Метадон glioblastoma

🔥Мы профессиональная команда, которая на рынке работает уже более 5 лет и специализируемся исключительно на лучших продуктах.

У нас лучший товар, который вы когда-либо пробовали!

______________

✅ ️Наши контакты (Telegram):✅ ️

>>>НАПИСАТЬ ОПЕРАТОРУ В ТЕЛЕГРАМ (ЖМИ СЮДА)<<<

✅ ️ ▲ ✅ ▲ ️✅ ▲ ️✅ ▲ ️✅ ▲ ✅ ️

_______________

ВНИМАНИЕ! ВАЖНО!🔥🔥🔥

В Телеграм переходить только по ССЫЛКЕ что ВЫШЕ, в поиске НАС НЕТ там только фейки !!!

_______________

Метадон glioblastoma – Telegraph

Метадон glioblastoma

Мефедрон (МЕФ) Стерлитамак

Изобретение относится к медицине, а именно, к онкологии, и касается применения опиоидов для лечения пациентов с устойчивой злокачественной опухолью. Для этого вводят лекарственные средства, содержащие опиоиды способные ингибировать пролиферацию клеток злокачественных опухолей, в эффективных количествах. Применение опиоидов, способных ингибировать пролиферацию клеток злокачественных опухолей, для получения лекарственного средства для лечения пациентов с устойчивой злокачественной опухолью. Применение по п. Применение по любому из п. Изобретение относится к новым способам лечения пациентов с устойчивой злокачественной опухолью. Когда во время терапии развивается устойчивость, она часто проявляется либо как уменьшенное значение регрессии опухоли при такой же дозе либо радиоактивного излучения, либо цитотоксического вещества , либо как увеличенная доза, которая является необходимой для такого же значения регрессии опухоли. Когда устойчивость является врожденной, то есть не приобретенной или индуцированной из-за противоракового лечения, у клеток опухолей уже изначально отсутствует чувствительность к одному или нескольким противораковым лекарственным средствам или ионизирующему излучению. Чувствительность к химиотерапии клеток злокачественных опухолей часто меняется индивидуально. Дополнительными примерами клеток опухолей с врожденной химио- и радиоустойчивостью являются клетки глиобластомы или меланомы. Несмотря на интенсивные исследования, точные механизмы еще остаются неясными. Однако, известно, что любая одиночная мутация, например, в участке связывания лекарственного вещества или в рамках процесса детоксикации клеток, может являться ответственной за отсутствующую или уменьшенную химиочувствительность. Проявление перекрестной устойчивости к нескольким противораковым лекарственным средствам также часто ограничивает эффективность способов противоракового лечения. Значительной клинической важностью обладает феномен так называемой множественной лекарственной устойчивости MDR. Согласно этой концепции, увеличивается экспрессия мембранных белков, а именно, членов АТФ-связывающей кассеты ABC белков-транспортеров, таких как P-гликопротеин, или белков, ассоциированных с множественной лекарственной устойчивостью MRP , что приводит к увеличенному выведению лекарственных веществ посредством активного транспорта через мембрану клеток. Пациенты, обладающие множественной лекарственной устойчивостью, наиболее часто являются устойчивыми к широкому спектру цитотоксических лекарственных средств. Устойчивость не является ограниченной химиотерапевтическими средствами или противораковыми лекарственными средствами; пациенты со злокачественной опухолью могут также обладать врожденной или приобретенной устойчивостью к ионизирующему излучению, применяемому при радиотерапии. Врожденная радиоустойчивость известна, например, для клеток меланомы и глиобластомы. Радиоустойчивость может также являться индуцированной воздействием малых или фракционированных доз ионизирующего излучения. В нескольких исследованиях документирован этот эффект in vitro даже для клеток человека, так же как для нескольких моделей на животных. Могут быть вовлечены различные клеточные механизмы защиты от радиоактивного излучения, такие как изменения уровней некоторых цитоплазматических и ядерных белков, усиление процессов экспрессии генов или репарации ДНК. Таким образом, в онкологии существует большая необходимость в новых способах, делающих лечение злокачественных опухолей более эффективным. В частности, целью настоящего изобретения является предоставление новых способов лечения пациентов со злокачественной опухолью, являющихся устойчивыми к общепринятым способам противораковой терапии, таким как противораковые лекарственные средства химиотерапия или радиотерапия, или для лечения пациентов со злокачественной опухолью с устойчивыми к апоптозу клетками. Таким образом, эти опиоиды обеспечивают новые способы лечения пациентов, которых до сих пор считали не поддающимися лечению или не поддающимися эффективному лечению общепринятыми способами противораковой терапии. Эту группу предположительно не поддающихся лечению пациентов со злокачественной опухолью можно называть также «не отвечающими», «плохо отвечающими» или «нехимиочувствительными» или «нерадиочувствительными» пациентами со злокачественной опухолью. Более того, обнаружено, что опиоиды и миметики опиоидов могут преодолевать устойчивость к апоптозу клеток злокачественных опухолей, и, таким образом, их можно эффективно применять в клинике в качестве противораковых веществ. В частности, наиболее неожиданно, обнаружено, что опиоиды - в частности, метадон - являлись настолько эффективными, как общепринятая химиотерапия например, доксорубицином и способы радиотерапии против неустойчивых то есть чувствительных лейкозных клеток, и что нормальные лимфоциты выживали после этого лечения. Таким образом, в одном варианте осуществления изобретения опиоиды также являются эффективными для уничтожения клеток опухолей, но по существу не действуют на нормальные здоровые клетки пациента. Группа опиоидов включает природные опиаты, такие как алкалоиды, подобные морфину, дигидрокодеину, кодеину и тебаину, так же как полусинтетические опиаты, полученные из природных опиатов например, гидроморфон, гидрокодон, оксикодон, оксиморфон, дезоморфин, диацетилморфин героин , никоморфин, дипропаноилморфин, бензилморфин и этилморфин , или полностью синтетические опиоиды, такие как фентанил, петидин и метадон, трамадол или пропоксифен. Она включает также эндогенные опиоидные пептиды, которые могут продуцироваться естественным образом в организме, как эндорфины, динорфины или энкефалины, но которые также можно синтезировать. Опиоиды известны благодаря их использованию в качестве анальгетиков. В последнее десятилетие обнаружено, что опиоиды могут стимулировать апоптоз Hatsukari et al. Однако лежащие в основе механизмы не являются известными, и эти результаты не позволяют предполагать применение опиоидов для преодоления устойчивости к общепринятым способам противоракового лечения. Пролиферация клеток злокачественной опухоли является результатом ингибирования деления клеток. В частности, опиоиды или миметики опиоидов индуцируют гибель клеток опухолей. Гибель клеток в контексте изобретения включает все типы гибели клеток. Это может включать как некротическую, так и апоптотическую гибель клеток или аутофагию. В одном варианте осуществления изобретения гибель клеток индуцирована активацией зависимого от каспаз или не зависимого от каспаз пути. Однако опиоиды могут индуцировать гибель клеток через различные пути. В предпочтительном варианте осуществления изобретения опиоиды индуцируют апоптоз в клетках злокачественных опухолей. В общем, известно, что апоптоз можно индуцировать через два главных биохимических пути. Связывание с этими рецепторами приводит к формированию в клетке индуцирующих гибель путей передачи сигнала, включая активацию каспаз Термин «миметики опиоидов» включает также вещество, которое приводит к сверхэкспрессии опиоидных рецепторов, например, такое как кокаин, и вследствие этого опосредованно индуцирует гибель клеток. В одном варианте осуществления изобретения опиоиды или миметики опиоидов индуцируют апоптоз посредством одного или нескольких из следующих механизмов:. Все эти опиоиды можно использовать в форме солей. В предпочтительном варианте осуществления изобретения опиоид метадон индуцирует апоптоз в клетках злокачественных опухолей через митохондриальный путь. По изобретению термины «устойчивость», «радиоустойчивость» или «химиоустойчивость» определяют как уменьшенную чувствительность клеток злокачественных опухолей по меньшей мере к одной общепринятой терапии злокачественных опухолей, то есть к противораковому лекарственному средству или радиотерапии. Пациента, страдающего такой злокачественной опухолью, определяют как «устойчивого» пациента со злокачественной опухолью. В последнем случае устойчивость проявляется либо как уменьшенное значение регрессии опухоли при такой же дозе либо радиоактивного излучения, либо цитотоксического вещества , либо как увеличенная доза, которая является необходимой для такого же значения регрессии опухоли. В особенно предпочтительном варианте осуществления опиоиды или миметики опиоидов используют для лечения пациентов со злокачественной опухолью, обладающих одним или несколькими из следующих видов устойчивости:. Соответственно, в контексте настоящего изобретения «устойчивость» может являться полной или частичной; иными словами, пациенты, которых рассматривают как поддающихся лечению по изобретению, могут проявлять уменьшенную чувствительность или даже полное отсутствие чувствительности к общепринятым способам противоракового лечения. Этих пациентов можно также определять как «не отвечающих» или «слабо отвечающих». Дополнительным синонимом для «устойчивой» злокачественной опухоли или опухоли является «рефрактерный» тип злокачественной опухоли, который также может являться полностью или частично рефрактерным. Врожденную устойчивость можно таким образом определить как «первично рефрактерная злокачественная опухоль». Особой формой рефрактерных или устойчивых клеток злокачественных опухолей являются так называемые «кинетически рефрактерные клетки»; феномен, известный, например, для клеток лейкоза, когда клетки сначала уничтожают, но потом они быстро воспроизводятся, так что эффективное лечение вряд ли возможно. Механизмы действия этих противораковых лекарственных средств могут варьировать; примерами являются антиметаболиты например, цитарабин, метотрексат, меркаптопурин или клофарабин , сшивающие ДНК средства например, цисплатин и его производные , интеркалирующие в ДНК вещества например, доксорубицин , блокаторы топоизомеразы например, этопозид , ингибиторы киназы например, цетуксимаб , стероиды например, дексаметазон или ингибиторы митоза например, винкристин. Одним из примеров общепринятого противоракового лечения лейкоза является введение доксорубицина. Общепринятая радиотерапия может включать также терапию радиоактивным излучением, что означает применение излучения высоких энергий из x-лучей, альфа, бета и гамма-лучей, электронов Оже, ультрафиолетовых лучей, нейтронов, протонов и других источников для уничтожения клеток злокачественных опухолей и уменьшения размера опухолей. Радиоактивное излучение может происходить из устройства вне организма наружная дистанционная радиотерапия , или может происходить из источников радиоактивного излучения, помещенных в организме поблизости от клеток злокачественных опухолей внутренняя радиотерапия. В системной радиотерапии применяют радиоактивное вещество, такое как радиоактивно меченое моноклональные антитело, проходящее по кровотоку к ткани-мишени. Радиоустойчивые клетки злокачественных опухолей не отвечают или только частично отвечают на эти виды лечения. В следующем варианте осуществления группа злокачественных опухолей включает, но не ограничивается ими, лейкоз, рак груди, глиобластому, рак предстательной железы, рак легкого, немелкоклеточный рак легкого NSCLC , злокачественную опухоль мозга, рак толстого кишечника, колоректальный рак. Примерами типов злокачественных опухолей, рассматриваемых как поддающиеся лечению по изобретению, с врожденной устойчивостью к облучению, являются клетки глиобластомы, меланомы или злокачественной опухоли поджелудочной железы. Рак груди, рак мочевого пузыря или лейкоз часто являются устойчивыми к химиотерапевтическим средствам. Примерами типов злокачественных опухолей, у которых часто развивается устойчивость, являются меланома, карцинома толстого кишечника, опухоли мозга, глиобластома, злокачественная опухоль мозга, рак поджелудочной железы, рак печени, рак яичника, рак молочной железы, рак легкого, хронический лейкоз или остеосаркома. В следующем варианте осуществления изобретения опиоиды или миметики опиоидов можно применять в комбинации - то есть в качестве сочетания - с общепринятыми противораковыми веществами или способами лечения, например, с цитостатическими или цитотоксическими веществами или радиотерапией. Пациент может являться устойчивым или не устойчивым к этому лечению. Это «сочетание» может составлять одну композицию или по меньшей мере две композиции, которые можно вводить пациентам одновременно или последовательно. Вышеупомянутые вещества предпочтительно комбинируют с метадоном. Сочетание по изобретению может являться преимущественным для эффективного лечения клеток злокачественных опухолей, поскольку оно может оказывать синергические эффекты по сравнению с отдельными композициями. В частности, возможно сочетание с метадоном в качестве компонента A и одним из следующих средств в качестве компонента B: метотрексат, цитарабин, цисплатин, этопозид, винкристин. Более того, возможно комбинированное лечение, включающее также обработки облучением. В предпочтительном варианте осуществления изобретения опиоиды применяют для лечения либо устойчивых, либо чувствительных несолидных злокачественных опухолей, то есть всех гематологических злокачественных новообразований, поражающих кровь, костный мозг и лимфатические узлы, включая острый лимфобластный лейкоз, B-клеточный лимфатический лейкоз, острый миелоидный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз и все предшествующие лейкозу формы, волосатоклеточный лейкоз, болезнь Ходжкина, неходжкинскую лимфому и множественную миелому. ПРИМЕР 1: Применение метадона для лечения клеток лейкоза и особенно для лечения клеток лейкоза, которые не удалось уничтожить с помощью противораковых лекарственных средств, обычно используемых в общепринятых способах терапии. Гидрохлорид D,L-метадона метадон, Sigma, Taufkirchen, Germany являлся свежерастворенным в стерильной дистиллированной воде перед каждым экспериментом для обеспечения постоянного качества препаратов. CEM CD95R обладает перекрестной устойчивостью к нескольким противораковым лекарственным средствам, таким как метотрексат, цитарабин, цисплатин, этопозид, винкристин, и к гамма- и бета-излучению Friesen et al. Все линии клеток, используемые в этом исследовании, являлись свободными от микоплазмы. Через 24 ч и 48 ч количественные характеристики апоптоза измеряли проточной цитометрией, как описано Carbonari et al. Лимфоциты периферической крови PBL выделяли из свежей крови здоровых индивидов. Ингибирование активации каспаз осуществляли, как описано ранее Friesen et al. Кратко, трипептидный ингибитор каспаз с широким спектром действия zVAD. Окрашенные йодидом пропидия PI ядра Nicoletti et al. Анализы Вестерн-блоттингом выполняли, как описано Friesen et al. Конъюгированное с пероксидазой антитело козы против IgG мыши или конъюгированное с пероксидазой антитело козы против IgG кролика , Santa-Cruz в качестве вторичного антитела использовали для усиленной системы хемилюминесценции ECL, Amersham- Pharmacia, Freiburg, Germany. Таким образом, анализировали, может ли терапевтическое опиоидное лекарственное средство метадон также ингибировать пролиферацию и запускать апоптоз в линии T-клеток лимфобластного лейкоза человека CEM и линии клеток миелоидного лейкоза человека HL, сравнимо с хорошо известными общепринятыми противораковыми лекарственными средствами фиг. Через 24 ч и 48 ч после обработки различными концентрациями метадона 30, 20, 15, 10 мкМ сильную индукцию апоптоза фиг. Затем анализировали, индуцирует ли метадон апоптоз также в нелейкозных лимфоцитах периферической крови PBL фиг. Выделенные PBL инкубировали с различными концентрациями метадона 30, 20, 15, 10 мкМ. Через 24 ч и 48 ч после обработки метадоном обнаружили, что метадон не может уничтожать PBL в концентрациях, сравнимых с концентрациями, используемыми для лечения клеток лейкоза, таких как CEM фиг. Это показывает, что метадон индуцирует апоптоз в клетках лейкоза с нетоксическими эффектами на нелейкозные PBL. Метадон прерывает устойчивость к доксорубицину, устойчивость к CD95 и множественную лекарственную устойчивость в лейкозных клетках. Обнаружено, что метадон обладает сильной противолейкозной активностью и эффективно уничтожает лейкозные клетки. Таким образом, анализировали, может ли метадон также индуцировать гибель клеток в устойчивых к доксорубицину лейкозных клетках, которые являются устойчивыми к апоптозу. Через 24 ч и 48 ч после обработки метадоном гибель клеток измеряли проточной цитометрией. После обработки 30, 20, 15 мкМ метадона в устойчивых к доксорубицину клетках CEM DoxoR измеряли сильную индукцию апоптоза, которая являлась сходной с индукцией чувствительных лейкозных клеток CEM фиг. Затем исследовали, может ли метадон также уничтожать лейкозные клетки, которые обладали множественной лекарственной устойчивостью. Таким образом, устойчивые к CD95 лейкозные клетки CEM CD95R , являвшиеся устойчивыми к таким противораковым лекарственные средствам, как этопозид, цисплатин, метотрексат, цитарабин, доксорубицин, винкристин, обрабатывали различными концентрациями метадона 30, 20, 15, 10 мкМ. После обработки 30, 20, 15 мкМ метадона сильную индукцию апоптоза в устойчивых к CD95 лейкозных клетках CEM CD95R измеряли через 24 ч и 48 ч, которая являлась сходной с индукцией чувствительных лейкозных клеток CEM фиг. Это позволяет предполагать, что метадон не только вызывает сильную индукцию апоптоза в чувствительных лейкозных клетках, но также уничтожает устойчивые к доксорубицину и CD95 лейкозные клетки, которые не смогли уничтожить общепринятые противораковые лекарственные средства Friesen et al. Метадон индуцирует зависимую от каспаз гибель клеток и активирует митохондрии в чувствительных, устойчивых к доксорубицину, устойчивых к CD95 и обладающих множественной лекарственной устойчивостью лейкозных клетках. Метадон индуцирует апоптоз в чувствительных и в устойчивых лейкозных клетках с помощью неизвестных молекулярных механизмов. Таким образом, необходимо исследовать механизм и эффекторные молекулы, которые могут изменяться при запускаемой метадоном гибели клеток в лейкозных клетках. Таким образом, анализы Вестерн-блоттингом использовали для исследования, активирует ли метадон каспазы в лейкозных клетках HL и CEM, так же как в устойчивых к доксорубицину лейкозных клетках CEM DoxoR , являвшихся устойчивыми к апоптозу, и в устойчивых к CD95 лейкозных клетках CEM CD95R , обладавших множественной лекарственной устойчивостью и являвшихся устойчивыми к апоптозу. Активация каспазы-8, которую, как показано, противораковые лекарственные средства индуцируют в лейкозных клетках, не обнаружена после обработки метадоном. Для исследования критической роли метадона в активации каспаз, клетки CEM и HL предварительно инкубировали с ингибитором каспаз широкого спектра действия zVAD. Инкубация с zVAD. Исследовали, могут ли митохондрии также играть роль в индуцированном метадоном апоптозе лейкозных клеток. Через 24 ч и 48 ч сильное расщепление фрагмент 37 кДа каспазы-9 и сильную понижающую регуляцию ингибирующего каспазы белка XIAP X-сцепленного ингибирующего апоптоз белка обнаружили в лейкозных клетках HL и CEM фиг. Изменения митохондрий регулировали про- и антиаоптотические члены семейства Bcl Повышающую регуляцию Bax не обнаружили после обработки метадоном в лейкозных клетках. Более того, повышающую регуляцию индуцирующих смерть лигандов и индуцирующих смерть рецепторов, таких как CD95, повышающую регуляцию которых, как показано, вызывают противораковые лекарственные средства, не обнаружили после обработки метадоном в лейкозных клетках данные не представлены. Это показывает, что метадон индуцирует апоптоз непосредственной активацией врожденного митохондриального пути в чувствительных, так же как в устойчивых лейкозных клетках. Глиобластома представляет собой наиболее агрессивный и наиболее распространенный тип первичных опухолей мозга. Известно, что клетки глиобластомы являются высоко устойчивыми к химиотерапевтическим средствам и облучению. Лечение может включать в себя химиотерапию и радиотерапию, но они представляют собой только паллиативные меры и не обеспечивают излечения. Более того, многие лекарственные средства не могут пересекать гематоэнцефалический барьер и, таким образом, являются бесполезными для лечения глиобластомы. Метадон способен пересекать гематоэнцефалический барьер. Исследовали эффект метадона на клетки глиобластомы. Более того, тестировали эффект на клетки глиобластомы метадона в сочетании с терапевтическими концентрациями доксорубицина. Через ч, ч и ч количественные характеристики апоптоза измеряли проточной цитометрией. Через ч, ч и ч процент апоптотических клеток измеряли анализом гиподиплоидной ДНК. Сходные результаты получены в трех независимых экспериментах. Это показывает, что метадон индуцирует высокие уровни апоптоза в клетках глиобластомы. ПРИМЕР 3: Показаны синергические эффекты метадона в сочетании с доксорубицином для индукции апоптоза в клетках глиобластомы. Через 72 ч количественные характеристики апоптоза измеряли проточной цитометрией. Комбинация терапевтической концентрации доксорубицина с низкими концентрациями метадона оказывала сильный апоптотический эффект на тестированные клетки глиобластомы фиг. Этот анализ показывает, что метадон оказывает синергические эффекты при применении вместе с другими химиотерапевтическими средствами, в данном случае, доксорубицином. Через 48 ч процент апоптотических клеток измеряли анализом гиподиплоидной ДНК. Результаты показывают, что кокаин способен индуцировать апоптоз в клетках CEM, как показано на фиг. ПРИМЕР 5: Индукция апоптоза в клетках злокачественных опухолей, выделенных от пациентов ex vivo, с использованием D,L-метадона отдельно или в сочетании с флударабином. Эти клетки обрабатывали различными концентрациями D,L-метадона или D,L-метадона в дополнение к флударабину. Через 48 ч и 72 ч количественные характеристики апоптоза измеряли проточной цитометрией. Через 24 ч и 48 ч количественные характеристики апоптоза измеряли проточной цитометрией. Таким образом, как позволяют предполагать эти исследования, обработка метадоном отдельно или в сочетании с цитостатическим средством является успешной для клеток злокачественных опухолей, выделенных от пациентов, ex vivo. Бупренорфин успешно использовали в сочетании с доксорубицином для индукции апоптоза в лейкозных клетках HL in vitro. Бупренорфин представляет собой полусинтетическое опиоидное лекарственное средство, применяемое также в качестве анальгетика. Через ч или ч количественные характеристики апоптоза измеряли проточной цитометрией. Фентанил успешно использовали в сочетании с доксорубицином для индукции апоптоза в лейкозных клетках CEM in vitro. Фентанил представляет собой синтетический опиоид, который часто используют в качестве анальгетика при лечении боли, связанной с злокачественными опухолями. Морфин успешно использовали отдельно и в сочетании с доксорубицином для индукции апоптоза в лейкозных клетках HL Морфин представляет собой опиат, в настоящее время применяемый в качестве анальгетика для лечения боли, связанной со злокачественными опухолями. Через 96 ч, ч, ч и ч количественные характеристики апоптоза измеряли проточной цитометрией. Через ч количественные характеристики апоптоза измеряли проточной цитометрией. Содержание следующих литературных источников, процитированных в настоящем документе, приведено в качестве ссылки:. На фигуре 1 показано, что опиоид метадон эффективно индуцирует апоптоз в лейкозных клетках, но не влияет на нелейкозные, здоровые клетки PBL. Через 24 ч белые столбцы и 48 ч черные столбцы процент апоптотических клеток измеряли анализом гиподиплоидной ДНК. Через 0 ч белые столбцы , 24 ч черные столбцы и 48 ч заштрихованные столбцы подсчитывали число клеток в 1 мл. Через 24 ч и 48 ч процент апоптотических клеток измеряли анализом гиподиплоидной ДНК. Процент специфической гибели клеток рассчитывали, как описано на фигуре 1A. Процент специфической гибели клеток рассчитывали, как описано для фигуры 1A. Равное нанесение белка контролировали посредством антитела против бета-актина. Процент специфической гибели клеток рассчитывали, как описано для фигуры 1 A. Клетки глиобластомы A обрабатывали различными концентрациями метадона, как указано. Через ч белые столбцы , ч черные столбцы и ч заштрихованные столбцы процент апоптотических клеток измеряли анализом гиподиплоидной ДНК. На фигуре 6 показано, что апоптоз можно успешно индуцировать в клетках глиобластомы с использованием сочетания терапевтических концентраций доксорубицина и низких концентраций метадона. На фигуре 7 показано, что апоптоз можно успешно индуцировать в клетках CEM с использованием опиоида кокаина. На фигуре 8 показано, что D,L-метадон индуцирует гибель клеток в клетках пре-B-ALL B-клеточного лимфоцитарного лейкоза , выделенных от пациентов ex vivo. Через 48 ч черные столбцы и 72 ч белые столбцы количественные характеристики апоптоза измеряли проточной цитометрией. На фигуре 9 показано, что D,L-метадон в сочетании с флударабином индуцирует гибель клеток в устойчивых клетках CLL хронического лимфоцитарного лейкоза , выделенных от пациентов ex vivo. На фигуре 10 показано, что D,L-метадон в сочетании с флударабином индуцирует гибель клеток в устойчивых клетках CLL хронического лимфатического лейкоза , выделенных от пациентов ex vivo. Через 96 ч количественные характеристики апоптоза измеряли проточной цитометрией. Через 96 ч, ч, ч, ч количественные характеристики апоптоза измеряли проточной цитометрией. На фигуре 15 показана индукция апоптоза в линии клеток острого миелоидного лейкоза человека HL, обработанной морфином in vitro. Через ч белые столбцы или ч черные столбцы количественные характеристики апоптоза измеряли проточной цитометрией. На фигуре 16 показана индукция апоптоза в линии клеток острого миелоидного лейкоза человека HL, обработанной морфином in vitro. Через 96 ч белые столбцы , ч черные столбцы , ч заштрихованные столбцы и ч серые столбцы количественные характеристики апоптоза измеряли проточной цитометрией. К бирже патентов патент. Номер заявки. Дата начала отсчета срока действия патента. Иллюстрации В одном варианте осуществления изобретения опиоиды или миметики опиоидов индуцируют апоптоз посредством одного или нескольких из следующих механизмов: i. В особенно предпочтительном варианте осуществления опиоиды или миметики опиоидов используют для лечения пациентов со злокачественной опухолью, обладающих одним или несколькими из следующих видов устойчивости: устойчивость к апоптозу; множественная лекарственная устойчивость; устойчивость к противораковому лекарственному средству; устойчивость к цитотоксическому лекарственному средству; устойчивость к реакционноспособным формам кислорода; устойчивость к повреждающим ДНК средствам; устойчивость к токсическим антителам; устойчивость к доксорубицину; одиночная или перекрестная устойчивость, в частности, к одному или нескольким из следующих лекарственных веществ: метотрексат, цитарабин, цисплатин, этопозид, винкристин, паклитаксел таксол , карбоплатин, тенипозид, дексаметазон, преднизолон, циклофосфамид, ифосфамид, доксорубицин, эпирубицин, даунорубицин, меркаптопурин, флударабин, 5-фторурацил; устойчивость к облучению например, альфа, бета, гамма или электроны Оже. ПРИМЕР 1: Применение метадона для лечения клеток лейкоза и особенно для лечения клеток лейкоза, которые не удалось уничтожить с помощью противораковых лекарственных средств, обычно используемых в общепринятых способах терапии Лекарственные средства и реагенты Гидрохлорид D,L-метадона метадон, Sigma, Taufkirchen, Germany являлся свежерастворенным в стерильной дистиллированной воде перед каждым экспериментом для обеспечения постоянного качества препаратов. Выделение лимфоцитов периферической крови Лимфоциты периферической крови PBL выделяли из свежей крови здоровых индивидов. Ингибирование метадона индуцирует активацию каспаз посредством zVAD. Анализ Вестерн-блоттингом Анализы Вестерн-блоттингом выполняли, как описано Friesen et al. Метадон индуцирует зависимую от каспаз гибель клеток и активирует митохондрии в чувствительных, устойчивых к доксорубицину, устойчивых к CD95 и обладающих множественной лекарственной устойчивостью лейкозных клетках Метадон индуцирует апоптоз в чувствительных и в устойчивых лейкозных клетках с помощью неизвестных молекулярных механизмов. ПРИМЕР 2: Метадон индуцирует апоптоз в клетках глиобластомы Глиобластома представляет собой наиболее агрессивный и наиболее распространенный тип первичных опухолей мозга. ПРИМЕР 6: Индукция апоптоза в лейкозных клетках с использованием бупренорфина в сочетании с доксорубицином Бупренорфин успешно использовали в сочетании с доксорубицином для индукции апоптоза в лейкозных клетках HL in vitro. ПРИМЕР 7: Индукция апоптоза в лейкозных клетках с использованием фентанила в сочетании с доксорубицином Фентанил успешно использовали в сочетании с доксорубицином для индукции апоптоза в лейкозных клетках CEM in vitro. ПРИМЕР 8: Индукция апоптоза в лейкозных клетках с использованием морфина Морфин успешно использовали отдельно и в сочетании с доксорубицином для индукции апоптоза в лейкозных клетках HL Содержание следующих литературных источников, процитированных в настоящем документе, приведено в качестве ссылки: ФИГУРЫ Фигура 1: На фигуре 1 показано, что опиоид метадон эффективно индуцирует апоптоз в лейкозных клетках, но не влияет на нелейкозные, здоровые клетки PBL. Фигура 5: На фигуре 5 показано, что опиоид метадон индуцирует апоптоз в клетках глиобластомы. Фигура 6: На фигуре 6 показано, что апоптоз можно успешно индуцировать в клетках глиобластомы с использованием сочетания терапевтических концентраций доксорубицина и низких концентраций метадона. Фигура 7: На фигуре 7 показано, что апоптоз можно успешно индуцировать в клетках CEM с использованием опиоида кокаина. Фигура 8: На фигуре 8 показано, что D,L-метадон индуцирует гибель клеток в клетках пре-B-ALL B-клеточного лимфоцитарного лейкоза , выделенных от пациентов ex vivo. Фигура 9: На фигуре 9 показано, что D,L-метадон в сочетании с флударабином индуцирует гибель клеток в устойчивых клетках CLL хронического лимфоцитарного лейкоза , выделенных от пациентов ex vivo. Фигура На фигуре 10 показано, что D,L-метадон в сочетании с флударабином индуцирует гибель клеток в устойчивых клетках CLL хронического лимфатического лейкоза , выделенных от пациентов ex vivo. Фигура На фигуре 15 показана индукция апоптоза в линии клеток острого миелоидного лейкоза человека HL, обработанной морфином in vitro. Фигура На фигуре 16 показана индукция апоптоза в линии клеток острого миелоидного лейкоза человека HL, обработанной морфином in vitro. Похожие патенты. Ваша заявка принята. Станьте участником кластера. Возможность увидеть потенциальных партнеров , узнать об их продуктах, оборудовании и других возможностях. Подбор научной организации, поставщика или производителя для участия в совместных проектах. Рекомендации по взаимодействию доступны в Личном кабинете. Подбор рекомендации по кооперации с другими участниками Инновационного кластера при заполнении подробной информации об организации. Сервис семантического поиска бизнес-партнера по ключевым словам требуемой услуги или компетенции для дальнейшего взаимодействия.