Менопауза и ее причины
FedukОригинал статьи "Menopause and its causes".
Когда я училась в аспирантуре Орегонского университета, все в нашей лаборатории работали над проблемой репродуктивного старения. Ранее сотрудники лаборатории установили, что в яичниках не "заканчиваются яйцеклетки". На самом деле у этой нелепой веры никогда не было никаких оснований. Многие люди просто говорили это, как они говорили, что "старые яйцеклетки" (но никогда не старые сперматозоиды) ответственны за врожденные дефекты, или что "эстроген - это женский гормон", дефицит которого является причиной бесплодия в менопаузе. (Старые сперматозоиды могут быть причиной некоторых врожденных дефектов. Например, у людей, недавно вступивших в брак, было обнаружено, что у детей с меньшим количеством врожденных дефектов, чем у людей того же возраста, которые были женаты долгое время, что позволяет предположить, что при более частых половых контактах образуются более свежие сперматозоиды.) Когда яичники были обработаны рентгеновскими лучами, чтобы разрушить их способность к овуляции, было обнаружено, что они вырабатывают больше эстрогена, чем раньше. Овуляция - это одно, а выработка гормонов - совсем другое. Вы не можете определить, произошла ли овуляция, измеряя уровень гормонов.
Зная о большом объеме работы, затраченной на наше понимание возрастного снижения фертильности, тревожно видеть людей по телевидению и в популярных медицинских книгах, утверждающих, что менопауза наступает, когда "в яичниках заканчиваются яйцеклетки".
Примерно в 1970 году многие люди говорили, что старение вызвано потерей клеток мозга. В этой глупой идее есть доля правды, так же как и в утверждении, что "старение вызвано отмиранием клеток кожи", что делает кожу более тонкой, сухой и менее эластичной. И мозг, и кожа являются источниками стероидных гормонов, и вполне возможно, что гибель клеток кожи и нейронов является одним из факторов возрастного снижения уровня "половых стероидов". Организм было бы легче понять, если бы клетки просто выполняли свою работу в течение определенного периода времени, а затем умирали. Человек по имени Хейфлик дал людям несколько публикаций для цитирования, когда они хотят упростить ситуацию, говоря, что старение происходит, когда клетки израсходовали свою норму в 50 делений, но есть еще много исследований, которые ясно показывают, что предел Хейфлика - это не что иное, как продукт окружающей клетки среды. Окружающая клетка, сигналы, вещества и энергия, которые она получает, сложны, но достигнут реальный прогресс в понимании факторов, участвующих в процессе старения. К счастью, бесконечная сложность окружающей среды преобразуется в понятный набор процессов благодаря систематическим способам реагирования клетки.
Из разговора с Л. К. Стронгом1 я знал, что ранняя репродуктивная зрелость связана с ранней смертью; на его штаммах мышей, подверженных раку, он показал, что высокий уровень эстрогена является причиной раннего полового созревания, высокой заболеваемости раком и относительно короткой жизни. Д. А. Сноудон и др. показали, что наступление менопаузы в раннем возрасте у женщин связано с большим риском смерти от всех причин, включая инсульты и ишемическую болезнь сердца. (Они рассматривали старение яичников как показатель общего старения.) P. W. F. Wilson и др. сообщили, что использование эстрогенов в постменопаузе связано с увеличением частоты сердечных заболеваний и инсульта. P. M. Wise показал, что эстроген ускоряет старение центральной нервной системы, разрушая нервы, которые регулируют выработку гонадотропинов гипофиза, и вызывает недостаточность яичников и бесплодие.4 Многие другие исследования конкретных тканей показывают, что эстроген ускоряет старение.
В моей работе с хомяками я обнаружила, что бесплодие, развившееся в среднем возрасте, было вызвано высокой скоростью потребления кислорода в матке, в результате чего кислород, необходимый развивающемуся эмбриону, потреблялся тканями матки и вызывал удушье эмбриона. Это центральный механизм, с помощью которого работают эстрогенсодержащие контрацептивы: на любой стадии беременности достаточная доза эстрогена убивает эмбрион.
Польвани и Ненсиони, среди прочих, обнаружили, что у женщин наступление менопаузы (первая пропущенная менструация, внезапное усиление потери костной массы, нервные симптомы, такие как депрессия, бессонница и приливы крови) соответствует неспособности вырабатывать прогестерон, в то время как эстроген вырабатывается на нормальном уровне. Это приводит к большому функциональному избытку эстрогена, поскольку ему больше не противостоит прогестерон. Как правило, требуется около четырех лет, чтобы ежемесячный избыток эстрогена исчез. Они предположили, что потеря костной массы начинается немедленно, когда прогестерон выходит из строя, потому что тогда кортизол может доминировать, вызывая катаболизм костей; прогестерон обычно защищает от кортизола. Другие исследователи указали, что доминирование эстрогена способствует митозу пролактин-секретирующих клеток гипофиза и что пролактин вызывает остеопороз; к 50 годам у большинства людей наблюдается некоторая опухоль пролактин-секретирующей части гипофиза. Но доминирование эстрогена (или дефицит прогестерона) также явно препятствует секреции щитовидной железы, а щитовидная железа регулирует скорость метаболизма и восстановления костей. Коррекция функции щитовидной железы и прогестероном должна решить проблему кортизола / пролактина / остеопороза.
P. M. Wise продемонстрировала, что "менопаузальные" гормоны гипофиза, высокие уровни ЛГ и ФСГ, вырабатываются из-за того, что регулирующие нервы в гипоталамусе потеряли свою чувствительность к эстрогену, а не из-за дефицита эстрогена. Фактически, он показал, что нервы снижают чувствительность именно из-за кумулятивного воздействия на них эстрогена. Если яичники животного удаляются в молодом возрасте, регулирующие нервы не атрофируются, а если яичники пересаживаются этим животным в возрасте, в котором обычно наблюдается бесплодие, они фертильны. Но если животным давать большие дозы эстрогена в молодости, эти нервы преждевременно атрофируются, и они становятся преждевременно бесплодными.
Механизм, с помощью которого эстроген снижает чувствительность и убивает клетки мозга, в настоящее время известен как "эксайтотоксический" процесс, при котором медиатору возбуждения глутаминовой кислоте позволено истощать нервные клетки. (Это объясняет более ранние наблюдения о том, что глутаминовая кислота, или аспарагиновая кислота, или аспартам, могут вызывать повреждение мозга и репродуктивную недостаточность.) Кортизол также активирует эксайтотоксическую систему в других клетках мозга, вызывая вызванную стрессом атрофию этих клеток.6 Прогестерон и прегненолон признаны ингибиторами этого эксайтотоксического процесса.
Помимо стимулирования эстрогеном эксайтотоксической гибели клеток, приводящей к сбою системы регуляции гонадотропинов, действие эстрогена, имитирующего стресс, вероятно, имеет тенденцию увеличивать секрецию ЛГ способами, которые можно скорректировать, добавляя прогестерон и щитовидную железу. Со времен работы Селье было известно, что эстроген создает те же условия, которые возникают в шоковой фазе реакции на стресс. (И шок, в потенциальном порочном круге, может повышать уровень эстрогена) Недавно было продемонстрировано, что эстроген стимулирует надпочечники независимо от АКТГ гипофиза. Это может увеличить выработку андрогенов надпочечниками, что приводит к гирсутизму и другим мужским признакам, включая анаболические эффекты.
В 1950-х годах было установлено, что эстроген "стирает" воспоминания у хорошо дрессированных животных. Я полагаю, что острый эффект связан с хронической токсичностью, которая приводит к гибели клеток. (В 1940-х годах DES продавался для предотвращения выкидышей, хотя уже было известно, что он их вызывает; затем был аргумент, что он замедляет старение кожи, несмотря на исследования Revlon в Университете Пенсильвании, показывающие, что он ускоряет все аспекты старения кожи; в последнее время ходят разговоры о повышении уровня эстрогена для улучшения памяти.)
Известно, что нервно-возбуждающее действие эстрогена снижает судорожный порог; предменструальная эпилепсия, вероятно, является еще одним острым признаком нейротоксичности эстрогена.
Когда усталость и вялость связаны со старением, стимулирующее мозг действие эстрогена может заставить женщину почувствовать, что у нее больше энергии. (Большие дозы, которые вводят крысам, заставляют их постоянно бегать; ходовые колеса с одометрами показали, что под влиянием эстрогена они будут пробегать более 30 миль в день.) Эстроген подавляет один из ферментативных путей инактивации мозговых аминов, и поэтому он оказывает более общее воздействие на мозг, чем просто на глутаматную систему. Это общее воздействие на амины мозга больше похоже на действие кокаина или амфетамина. Если это является причиной желания женщины использовать эстроген, ингибитор моноаминоксидазы был бы безопаснее.
Причиной дефицита прогестерона в период менопаузы является комплекс причин, связанных со стрессом. Свободные радикалы (например, из железа в желтом теле) влияют на синтез прогестерона, а также на пролактин, АКТГ, эстроген, кортизол, каротин и дисбаланс гонадотропинов. Дефицит щитовидной железы, витамина А и холестерина ЛПНП также может препятствовать синтезу прогестерона. Некоторые факторы, вызывающие раннее половое созревание и высокий уровень эстрогена, также, как правило, действуют против синтеза прогестерона. Действие внутриматочного раздражителя заключается в подаче сигнала яичникам о подавлении выработки прогестерона, чтобы предотвратить беременность, пока в матке есть проблемы. Логика, по которой АКТГ подавляет синтез прогестерона, аналогична логике предотвращения беременности во время стресса. Поскольку прогестерон и прегненолон защищают клетки мозга от эксайтотоксинов, все, что хронически снижает уровень прогестерона в организме, имеет тенденцию ускорять вызванную эстрогеном эксайтотоксическую гибель клеток мозга.
Поскольку прогестерон и прегненолон защищают клетки мозга от эксайтотоксинов, все, что хронически снижает уровень прогестерона в организме, имеет тенденцию ускорять вызванную эстрогеном эксайтотоксическую гибель клеток мозга.
Хронические запоры и беспокойство, которые снижают циркуляцию крови в кишечнике, могут увеличить воздействие эндотоксина на печень. Эндотоксин (как и интенсивная физическая активность) вызывает повышение концентрации эстрогена в крови. Можно ожидать, что диеты, ускоряющие перистальтику кишечника, отсрочат наступление менопаузы. Известно, что лечение пенициллином, вероятно, за счет снижения выработки эндотоксина, снижает уровень эстрогена и кортизона при одновременном повышении уровня прогестерона. Такого же эффекта можно добиться, употребляя сырую морковь (особенно с заправкой из кокосового масла / оливкового масла) каждый день, чтобы уменьшить количество всасываемых бактериальных токсинов и помочь выведению эстрогена. Наконец, известно, что долгие часы дневного света увеличивают выработку прогестерона, а долгие часы в темноте вызывают стресс. Ежегодно общее количество часов дня и ночи у нас одинаково, независимо от широты, но разный образ жизни, уровень искусственного освещения и т.д. Оказывают сильное влияние на наши гормоны. В некоторых экспериментах на животных длительное воздействие света замедляло некоторые аспекты старения.
Общее старение способствует специфическим изменениям, которые приводят к менопаузе, но эксперименты на животных показывают, что фертильность можно продлить до гораздо более длительного возраста, предотвращая эксайтотоксическое истощение гипоталамических нервов. Вопрос, на который все еще требуется более четкий ответ, заключается в том, в какой степени общее старение можно предотвратить или отсрочить с помощью защиты от эксайтотоксинов? Можно легко снизить уровень эстрогена (и кортизона) при оптимальной активности щитовидной железы и увеличить дозу прегненолона и прогестерона для предотвращения эксайтотоксической усталости клеток. Диета с низким содержанием железа и ненасыщенных жиров защищает дыхательный аппарат от разрушительного воздействия чрезмерного возбуждения, а поскольку прегненолон образуется в митохондриях, он также помогает предотвратить потерю этих гормонов.