Модафилин
МодафилинМодафилин
______________
______________
✅ ️Наши контакты (Telegram):✅ ️
✅ ️ ▲ ✅ ▲ ️✅ ▲ ️✅ ▲ ️✅ ▲ ✅ ️
______________
______________
Модафилин
Модафилин
Россия начнет производить новый стимулятор на базе модафинила
Модафилин
Хочу принимать одно лекарство, чтобы мозг лучше работал, но оно запрещено в РФ
Модафилин
Европейское агентство лекарственных средств , однако, рекомендует ограничить новые назначения лекарственных средств, содержащих модафинил, только случаями нарколепсии, в связи с риском развития психоневрологических, кожных и аллергических побочных эффектов \\\\\\\\\\\\\[1\\\\\\\\\\\\\] \\\\\\\\\\\\\[2\\\\\\\\\\\\\]. В то же время, поскольку эти побочные эффекты чаще всего наблюдаются в первые две недели применения препарата, его применение по назначениям, сделанным ранее, не ограничивается. Популярно также использование модафинила не по медицинским назначениям офф-лейбл , как относительно безопасного психостимулятора. В России в году модафинил включён в список психотропных веществ \\\\\\\\\\\\\[3\\\\\\\\\\\\\]. Помимо перечисленных показаний модафинил в некоторых странах одобрен государственными регулирующими органами также для лечения случаев идиопатической гиперсомнии патологической дневной сонливости, причины которой точно не диагностированы. Для лечения гиперсомнии, связанной с нарколепсией и обструктивным апноэ во сне рекомендуется однократный приём препарата по утрам в дозе мг \\\\\\\\\\\\\[4\\\\\\\\\\\\\] , хотя существуют данные клинических испытаний, согласно которым двукратное применение утром и в полдень по мг более эффективно \\\\\\\\\\\\\[5\\\\\\\\\\\\\]. Однократный приём в дозе мг не приводит к существенному повышению эффективности по сравнению с дозировкой в мг \\\\\\\\\\\\\[5\\\\\\\\\\\\\] \\\\\\\\\\\\\[6\\\\\\\\\\\\\]. При лечении сонливости, связанной со сдвигом рабочих смен, рекомендуется однократный приём мг \\\\\\\\\\\\\[7\\\\\\\\\\\\\] препарата за 1 час до начала смены \\\\\\\\\\\\\[4\\\\\\\\\\\\\] , хороший эффект достигается также при однократном применении в дозе мг \\\\\\\\\\\\\[8\\\\\\\\\\\\\]. Во всех случаях суточная дозировка не должна превышать мг \\\\\\\\\\\\\[9\\\\\\\\\\\\\] ; приём препарата во второй половине дня не рекомендуется, так как модафинил медленно выводится из организма период полувыведения 12—15 часов и может помешать нормальному ночному сну \\\\\\\\\\\\\[6\\\\\\\\\\\\\]. В целом, рекомендации по дозированию лежат в пределах от до мг в сутки, в 1—2 приёма. Модафинил широко используется не по назначению , для подавления потребности во сне. Он также используется без назначения врача для борьбы с общей усталостью, не связанной с недостатком сна, например, для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности СДВГ и как дополнение к антидепрессантам в частности, лицами со значительной остаточной усталостью \\\\\\\\\\\\\[ источник не указан дня \\\\\\\\\\\\\] \\\\\\\\\\\\\[10\\\\\\\\\\\\\]. Есть различные мнения относительно того, могут ли когнитивные эффекты, которые модафинил показывает на здоровых людях, не страдающих от дефицита сна, быть достаточными для того, чтобы считать модафинил усилителем когнитивных функций. Исследователи соглашаются, что модафинил улучшает некоторые аспекты кратковременной памяти, такие как запоминание цифр, вычисления и распознавание образов, но результаты, относящиеся к пространственной памяти, исполнительным функциям и вниманию, противоречивы. Некоторые позитивные эффекты модафинила могут проявляться только для «низкопроизводительных» людей или людей с низким IQ. Одно из исследований показало, что модафинил восстановил способность к обучению до нормального уровня у зависимых от метамфетамина , но не показал никакого эффекта на здоровых людях \\\\\\\\\\\\\[ источник не указан день \\\\\\\\\\\\\]. Военные нескольких стран выражают интерес к модафинилу как альтернативе амфетаминам — лекарствам, традиционно используемым в боевых ситуациях, где войска сталкиваются с депривацией сна, таких как длительные миссии. Французское правительство отметило, что Иностранный Легион использовал модафинил в течение определённых тайных операций. Министерство Обороны Объединённого Королевства дало указания исследовать модафинил \\\\\\\\\\\\\[11\\\\\\\\\\\\\] QinetiQ и потратило евро на одно исследование \\\\\\\\\\\\\[12\\\\\\\\\\\\\]. В г. Военно-Воздушные Силы Индии объявили о включении модафинила в планы \\\\\\\\\\\\\[13\\\\\\\\\\\\\]. Медицинское Обслуживание Индийских Вооружённых Сил исследует его использование. В одном исследовании пилотов вертолётов было предположено, что мг модафинила в 3 дозах может быть использовано для сохранения реакции и точности на пре-депривационом уровне на протяжении 40 часов без сна \\\\\\\\\\\\\[15\\\\\\\\\\\\\]. Однако наблюдался значительный уровень тошноты и головокружения. Журнал Канадского медицинского общества докладывал, что модафинил использовался астронавтами во время длительных миссий на Международной космической станции. Модафинил «доступен для экипажа, чтобы оптимизировать производительность при усталости», помогает с перебоями циркадных ритмов и пониженным качеством сна у астронавтов \\\\\\\\\\\\\[18\\\\\\\\\\\\\]. Во время высокорискованных, широкомасштабных и длительных полицейских операций полевые врачи в Мэриленде США могут выдавать мг модафинила 1 раз в день сотрудникам правоохранительных органов, чтобы улучшить внимание и концентрацию и облегчить функционирование в условиях ограниченных периодов отдыха. Модафинил широко используется без назначения врачом для подавления потребности сна, при этом он улучшает кратковременную память после депривации сна. Кроме самостоятельного использования людьми в целях усиления своих возможностей, модафинил широко применяется врачами для самых разных целей. В США и многих других странах препараты регистрируются лишь для одного применения, но могут прописываться врачами в различных целях с учётом индивидуальных потребностей пациента. Такое использование, называемое офф-лейбл , очень широко практикуется. Модафинил используется для лечения подавленности и усталости при депрессии \\\\\\\\\\\\\[19\\\\\\\\\\\\\] \\\\\\\\\\\\\[20\\\\\\\\\\\\\] , фибромиалгии, синдрома хронической усталости, миотонической дистрофии \\\\\\\\\\\\\[21\\\\\\\\\\\\\] , сонливости, вызванной опиатами \\\\\\\\\\\\\[22\\\\\\\\\\\\\] , детского церебрального паралича \\\\\\\\\\\\\[23\\\\\\\\\\\\\] и болезни Паркинсона \\\\\\\\\\\\\[24\\\\\\\\\\\\\]. Он улучшает субъективное настроение и дружелюбие, по крайней мере, у посменных работников. Используется при расстройстве биоритмов вследствие смены часовых поясов. Модафинил может быть также эффективным и хорошо переносимым лечением для пациентов с синдромом сезонного аффективного расстройства. Также он назначается некоторыми докторами при синдроме «совы». Существуют сведения, что модафинил, используемый сам по себе, эффективен для некоторых подгрупп людей с синдромом деперсонализации — дереализации. Подгруппы людей, на которых он действует наиболее часто — это люди с недостатком внимания, низкой возбудимостью нервной системы и повышенной сонливостью. Тем не менее, клинических исследований проведено не было. Доктор Эван Торч называет комбинацию СИОЗС и модафинила «скрытой жемчужиной, которая может действительно помочь вылечить деперсонализационное расстройство» \\\\\\\\\\\\\[25\\\\\\\\\\\\\]. Модафинил исследуется в качестве возможного метода лечения кокаиновой зависимости, по нескольким причинам биохимического механизма с участием этих двух препаратов, а также наблюдением, что клинический эффект модафинила во многом противоположен симптомам кокаиновой абстиненции. Количество положительных проб кокаина в моче был значительно ниже в группе, принимающей модафинил, по сравнению с группой плацебо \\\\\\\\\\\\\[26\\\\\\\\\\\\\]. Дэн Umanoff, из Национальной Ассоциации Содействию и Защите Наркозависимых, подверг критике авторов исследования за вывод отрицательных результатов из обсуждения и резюме статьи \\\\\\\\\\\\\[27\\\\\\\\\\\\\] \\\\\\\\\\\\\[28\\\\\\\\\\\\\]. Позже в двойном слепом исследовании модафинила у людей, обращающихся за лечением кокаиновой зависимости, отметили значительные улучшения некоторых параметров, таких как максимальное количество последовательных дней неприменения кокаина, однако не обнаружили статистически значимого эффекта на скорость изменений в процентах от дней неприменения кокаина \\\\\\\\\\\\\[29\\\\\\\\\\\\\]. Все исследования модафинила в базе данных Медлайн, происходящие в течение одного месяца или дольше, которые свидетельствуют об изменениях веса, обнаруживают, что потребители модафинила испытывают потерю веса по сравнению с плацебо \\\\\\\\\\\\\[34\\\\\\\\\\\\\]. В экспериментальных исследованиях эффект уменьшения аппетита, вызванный модафинилом, выглядит схожим с подобным эффектом амфетаминов, но, в отличие от амфетаминов, доза модафинила, вызывающая уменьшение потребления пищи, не вызывает существенного увеличения частоты пульса. Также в статье, опубликованной в Анналах клинической психиатрии, представлен случай пациента с весом фунтов кг с индексом массы тела Авторы пришли к заключению, что нужно провести плацебо-контролируемые исследования использования модафинила как средства для уменьшения веса. Было показано, что модафинил помогает при чрезмерной дневной сонливости и усталости, вызванных циррозом печени. После двух месяцев лечения было отмечено существенное уменьшение симптомов усталости, измеренных с помощью шкалы сонливости Эпворта. Модафинил также был испытан при применении не по прямому назначению у людей с симптомами угнетения когнитивных способностей после прохождения химиотерапии \\\\\\\\\\\\\[36\\\\\\\\\\\\\]. В исследовании, проведённом в университете Рочестера, у 68 пациентов были достигнуты существенные результаты. Вилмота при Университете Рочестера \\\\\\\\\\\\\[37\\\\\\\\\\\\\]. По утверждению фирмы-производителя Cephalon \\\\\\\\\\\\\[38\\\\\\\\\\\\\] , проводятся клинические испытания армодафинила R-изомер модафинила, обладает более длительным действием, чем рацемат в качестве вспомогательного средства при лечении депрессивной фазы биполярного расстройства. В предварительном исследовании этой концепции было установлено, что применение препарата приводит к облегчению депрессии при этом заболевании согласно отдельным но не всем критериям \\\\\\\\\\\\\[39\\\\\\\\\\\\\]. В то же время известно, что у больных, страдающих этим расстройством, модафинил может спровоцировать маникальную фазу заболевания \\\\\\\\\\\\\[40\\\\\\\\\\\\\]. Модафинил не был одобрен, но при этом был использован для уменьшения симптомов неврологической усталости при рассеянном склерозе. Пациенты следовали стандартной дозировке или принимали одну дозу в — мг в начале того дня, который, как они предполагали, будет утомительным. В году компания Cephalon провела исследование, чтобы оценить возможность применения модафинила, как потенциального средства для лечения усталости, связанной с рассеянным склерозом. Группа из 72 человек с различными степенями серьёзности заболевания принимала 2 различные дозы модафинила и плацебо на протяжении 9 недель. Уровень усталости оценивался самими пациентами по стандартизированной шкале. Участники, принимавшие меньшую дозу модафинила, чувствовали себя менее усталыми, и была установлена статистически значимая разница между уровнями усталости у тех, кто принимал меньшую дозу модафинила, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Большая доза модафинила не показала существенно большего эффекта. В декабре года компания Cephalon представила новое лекарство под именем Sparlon, торговую марку таблеток, содержащих более высокую дозу модафинила для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности СДВГ у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет. Хотя исследования показали позитивные результаты, совещательный комитет Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств проголосовал 12 к 1 против одобрения данного лекарства, ссылаясь на количество случаев реакции в виде кожной сыпи в исследовании модафинила, которое включало пациента, включая два серьёзных случая, которые были мультиформной эритемой или синдромом Стивена — Джонсона. Двойные слепые рандомизированные контролируемые исследования продемонстрировали эффективность модафинила при СДВГ \\\\\\\\\\\\\[41\\\\\\\\\\\\\] \\\\\\\\\\\\\[42\\\\\\\\\\\\\] , тем не менее в США он не используется в медицинской практике для лечения СДВГ из-за дерматологической токсичности. В Европе также Европейское агентство лекарственных средств не рекомендует его использовать при СДВГ, ограничивая использование только нарколепсией. Несмотря на интенсивные исследования взаимодействия модафинила с большим числом нейротрансмиттеров, точный механизм или комплекс механизмов взаимодействия остаётся неясным \\\\\\\\\\\\\[43\\\\\\\\\\\\\] \\\\\\\\\\\\\[44\\\\\\\\\\\\\]. Вероятно, модафинил, подобно другим стимуляторам, увеличивает выброс моноаминов — особенно, катехоламинов норадреналина и дофамина — из синаптических щелей. Вместе с тем, модафинил увеличивает уровень гистамина гипоталамуса \\\\\\\\\\\\\[45\\\\\\\\\\\\\] , что сподвигло некоторых исследователей считать модафинил скорее «средством от сонливости» чем классическим амфетаминоподобным стимулятором \\\\\\\\\\\\\[46\\\\\\\\\\\\\]. Исследования показывают, что модафинил «имеет низкий потенциал для серьезного злоупотребления» и «не вырабатывает привыкания среди впервые употребивших» \\\\\\\\\\\\\[47\\\\\\\\\\\\\]. Совместное воздействие модафинила по обоим, катехоламиновому и гистаминовому, путям уменьшает потенциал злоупотребления по сравнению с традиционными стимулирующими лекарствами, в то же время эффективность как лекарства от сонливости сохраняется. Точный механизм действия модафинила не ясен, хотя многочисленные исследования демонстрируют увеличение уровней моноаминов, а именно: дофамина в полосатом теле и прилежащем ядре \\\\\\\\\\\\\[48\\\\\\\\\\\\\] \\\\\\\\\\\\\[49\\\\\\\\\\\\\] , норадреналина в гипоталамусе и вентролатеральном преоптическом ядре \\\\\\\\\\\\\[50\\\\\\\\\\\\\] \\\\\\\\\\\\\[51\\\\\\\\\\\\\] и серотонина в миндалевидном теле и коре лобных долей. В то время как совместное назначение амфетамина с антагонистами дофаминовых рецепторов, как известно, уменьшает стимулирующий эффект амфетамина, совместное назначение антагонистов дофаминовых рецепторов и модафинила не полностью уменьшает эффект вызывания бодрости модафинила. Модафинил активирует глутаматергическую цепь, ингибируя ГАМКергическую передачу нервного сигнала. Считается, что в механизм вовлекаются нейропептиды, называемые орексины, также известные как гипокретины. Орексиновые нейроны найдены в гипоталамусе, но находятся во многих частях мозга, включая области, регулирующие бодрствование. Активация этих нейронов увеличивает содержание дофамина и норадреналина в этих областях, и возбуждает гистаминергические туберомаммилярные нейроны, увеличивающие там уровень гистамина. Было показано на крысах, что модафинил увеличивает высвобождение гистамина в мозге; такой же механизм действия может иметь место у людей \\\\\\\\\\\\\[52\\\\\\\\\\\\\]. Существует 2 типа рецепторов гипокретинов, называемых Hcrt1 и Hcrt2. Исследования на животных с дефектной орексиновой системой показывают признаки и симптомы, похожие на нарколепсию, для лечения которой модафинил был одобрен FDA. Возможно, модафинил активирует орексиновые нейроны у лабораторных животных, что, предполагается, вызывает усиление бодрствования \\\\\\\\\\\\\[53\\\\\\\\\\\\\] \\\\\\\\\\\\\[54\\\\\\\\\\\\\]. Однако исследования на генетически модифицированных собаках без орексиновых рецепторов показали, что модафинил сохраняет усиление бодрствования и у этих животных; предполагается, что орексиновая активация не требуется для эффекта модафинила. Дополнительно, исследование на мышах без орексиновых рецепторов показало не только усиление бодрствования модафинилом, но и его более эффективное действие у них по сравнению с мышами дикого типа \\\\\\\\\\\\\[55\\\\\\\\\\\\\]. Существенная но не полная независимость механизма действия модафинила как от моноаминергических систем, так и от орексинов оказалась неясна и трудна в понимании по сравнению с механизмами действия других стимуляторов, таких как кокаин. Усиление электротонического сопряжения за счёт расширения эффективности прямых щелевых контактов между нейронами предположено в нескольких исследованиях. Большинство нейронов разделено синапсами, и коммуникации между клетками выполняются через выброс и диффузию нейромедиаторов. Однако некоторые нейроны соединены напрямую один с другим посредством щелевых контактов. Предложено, что модафинил влияет на эффективность этой связи. Urbano и др. Совместное назначение модафинила и блокатора щелевых контактов мефлохина устраняло этот эффект, что хорошо подтверждает, что механизм действия модафинила можно объяснить улучшением электрического сопряжения. Последующие исследования этой же группы обнаружили способность ингибитора кальмодулиновой киназы II CaMKII , KN устранять модафиниловое усиление электротонического сопряжения. Это приводит к заключению, что модафиниловый эффект, частично, обеспечивается за счёт CaMKII-зависимого экзоцитоза щелевых контактов между ГАМКергическими интернейронами и, возможно, даже глутаматергическими пирамидными клетками. Дополнительно Garcia-Rill и др. Эти места подголубое ядро и ножкомостовое ядро , как предполагается, усиливают возбуждение через холинергические входы таламуса \\\\\\\\\\\\\[57\\\\\\\\\\\\\]. Рассматривая более близко электротоническое сопряжение, щелевые контакты позволяют прямую диффузию через связанные клетки, и в результате большая резистентность к индукции потенциала действия после возбуждающего пост-синаптического потенциала должно диффундировать через большую область мембраны. Это значит, однако, что потенциал действия возрастает в соединённых популяциях клеток и со всей популяции клеток он срабатывает, как правило, синхронно \\\\\\\\\\\\\[58\\\\\\\\\\\\\]. Это усиление электротонического соединения приводит к понижению тонической активности соединённых клеток к ритмическим усилением. С данными согласуется причастность кахетоламинергических механизмов, модафинил увеличивает фазовую активность в голубом пятне источнике норэпинефрина для ЦНС с понижением тонической активности по отношению к взаимосвязи с префронтальной корой \\\\\\\\\\\\\[59\\\\\\\\\\\\\]. Большее нейрональное сопряжение теоретически может расширять гамма-диапазон ритмов, потенциальное объяснение ноотропного эффекта модафинила \\\\\\\\\\\\\[60\\\\\\\\\\\\\]. Благоприятный эффект модафинила на память и моторные сети предполагается повышением гамма-диапазона \\\\\\\\\\\\\[60\\\\\\\\\\\\\]. Прямая связь между электротоническим сопряжением и бодрствованием была предложена Беком и др. Связывание безрезультатности эффекта моноаминовой системы, увеличения электротонического сопряжения с предположением о понижении активности определённых популяций ГАМКекргических нейронов, чья нормальная функция состоит в понижении высвобождения нейромедиаторов в других клетках \\\\\\\\\\\\\[58\\\\\\\\\\\\\]. Для примера, высвобождение дофамина в прилежащем ядре демонстрировано как результат понижения ГАМКекргического тонуса \\\\\\\\\\\\\[62\\\\\\\\\\\\\]. Таким образом, модафинил имеет уникальный стимуляционный профиль взаимодействия с моноаминовой системой, это вполне может быть вторичным событием ниже по течению эффекта, специфичного по электротонически сопряжённых популяций ГАМКергических интернейронов. Это похоже на то, что точная фармакология модафинила будет состоять в функции взаимодействий прямого эффекта электротонического сопряжения и разных рецепторно-обусловленных событий. Недавно модафинил был проскринирован на большой панели рецепторов и транспортёров в попытках объяснить его фармакологию \\\\\\\\\\\\\[63\\\\\\\\\\\\\]. Из этих испытаний было найдено значительное действие только на дофаминовый транспортёр DAT — ингибирование обратного захвата дофамина с IC50 уровнем в 4 мкМоль \\\\\\\\\\\\\[63\\\\\\\\\\\\\]. Собственно, произведение двигательной активности и повышение концентрации внеклеточного дофамина похожи по способу на ингибитор обратного захвата дофамина DRI ваноксерин, также блокирующего метамфетамин-индуцированное освобождение дофамина \\\\\\\\\\\\\[63\\\\\\\\\\\\\]. Как результат, кажется, что модафинил оказывает влияние как слабый DRI, хотя не исключено, что другие механизмы могут играть роль \\\\\\\\\\\\\[63\\\\\\\\\\\\\]. На его счету действие как DRI и отсутствие потенциала зависимости, модафинил был предложен как терапия для метамфетаминовой зависимости авторами этой работы \\\\\\\\\\\\\[63\\\\\\\\\\\\\]. Он также может индуцировать P-гликопротеин, что может влиять на препараты, транспортирующиеся Pgp, такие как дигоксин. Эта величина очень мало изменяется при изменении концентрации. Средняя максимальная концентрация наступает примерно через 2—3 часа после приёма. Одновременный приём пищи замедляет всасывание, но не влияет на общую площадь под фармакокинетической кривой «концентрация—время». Период полувыведения обычно лежит в диапазоне 10—12 часов и может изменяться в зависимости от генотипа ферментов цитохром P и функции печени и почек. Модафинил метаболизируется в печени, неактивные метаболиты выводятся с мочой. Модафинил и его главный метаболит модафиниловая кислота могут быть выявлены в плазме, сыворотке или моче для того, чтобы контролировать дозировку у пациентов, получающих препарат, или чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов. Инструментальные техники, используемые с данными целями, включают газовую или жидкостную хроматографию. По состоянию на год, наличие модафинила специально не диагностируется обычными тестами на наркотики за исключением антидопинговых тестов , и маловероятно, что он может вызвать ложные положительные срабатывания при определении других химически не связанных препаратов, таких как амфетамины. Инструкция производителя Cephalon сообщает, что перед приёмом «Модафинила» важно проконсультироваться с врачом, особенно для тех, кто:. В сочетании с йохимбином вызывает опасное увеличение частоты сердечных сокращений и повышение артериального давления. Препарат не следует совмещать с алкоголем. Среди распространённых побочных эффектов \\\\\\\\\\\\\[65\\\\\\\\\\\\\] модафинила встречаются:. Модафинил может иметь негативное влияние на действие гормональных контрацептивов, которое длится в течение месяца после прекращения приёма препарата \\\\\\\\\\\\\[66\\\\\\\\\\\\\]. По состоянию на год Управлению по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств не известны случаи фатальной передозировки, включающие только модафинил в отличие от случаев передозировки нескольких лекарств, включая модафинил. Соответственно, оральная LD 50 модафинила у людей точно не известна. Тем не менее, она должна быть выше, чем оральная LD 50 у кофеина. Бастиджи и Джувет описывают попытку самоубийства с использованием мг модафинила. Пациент выжил без долговременных последствий, испытав только временную нервозность, тошноту и бессонницу. Пациентка испытывала сильную головную боль, тошноту, боли в животе, двигательное расстройство и слабую тахикардию, но без сердечно-сосудистых нарушений или нарушений функций печени и почек и выздоровела в течение нескольких дней без видимых долговременных эффектов. Модафинил может индуцировать тяжёлые дерматологические реакции, требующие госпитализации. С начала продаж — декабря г. FDA зарегистрировало 6 случаев тяжёлых побочных кожных реакций, ассоциированных с модафинилом, таких как полиморфная эритрема, синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролиз синдром Лайелла и лекарственную лихорадку с эозинофилией и системными симптомами DRESS у взрослых пациентов и детей. При этом лекарство принимали более чем 1 уникальных пациентов. FDA выпустило связанное с этим предупреждение. В этом предупреждении FDA уведомило также о том, что в постмаркетинговый период были сообщения об отёке Квинке и реакциях полиорганной гиперчувствительности \\\\\\\\\\\\\[67\\\\\\\\\\\\\]. Он распространялся на химическое соединение модафинил. После получения временного продления на дней и эксклюзивности применения в педиатрии на 6 месяцев, он закончился 22 октября Вместе с эксклюзивностью применения в педиатрии этот патент закончится 6 апреля г. По крайне мере один из производителей отозвал свой запрос после ранней оппозиции Cephalon, основанной на патенте 5,, Были определённые вопросы по поводу того, может ли патент на размер частиц быть достаточной защитой от производства незапатентованных аналогов. Существенные вопросы включают: может ли модафинил быть модифицирован или быть изготовлен так, чтобы избежать грануляризации, описанной в новом патенте Cephalon, и не является ли патентование размеров частиц необоснованным, потому что частицы соответствующего размера должны быть очевидны для любого, занимающегося данной индустрией. Тем не менее, согласно патентному законодательству США, патент обладает законной презумпцией обоснованности, что означает, что для того, чтобы признать патент необоснованным, требуется нечто намного большее, чем «существенные вопросы». Окружной суд Восточного округа Пенсильвании постановил, что патент RE Материал из Википедии — свободной энциклопедии. Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии , проверенной 24 марта ; проверки требуют 10 правок. Архивировано 6 июля года. Questions and answers on the review of medicines containing modafinil англ. Дата обращения: 9 августа Архивировано 9 августа года. N «Об утверждении значительного, крупного и особо крупного размеров наркотических средств и психотропных веществ, а также значительного, крупного и особо крупного размеров для растений, содержащих наркотические средства или психотропные вещества, либо их частей, содержащих наркотические средства или психотропные вещества, для целей статей , Рекомендации по применению. Дата обращения: 30 июня Архивировано 23 сентября года. Schwartz, Neil T. Feldman, Richard K. Modafinil for excessive sleepiness associated with chronic shift work sleep disorder: effects on patient functioning and health-related quality of life англ. University of Cambridge 27 November Дата обращения: 16 ноября Дата обращения: 4 июня Архивировано 19 марта года. Архивировано 12 июня года. Архивировано 9 июня года. Архивировано 20 сентября года. Архивировано 14 февраля года. Modafinil augmentation of antidepressant treatment in depression англ. A prospective trial of modafinil as an adjunctive treatment of major depression англ. Modafinil reduces excessive somnolence and enhances mood in patients with myotonic dystrophy англ. Modafinil treatment of opioid-induced sedation неопр. Use of modafinil in spastic cerebral palsy англ. A double-blind, placebo-controlled trial of modafinil for cocaine dependence англ. Trial of modafinil for cocaine dependence англ. Modafinil for the treatment of cocaine dependence неопр. Modafinil attenuates disruptions in cognitive performance during simulated night-shift work англ. Архивировано 10 февраля года. Modafinil for atypical depression: effects of open-label and double-blind discontinuation treatment англ. Modafinil augmentation of SSRI therapy in patients with major depressive disorder and excessive sleepiness and fatigue: a week, open-label, extension study англ. Wake-promoting agents with different mechanisms of action: comparison of effects of modafinil and amphetamine on food intake and cardiovascular activity англ. Modafinil decreases food intake in humans subjected to simulated shift work англ. Архивировано 21 апреля года. Adjunctive armodafinil for major depressive episodes associated with bipolar I disorder: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, proof-of-concept study англ. Malcolm, R. Mechanisms of modafinil: A review of current research англ. Modafinil: a review of neurochemical actions and effects on cognition англ. Involvement of central histaminergic systems in modafinil-induced but not methylphenidate-induced increases in locomotor activity in rats англ. Differential patterns of regional c-Fos induction in the rat brain by amphetamine and the novel wakefulness-promoting agent modafinil англ. Modafinil evokes striatal \\\\\\\\\\\\\[ 3 H\\\\\\\\\\\\\]dopamine release and alters the subjective properties of stimulants англ. Modafinil enhances extracellular levels of dopamine in the nucleus accumbens and increases wakefulness in rats англ. Brain Res. Variations in extracellular monoamines in the prefrontal cortex and medial hypothalamus after modafinil administration: a microdialysis study in rats англ. Архивировано 5 мая года. Effect of the wake-promoting agent modafinil on sleep-promoting neurons from the ventrolateral preoptic nucleus: an in vitro pharmacologic study англ. Modafinil increases histamine release in the anterior hypothalamus of rats англ. Narcolepsy in orexin knockout mice: molecular genetics of sleep regulation англ. Hypothalamic arousal regions are activated during modafinil-induced wakefulness англ. Modafinil more effectively induces wakefulness in orexin-null mice than in wild-type littermates англ. Modafinil enhances thalamocortical activity by increasing neuronal electrotonic coupling англ. The vigilance promoting drug modafinil increases dopamine release in the rat nucleus accumbens via the involvement of a local GABAergic mechanism англ. Evidence for the involvement of dopamine transporters in behavioral stimulant effects of modafinil. Dopamine D2High receptors stimulated by phencyclidines, lysergic acid diethylamide, salvinorin A, and modafinil англ. Teva Pharmaceuticals 1 февраля NIH 1 июля Дата обращения: 21 июля Архивировано 10 июня года. FDA Архивировано 26 января года. Категории : Лекарственные средства по алфавиту Ноотропы нейрометаболические стимуляторы Психостимуляторы Препараты и действующие вещества, не зарегистрированные в России как лекарственные средства Препараты, оборот которых ограничен в РФ Список II Ацетамиды. Скрытые категории: Википедия:Статьи с некорректным использованием шаблонов:Cite web не указан язык Википедия:Статьи с нерабочими ссылками Википедия:Статьи с некорректным использованием шаблонов:Cite web указан неверный параметр Страницы, использующие волшебные ссылки PMID Страницы, использующие волшебные ссылки ISBN Википедия:Нет источников с августа Википедия:Статьи без источников тип: химическое соединение Википедия:Статьи без источников тип: лекарственное средство Википедия:Статьи с утверждениями без источников более 14 дней Википедия:Нет источников с ноября Пространства имён Статья Обсуждение. Медиафайлы на Викискладе.
Купить марихуану закладкой Пунта-Кана
Купить закладки гашиш в Константиновске
Модафилин
Купить шишки, бошки, гашиш Кашкайш
Купить через гидру Метамфетамин Златоуст
'Умные' лекарства и неудачный опыт их применения
Купить закладку мефедрона Пореч
Модафилин
Закладки экстази (МДМА) Ла-Романа
Ханты-Мансийский АО — Югра купить MDMA Pills - ORANGE
Модафилин
Закладки экстази (МДМА) Марракеш
Препарат для лечения нарколепсии модафинил и риск врождённых пороков развития. Обзор безопасности
Купить мефедрон закладкой Куба
Модафилин
Модафилин