Сывороточные маркеры HBV-инфекции: расширяем наши знания и понимание возможностей применения. Vol.1

Автор: Воронкова Наталья Васильевна, к.м.н., инфекционист, Университетская клиника Н-Clinic

В инфекционной гепатологии HBV-инфекция до сих пор остается некоторой «вещью в себе» с точки зрения понимания закономерностей течения, оптимального мониторинга, эффективного лечения и адекватного прогноза. И сопряжено это, несомненно, с особенностями самого вируса гепатита В и его жизненного цикла. Поэтому прежде, чем говорить о специфических маркерах HBV-инфекции, давайте кратко вспомним особенности строения вируса В и его репликации.

Строение вируса гепатита В

🦠 Вирус гепатита В представляет собой оболочечный ДНК-содержащий вирус размером 42 нм. Оболочка вириона представлена липидной мембраной, которая включает  три разновидности поверхностного антигена: HBsAg small, medium и large. Под оболочкой находится нуклеокапсид, состоящий из основного белка гепатита В (HBcAg), вирусной полимеразы (Pol) и вирусного генома - двуцепочечной релаксированной кольцевой ДНК (rcDNA). C нуклеокапсидом также ассоциирован HBeAg.  

При этом в крови дополнительно циркулируют различные субвирусные частицы, инфекционно несостоятельные: сферические структуры диаметром 22 нм и нитевидные структуры переменной длины диаметром 22 нм, в которых отсутствует нуклеокапсид, частицы с оболочкой, лишенные вирусного генома, частицы, содержащие вирусную РНК, а также  «голые» нуклеокапсиды. 

Жизненный цикл

На рис.2 представлен жизненный цикл вируса гепатита В.

В гепатоцит вирус проникает через NTCP-рецепторы. Внутри клетки релаксированная ДНК (rcDNA) высвобождается и поступает в ядро, где часть ее встраивается в геном гепатоцита, трансформируясь  в интегрированную ДНК (genomic DNA), тогда как основная часть rcDNA  восстанавливается ферментами хозяина и превращается в ковалентно замкнутую кольцевую ДНК (cccDNA), представляющую собой минихромосому.

Genomic DNA реализует онкогенный потенциал HBV, а также является матрицей для продукции HBsAg (предполагается, что именно интеграция в ДНК клетки обуславливает механизмы иммунной толерантности к HBV. прим GC)

Основой для всех процессов, связанных с репликацией HBV, является cccDNA. При транскрипции cccDNA образуются различные мРНК: прегеномная РНК (pgRNA), пре-ядерная РНК (preC RNA), пре-S/S мРНК, мРНК HBx, которые служат матрицами для синтеза всех компонентов будущих вирионов (полимеразы, белков капсида, HBeAg, белка HBx, всех видов HBsAg).

Обратная транскрипция прегеномной РНК (pgRNA) приводит к образованию нового генома релаксированной кольцевой ДНК (rcDNA). 

Затем часть rcDNA, собираясь со всеми вирусными белками, покрывается оболочкой и высвобождается из клетки в виде вновь образованного вириона, а часть может возвращаться обратно в ядро, где rcDNA используется для пополнения пула cccDNA. Этот пул очень стабилен и устойчив к деградации.

 Способность HBV к обратной транскрипции и наличие cccDNA обусловливают длительную персистенции HBV и препятствуют его эрадикации.

А где же маркеры HBV?

Особенности строения вируса и этапы его репликации определяют перечень биомаркеров HBV-инфекции (о них подробнее в следующих постах, которые будут выходить в ближайшие понедельники, прим GC.)

Сочетание тех или иных маркеров у пациента позволяет определиться в первую очередь с фазой HBV-инфекции, от которой, собственно, зависит течение и прогноз заболевания, а также выбор лечебной тактики.

На рисунках 3 и 4 представлена динамика сывороточных маркеров острой и хронической HBV-инфекции соответственно. 

Продолжение следует....