Линейка разрабатываемых мРНК-продуктов

Бэкграунд

В 2019 году произошёл крупный прорыв в мРНК-технологиях, что позволило компании BioNTech заключить соглашение с фондом Билла и Мелинды Гейтс о партнёрстве в сфере борьбы с ВИЧ и туберкулёзом [1]. Цели были поставлены весьма высокие: как разработка профилактической вакцины от ВИЧ, так и достижения стойкой ремиссии без применения высокоактивной антиретровирусной терапии.

Успех мРНК-технологии зиждется на двух китах: во-первых, это липидная оболочка, которая может сливаться с клеткой и высвобождать мРНК; во-вторых, это применение модифицированных нуклеотидов – (1-метил-) псевдоуридина вместо стандартного уридина, что позволило повысить стабильность мРНК.

На рубеже 2019 и 2020 годов началась пандемия COVID-19, унесшая десятки миллионов жизней, но сделавшая мРНК-компании BioNTech и Moderna лидерами рынка биотехнологий. Новые разработки этих компаний нацелены на борьбу с целым рядом заболеваний.

Мы постарались составить список текущих разработок [2, 3], пометив их фазы цифрами ⓪ – доклиника, ①, ② и ③ – соответствующие фазы клинических исследований и буквой Ⓒ – коммерческое применение.

COVID-19

Единственная вакцина компании Moderna, прошедшая все стадии исследований, в двух вариантах: исходном и адаптированном под омикрон. Существуют варианты вакцины для подростков (TeenCOVE) и детей (KidCOVE).

③ mRNA-1283 – вакцина, предназначенная для хранения при температуре 2-5℃

② BNT162b5

① BNT162b4 – усиленный Т-клеточный ответ

Грипп

③ mRNA-1010, ② mRNA-1020, ② mRNA-1030, ② mRNA-1011, ② mRNA-1012

③ BNT161

① mRNA-1018 – пандемический грипп

Другие репираторные заболевания

③ mRNA-1345 – вакцина для пожилых от респираторно-синцитиального вируса

① mRNA-1345 – педиатрическая вакцина от респираторно-синцитиального вируса

① mRNA-1653 – педиатрическая вакцина от метапневмовируса (hMPV, вызывает ОРВИ с возможными бронхитом и пневмонией) и вируса парагриппа 3 типа (PIV3, вызывает развитие бронхиолита и пневмонии)

① mRNA-1365 – педиатрическая вакцина от респираторно-синцитиального вируса и метапневмовируса (hMPV, вызывает ОРВИ с возможными бронхитом и пневмонией)

⓪ mRNA-1287 – эндемичные человеческие коронавирусы

Комбинированные вакцины

① mRNA-1073, ① mRNA-1083 – COVID-19 и грипп

① mRNA-1045 – грипп и респираторно-синцитиальный вирус

① mRNA-1230 – COVID-19, грипп и респираторно-синцитиальный вирус

Герпесвирусы

③ mRNA-1647 – цитомегаловирус

① mRNA-1189 – профилактическая вакцина от вируса Эпштейна-Барр

① mRNA-1195 – лечебная вакцина от вируса Эпштейна-Барр (для предотвращения последствий)

① mRNA-1468 – вирус ветряной оспы

①/② BNT167 – опоясывающий герпес (рецидив вируса ветряной оспы)

① BNT163 – вирус простого герпеса 2 типа (HSV-2)

⓪ mRNA-1608 – вирус простого герпеса

Другие вирусные инфекции

② mRNA-1893 – вирус Зика (распространяется комарами, вызывает лихорадку Зика, подозревается в высокой тератогенности с последствиями в виде микроцефалии и в связи с синдромом Гийена-Барре)

① mRNA-1644, mRNA-1574 – вакцины от ВИЧ

① mRNA-1215 – вирус Нипах (высоколетален, распространяется рукокрылыми)

⓪ mRNA-1403, mRNA-1405 – норовирус (вирус Норуолк, вызывает 90% небактериальных желудочно-кишечных инфекций)

Невирусные инфекции

① BNT164 – туберкулёз

① BNT165 – малярия

Генетические заболевания

② mRNA-3927 – пропионовая ацидемия

① mRNA-3705 – метилмалоновая ацидемия

① mRNA-3745 гликогеноз типа 1а (болезнь фон Гирке)

⓪ mRNA-3139 – дефицит орнитин-транскарбамилазы

⓪ mRNA-3283 – фенилкетонурия

⓪ mRNA-3351 – врождённая негемолитическая желтуха (синдром Криглера-Найяра) 1 типа

Онкозаболевания

③ mRNA-4157 – индивидуализированная вакцина

② BNT111 – агрессивная меланома

② BNT113 – рак головы и шеи, вызываемый вирусом папилломы человека 16 типа

② BNT122 – меланома и рак кишечника

①/② BNT112 – рак простаты

①/② BNT141 – различные солидные опухоли (CLDN18.2)

①/② BNT142 – различные солидные опухоли (CD3 x CLDN6)

①/② BNT151 – различные солидные опухоли (IL-2-варианты)

① mRNA-5671 – KRAS-вакцина (соматические мутации гена KRAS часто обнаруживают при лейкемиях, раке толстой кишки, раке поджелудочной железы и раке легких)

① mRNA-4359 – широкий спектр солидных опухолей (PD-L1 и IDO1)

① mRNA-2752 – солидные опухоли / лимфома (OX40L/IL-23/IL-36γ)

① BNT122 – рак поджелудочной и различные солидные опухоли

① BNT116 – немелкоклеточная карцинома лёгких

① BNT131 – внутриопухолевая иммунотерапия, различные солидные опухоли (IL-12sc, IL15-sushi, GM-CSF, IFNα)

① BNT152, BNT153 – различные солидные опухоли (IL-7, IL-2)

Использованные ресурсы

BioNTech Announces New Collaboration to Develop HIV and Tuberculosis Programs, https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/biontech-announces-new-collaboration-develop-hiv-and
Wegweisende Technologien in verschiedenen Wirkstoffklassen für eine Revolution in der Medizin, https://www.biontech.com/de/de/home/pipeline-and-products/pipeline.html
mRNA pipeline, https://www.modernatx.com/research/product-pipeline