Лекарства от гриппа

Грипп – острое респираторное вирусное инфекционное заболевание с инкубационным периодом от 12 часов до 4 суток (в среднем 2-3 суток), с быстро нарастающей симптоматикой. Человек становится распространителем инфекции в среднем примерно за сутки до начала проявления симптомов.

Любая терапия делится на три типа:

1. Симптоматическая, направленная на устранение симптомов заболевания без воздействия на его причину и механизмы развития;
2. Патогенетическая, направленная на механизмы развития заболевания (патогенез);
3. Этиотропная, направленная на устранение причины заболевания.

В случае гриппа причиной заболевания является инфицирование вирусом гриппа. Это вирус класса V по классификации Балтимора (онРНК-: РНК-вирус с однонитевой антисмысловой РНК).

Непосредственно противовирусных препаратов немного. В случае вируса гриппа «классические» препараты делятся на два класса: производные адамантана и аналоги сиаловых кислот.

Производные адамантана действуют на этапе проникновения вируса в клетку. Чтобы проникнуть в клетку, вирусы соединяются с определёнными белками-рецепторами клетки, находящимися на её оболочке. После попадания в клетку вирус гриппа оказывается заключён в пузырёк-эндосому (которая сделана из собственной оболочки клетки). Это такой же способ, как в клетку попадают питательные вещества. У вируса гриппа есть специальный белок, M2, который является ионным каналом. При попадании в место клетки с определённой кислотностью конформация ионного канала меняется, и он начинает работать, перекачивая протоны (ионы водорода). Сам процесс перекачки протонов заключается в том, что протон отрывается у молекулы воды снаружи и передаётся по цепочке гистидинов внутрь вириона. Кислотность внутри вирусной оболочки повышается, она распадается и высвобождает генетический материал вируса (именно в подходящем месте внутри клетки, обусловленном нужной кислотностью).

Производные адамантана (амантадин, римантадин и др.) способны блокировать действие ионного канала, «застревая» внутри него (Фиг. 2)

К сожалению, замена одной аминокислоты в белке M2 делает этот белок совершенно невосприимчивым к препаратам данного класса, поэтому их применение в настоящий момент крайне сомнительно.

На оболочке вириона гриппа находятся два вида белков: гемагглютинин (H) и нейраминидаза (N). Собственно, сами вирусы гриппа типируют именно по этим белкам: H1N1, H3N2, H5N1 и так далее.

Другой, более новый класс «классических» препаратов – аналоги сиаловых кислот, выступающие в роли ингибиторов нейраминидазы (Фиг. 3), осельтамивир («Тамифлю») и занамивир («Реленза»). Данные препараты соединяются с нейраминидазой, не давая, таким образом, в дальнейшем соединиться с клеткой.

Ингибиторы нейраминидазы и ингибитор кэп-зависимой эндонуклеазы балоксавир, вероятно, являются подходящим выбором для лечения тяжёлых форм гриппа [2].

В то же время многие исследования в области поликлональных и моноклональных антител, которые показали себя безопасными и хорошо переносимыми, провалились на этапах исследования эффективности [3].

1. Jessica Thomaston et al, Inhibitors of the M2 Proton Channel Engage and Disrupt Transmembrane Networks of Hydrogen-Bonded Waters, https://www.researchgate.net/publication/327324195_Inhibitors_of_the_M2_Proton_Channel_Engage_and_Disrupt_Transmembrane_Networks_of_Hydrogen-Bonded_Waters
2. Elena A. Govorkova et al, Global update on the susceptibilities of human influenza viruses to neuraminidase inhibitors and the cap-dependent endonuclease inhibitor baloxavir, 2018–2020, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354222000493
3. John H. Beigel, Polyclonal and monoclonal antibodies for the treatment of influenza, https://journals.lww.com/co-infectiousdiseases/Abstract/2018/12000/Polyclonal_and_monoclonal_antibodies_for_the.11.aspx