознаграждения. Однако длительное воздействие приводит к другому профилю экспрессии, что приводит к усилению положительных эффектов. Неизвестно, как эти два пути взаимодействуют, но они показали, что есть некоторое перекрытие. Zhang et al. Они наблюдали, как предыдущие инъекции кокаина приводили к прямому увеличению чувствительности рецептора D1. Через линии мышей, мутантных по рецептору D1, он также участвовал в опосредовании как локомоторных ощущений, так и положительных эффектов кокаина. И наоборот, было показано, что повышение CREB снижает положительный эффект кокаина. Было идентифицировано генов, которые были либо повышены, либо понижены в 1,2 раза или более у мышей, мутантных по рецептору D1 хвостатой скорлупы, после повторных инъекций. Экспрессия этих генов была полностью нормальной у мышей с функциональными рецепторами D1, предполагая, что хроническое употребление кокаина имело прямое влияние на опосредование этих генов через функциональный рецептор DRD1. Они обнаружили гены, принадлежащие к ряду функциональных групп, и выбрали шесть генов-кандидатов из трех. Для каждого гена исследователи подтвердили зависимость их экспрессии от рецептора D1 после лечения кокаином с использованием трихостатина A или других антагонистов рецептора. В частности, они сосредоточились на генах, кодирующих внеклеточные факторы, рецепторы, модуляторы и внутриклеточные сигнальные молекулы. Они могут регулироваться хроническим лечением кокаином через рецепторы D1, и все гены содержат сайты связывания транскрипционного комплекса AP-1 в своих промоторных областях. Оба они были индуцированы в хвостатой скорлупе у мышей дикого типа, но ослаблены в мутантах рецептора D1. Это предполагает, что IGFBP6 и SDF1 могут быть индуцированы повторным введением кокаина, а также что это взаимодействие частично зависит от функционального рецептора D1. При исследовании генов, которые были рецепторами и модуляторами, они обнаружили, что экспрессия рецептора сигма 1 и RGS4 не усиливалась после повторного введения кокаина мутантам рецептора DA D1, что свидетельствует о функциональной рецептор допамина D1 необходим для их индукции. Этот рецептор был замечен модулировать полезные эффекты кокаина и антагонисты рецепторов блокировали острую локомоторно стимулирующий эффект и пониженную поведенческую сенсибилизацию. Было показано, что изменения в рецепторе сигма-1 модулируют высвобождение дофамина, поэтому сдвиги в его экспрессии могут изменить поведенческие реакции на кокаин с пре- и постсинаптическими влияниями. В отношении генов, кодирующих внутриклеточные сигнальные молекулы , Zhang et al. После экспериментов исследователи обнаружили, что Wrch1 активируется повторными инъекциями кокаина в хвостатую скорлупу у мутантов рецептора D1. У мышей дикого типа изменений не было, что заставило их поверить, что Wrch1 может ингибировать изменения поведения, вызванные кокаином и опосредованные рецептором D1. Этот путь влияет на Wrch1, поэтому он также может влиять на нейроадаптации, вызванные кокаином. Эти результаты предполагают, что изменения экспрессии генов определенно индуцируются хроническим воздействием кокаина через рецептор D1 и, в основном, в сайтах связывания AP В отличие от большинства исследований, посвященных прилежащему ядру , Febo et al. Они применили эти знания, чтобы исследовать, вовлечены ли эти изменения экспрессии генов в связанные с кокаином поведенческие и молекулярные адаптации. Острая доза привела к широко распространенной BOLD зависимой от уровня кислорода в крови активации в переднем мозге и среднем мозге , но индуцированная кокаином активация была значительно ослаблена после повторения. Совместное лечение бутиратом натрия и кокаином восстановило ярко выраженную BOLD активацию после последовательных курсов лечения кокаином. Это свидетельствует о том, что первоначальная реакция мозга на повторное воздействие кокаина запускает механизм десенсибилизации , который может быть отменен предварительной обработкой бутиратом натрия. Нейронная схема для эпигенетических модификаций, способствующих чувствительности к кокаину, не ограничивалась мезокортиколимбической дофаминовой системой «система вознаграждения» , как они ожидали. Вместо этого они увидели, что кортиколимбическая схема вовлеченная в эмоцию и память играет большую роль в связанных с HDACi изменениях поведения вознаграждения. Доказательства того, что HDACi-опосредованное усиление сенсибилизирующего действия стимуляторов зависит от контекста и предполагает ассоциативное обучение. По состоянию на май г. Ингибиторы HDAC считаются потенциальным средством лечения кокаиновая зависимость. Когнитивно-поведенческая терапия в настоящее время является наиболее эффективным клиническим методом лечения психостимулирующей зависимости в целом. Добро пожаловать в Википедию. Сейчас у нас страниц. Эпигенетика кокаиновой зависимости - Epigenetics of cocaine addiction. Текст доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike ; могут применяться дополнительные условия. Используя этот сайт, вы соглашаетесь с Условиями использования и Политикой конфиденциальности. Cookie-policy To contact us: mail to \\\\\\\\\\\\\\\[email protected\\\\\\\\\\\\\\\] Change privacy settings.

Модификация молекулы кокаин

Купить Гаштет Елец

Чапаевск купить Cocaine HQ

Модификация молекулы кокаин

Закладка АМФА Абакан

Купить satoshi tomizu