Научный дайджест: метаболизм

1. «Воздействие MAFLD на здоровье, нового кластера заболеваний NAFLD, усиливается комплексным эффектом генетических вариантов, связанных с ожирением печени»

Журнал: Clinical Gastroenterology and Hepatology (IF=11.372, Q1)

Ссылка: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.12.033

Жировая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией (MAFLD) — это недавно предложенная категория заболеваний, происходящая от неалкогольной жировой болезни печени.

В исследовании включены участники UK Biobank, которым  был поставлен диагноз MAFLD на исходном уровне. Пять генетических вариантов (PNPLA3 rs738409 C/G, TM6SF2 rs58542926 C/T, GCKR rs1260326 T/C, MBOAT7 rs641738 C/T и HSD17B13 rs72613567 T/TA) были объединены в шкалу генетического риска (GRS).

Всего у 160 979 участников из 423 252 была диагностирована MAFLD. По сравнению с участниками без MAFLD, пациенты с MAFLD имели многофакторный скорректированный коэффициент риска (HR) для рака печени 1,59, цирроза 2,77, других заболеваний печени 2,09, сердечно-сосудистые заболевания 1,39, болезни почек 1,56 и рак 1,07. Влияние MAFLD, особенно на печеночные события, усиливалось высоким GRS, из которых генетические вариации в PNPLA3, TM6SF2 и MBOAT7 играют основную роль.

Случаи MAFLD с нормальной массой тела также связаны с повышенным риском печеночных исходов, но генетический фактор, по-видимому, не влияет на риск в этой субпопуляции. Авторы делают заключение, что патология MAFLD независимо связана с повышенным риском как внутрипеченочных, так и внепеченочных событий. Генетические варианты, связанные с ожирением печени, усиливают влияние MAFLD на исходы заболевания.  

2. «Взаимодействие между потреблением жиров с пищей и оценкой метаболического генетического риска на концентрации 25-гидроксивитамина D у взрослого населения Турции»

Журнал: Nutrients (IF=5.43, Q1)

Ссылка: https://doi.org/10.3390/nu14020382

В этом поперечном исследовании использовался нутригенетический подход для изучения взаимодействия между оценкой по шкале метаболического генетического риска (GRS) и потреблением пищи с концентрацией 25-гидроксивитамина D [25(OH)D] в сыворотке крови у 396 неродственных взрослых турецких граждан в возрасте 24 лет. –50 лет.

Концентрация 25(OH)D в сыворотке была значительно ниже у лиц с метаболическим аллелем риска GRS ≥ 1, чем у лиц с метаболическим GRS<1 аллеля риска.

Было выявлено значимое взаимодействие между метаболическим GRS и потреблением жиров с пище на уровни 25(OH)D в сыворотке. Участники, несущие аллель риска метаболического GRS≥1 и потребляющие пищу с высоким содержанием жиров имели значительно более низкую концентрацию 25(OH)D в сыворотке по сравнению с теми, кто придерживался диеты с низким содержанием жиров.

Таким образом, это исследование предполагает новое взаимодействие между метаболическим GRS и потреблением жиров с пищей на уровне 25(OH)D в сыворотке, что подтверждает, что следование текущим рекомендациям по потреблению жиров с пищей может быть важным при снижении распространенности дефицита витамина D в этой популяции. Тем не менее, необходимы дальнейшие более масштабные исследования, чтобы проверить это взаимодействие, прежде чем внедрять персонализированные диетические рекомендации для поддержания оптимального статуса витамина D.  

3. «Общие генетические локусы для накопления жира в организме и липолиза адипоцитов у людей»

Журнал: Scientific Reports (IF=4.379, Q1)

Ссылка: https://doi.org/10.1038/s41598-022-07291-4

Общее количество жировой ткани в теле и распределение жира являются наследственными признаками и хорошо зарекомендовавшими себя предикторами неблагоприятных метаболических исходов. Липолиз — это процесс, ответственный за гидролиз триацилглицеролов, хранящихся в адипоцитах.

Для оценки генетической регуляции распределения жира в организме и общего жира в организме необходимо определить, связаны ли генетические варианты, ассоциированные с индексом массы тела (ИМТ) или соотношением талии и бедер, с поправкой на ИМТ (Т/Б/ИМТ) с липолизом адипоцитов в исследованиях GWAS (939 участников, которым была проведена биопсия абдоминальной подкожной жировой клетчатки для определения спонтанного и изопреналин-стимулированного липолиза в адипоцитах).

Обнаружено 11 локусов ИМТ и 15 Т/Б/ИМТ, демонстрирующих номинальную ассоциацию с липолизом и аллель-зависимой экспрессией генов в жировой ткани согласно анализу in silico. Функциональная оценка генов-кандидатов в этих локусах с помощью нокдауна, опосредованного малыми интерферирующими РНК (siRNA) в стволовых клетках, полученных из жировой ткани, выявила белки ZNF436 и NUP85 как внутренние регуляторы липолиза, что согласуется с ассоциациями, наблюдаемыми в клинических когортах. Кроме того, гены-кандидаты в другом локусе ИМТ (STX17) и еще в двух локусах Т/Б/ИМТ (NID2, GGA3, GRB2) контролируют липолиз отдельно или в сочетании с накоплением липидов и, таким образом, могут быть вовлечены в генетический контроль жировых отложений.

Полученные данные расширяют общее понимание того, как генетические варианты опосредуют свое влияние на сложные характеристики накопления и распределения жира.  

4. «Клинические практические рекомендации с использованием GRADE и AGREE II для изучения влияния генетических вариантов на чувствительность липидов/липопротеинов/аполипопротеинов плазмы к омега-3 жирным кислотам»

Журнал: Frontiers in Nutrition (IF=6.576, Q1)

Ссылка: https://doi.org/10.3389/fnut.2021.768474

Недавний систематический обзор, в котором использовалась методология GRADE, пришел к выводу, что существуют убедительные доказательства двух ассоциаций генов и диеты, связанных с реакцией на омега-3 и триглицериды плазмы (ТГ).

Авторы поставили цель разработать руководство для клинической практики, связанное с генетическим тестированием для оценки реакции на пищевые/добавочные омега-3 и их влияние на липиды/липопротеины/аполипопротеины плазмы. Были разработаны три рекомендации по клинической практике.

Большинству выявленных в литературе ассоциаций ген-диета не хватает адекватной научной и клинической достоверности, чтобы их можно было рассмотреть для практического применения. Тем не менее, две связи ген-диета с убедительными доказательствами (качество GRADE: среднее и высокое) могут быть рассмотрены для внедрения в клиническую практику в определенных случаях: мужчины-носители АРОЕ-Е4 (rs429358, rs7412) и изменения ТГ в ответ на омега-3. жирные кислоты, эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и/или докозагексаеновая кислота (ДГК), а также шкала нутригенетического риска 31-SNP и изменения ТГ в ответ на ЭПК+ДГК у взрослых с избыточным весом/ожирением. При проведении нутригенетических тестов APOE необходимо учитывать этические и нормативные последствия, учитывая хорошо установленную связь между генетической изменчивостью APOE и болезнью Альцгеймера.

Большая часть доказательств в этой области не готова к внедрению в клиническую практику в первую очередь из-за низкой научной валидности (низкого качества доказательств). Тем не менее, разработаны первые клинические рекомендации для двух нутригенетических ассоциаций с высокой научной достоверностью, связанных с диетическими/добавочными реакциями на омега-3 и ТГ.    

5. «Инсулинопатии головного мозга? Генетическое совпадение между соматическими, связанными с инсулином, и нейропсихиатрическими расстройствами»

Журнал: Translational Psychiatry (IF=6.222, Q1)

Ссылка: https://doi.org/10.1038/s41398-022-01817-0     

Растет распространенность соматических инсулинопатий, таких как метаболический синдром (МС), ожирение и сахарный диабет 2 типа (СД2), болезнь Альцгеймера (БА), расстройства аутистического спектра (РАС) и обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР).

Нарушение регуляции передачи сигналов инсулина связано с этими психоневрологическими расстройствами, и общие генетические факторы могут частично лежать в основе этой наблюдаемой мультиморбидности.

Авторы исследовали генетическое перекрытие между БА, РАС и ОКР с метаболическим синдромом, ожирением и СД2 путем оценки попарных глобальных генетических корреляций с использованием сводной статистики крупнейших доступных полногеномных исследований ассоциации для этих фенотипов. После проверки этих гипотез были также изучены другие потенциальные «инсулинопатии» головного мозга путем оценки генетической связи шести дополнительных нервно-психических расстройств с девятью заболеваниями/признаками, связанными с инсулином.

Значимые отрицательные генетические корреляции были обнаружены между ОКР и МС, ОКР и ожирением, а также ОКР и СД2.

Значимые генетические корреляции с фенотипами, связанными с инсулином, были также обнаружены для нервной анорексии (АН), синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ), большого депрессивного расстройства и шизофрении.

Стратифицированный анализ показал отрицательную генетическую ковариацию между БА, РАС, ОКР, СДВГ, АН, биполярным расстройством, шизофренией и соматической инсулинопатией через наборы генов, связанных с передачей сигналов инсулина и рециркуляцией инсулиновых рецепторов, и положительную генетическую ковариацию между AН и СД2, а также СДВГ и МС через наборы генов, связанных с процессингом/секрецией инсулина.

В целом, полученные результаты предполагают существование двух кластеров нервно-психических расстройств, при которых генетика связанных с инсулином заболеваний/признаков может оказывать различные плейотропные эффекты. Эти результаты представляют собой отправную точку для нового направления исследований «инсулинопатий» головного мозга. 

Узнать об основных аспектах подбора питания и нутрицевтики с учетом особенностей метаболизма и персонализировать программы питания для пациентов вы можете на нашем онлайн-интенсиве «Персонализированное питание»

Обучение стартует 8 апреля.

Подробности: https://bit.ly/3In6wtZ