LGD-4033 | Лигандрол

Лигандрол (LGD-4033) — представитель третьего поколения селективных модуляторов андрогенных рецепторов. Препарат был разработан в 1999 году компанией Ligand Pharmaceuticals, занимающейся биофармацевтическими исследованиями, поиском современных подходов к терапии эндокринных заболеваний и нарушений метаболизма. В 2014 году за фирмой Viking Therapeutics Inc. была закреплена лицензия на торговое название Ligandrol (под шифром VK5211) с целью проведения клинических испытаний и дальнейшей разработки препарата.

Лигандрол, наряду с остарином, один из самых исследованных селективных модуляторов на сегодняшний день. Как и большинство SARM’s, лигандрол был получен в ходе разработки препаратов для предотвращения мышечной атрофии у больных раком. В настоящее время Viking Therapeutics Inc. проводит исследования этого соединения, как препарата для лечения переломов шейки бедра, атрофии мышц и остеопороза.

К моменту написания этой статьи лигандрол находится на второй фазе клинических исследований. Всего было проведено четыре исследования лигандрола.

В доклинической фазе было проведено два исследования. В первом из которых провели два эксперимента с использованием остарина и лигандрола на самках овариэктомированных крыс (т. е., с хирургически удаленными яичниками), в качестве стандартной модели условий постменопаузы. В каждом из экспериментов трехмесячные крысы были разделены на пять групп. В первой группе крысам не удаляли яичники, другие четыре группы были подвергнуты овариэктомии и оставались без лечения в течение восьми (в эксперименте с остарином) и девяти (в эксперименте с лигандролом) недель. После этого крысам трех из четырех групп с удаленными яичниками вводили остарин или лигандрол с дозами 0,04, 0,4 и 4 мг/кг массы тела в день в течение пяти недель. Затем крыс умерщвляли и взвешивали матку, икроножную и камбаловидную мышцы, анализировали размер волокон, плотность капилляров и активность ферментов (лактатдегидрогеназы, цитратсинтазы и НАДН-дегидрогенаазного комплекса, также называемого комплекс I.

В эксперименте с применением лигандрола, также определяли содержание внутримышечного жира в четырехглавой мышце бедра.

В результате, в эксперименте с остарином возросла плотность капилляров в икроножных и длиннейших мышцах по сравнению с группой крыс без удаления яичников и группой крыс с удаленными яичниками, но к которой лечение не применялось. В результате же применения лигандрола плотность капилляров в мышцах возросла только по сравнению с группой крыс без удаления яичников. Размер и структура мышечных волокон не изменились ни в одной из групп, получавших модуляторы. Активность цитратсинтазы была выше в длиннейшей мышце при применении остарина. Воздействие лигандрола приводило к более высокой активности цитратсинтазы в икроножной мышце и лактатдегидрогеназы в длиннейшей мышце. Оба модулятора показали утеротрофический эффект (т. е., проявление эстрогенных свойств), остарин в дозировке 0,4 и 4 мг/кг, лигандрол в дозировках 4 мг/кг. В целом, положительный эффект на васкуляризацию мышц наблюдался для обоих модуляторов с более сильным влиянием в эксперименте с остарином. Лигандрол же оказал более сильное влияние на метаболизм мышц, однако и процент внутримышечного жира, в результате применения лигандрола оказался выше.

Второе доклиническое исследование было проведено на приматах, оно показало, что лигандрол вызывает стойкое увеличение массы тела в сравнении контрольной группой и начальным уровнем по прошествии курса лечения. Яванским макакам вводили лигандрол на протяжении 13 недель перорально в дозировках 0,6, 3, 15 и 75 мг/кг в день. Контрольной группе приматов назначили раствор такого же состава, но не содержащий самого препарата. После завершения курса терапии приматы показали увеличение средней массы тела на 20–47% по сравнению с исходной. Рост массы зависел от пола подопытных животных: у самцов масса увеличилась на 29–157% больше, чем в контрольной группе, у самок – на 100– 267% по сравнению с контрольной группой. Среднее увеличение массы составило 1,5 кг без учета половых различий. Важно отметить, что группы, получавшие лигандрол, эффективно сохраняли набранный вес, причем более 70% набранной массы не утрачивалось даже после четырех недель восстановительного периода по завершению эксперимента.

В первом клиническом испытании лигандрола, первой фазы, в плацебо-контролируемом исследовании участвовало 76 здоровых мужчин в возрасте от 21 до 50 лет. Они были рандомизированы для получения плацебо, 0,1 мг, 0,3 мг и 1,0 мг лигандрола перорально ежедневно в течение трех недель.

Препарат хорошо переносился и не показал серьезных побочных эффектов.

Гемоглобин, простатспецифический антиген, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и электрическая систола сердца не изменялись ни при каких примененных дозах.

В дозировке 1,0 мг фолликулостимулирующий гормон и свободный тестостерон были значительно подавлены; в концентрациях лютеинизирующего гормона изменений не наблюдалось.

После прекращения курса приема уровень гормонов вернулся к норме. Нежировая масса тела возрастала в зависимости от дозировки со средним приростом ~1,21 кг для дозировки 1,0 мг препарата, но статистически значимых изменений жировой или аппендикулярной массы скелетных мышц обнаружено не было. Сила, скорость подъема по лестнице и мощность имели тенденцию к дозозависимому улучшению, но не оказались статистически значимыми. Общий холестерин и липопротеины низкой плотности (ЛПНП) существенно не изменились по сравнению с исходным уровнем при любой испытанной дозе. Хотя концентрация липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) увеличивалась при дозах 0,3 и 1,0 мг, после отмены она вернулась к норме. Уровни триглицеридов снизились по сравнению с исходным при всех дозах. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и сухость во рту.

Второе клиническое исследование второй фазы проводилось на 108 пациентах старше 65 лет, проходящих лечение после перелома шейки бедра. Дозировки лигандрола составляли 0,5, 1 и 2 мг. Продолжительность курса терапии составляла 12 недель.

Ключевые результаты, клинического исследования второй фазы:

1. Все дозы лигандрола продемонстрировали статистически значимое увеличение общей безжировой массы тела, после 12 недель лечения. Увеличение мышечной массы с поправкой на плацебо составило 4,8% при дозе 0,5 мг, 7,2% при дозе 1,0 мг и 9,1% при дозе 2,0 мг.

2. У пациентов, получавших лигандрол, наблюдалось дозозависимое снижение средней жировой массы после 12 недель лечения, которое достигало статистической значимости при максимальной дозе исследования 2,0 мг. Плацебо-скорректированное снижение средней жировой массы составило примерно 2,2% при дозе 0,5 мг, 5,4% при дозе 1,0 мг и 6,2% при дозе 2,0 мг.

3. Наблюдаемое снижение средней жировой массы сочеталось с дозозависимым увеличением средней массы тела после 12 недель лечения, демонстрируя положительные изменения в общем составе тела у субъектов, получавших лигандрол. Увеличение средней массы тела составило 2,54 кг при дозе 0,5 мг, 2,95 кг при дозе 1,0 мг и 3,09 кг при дозе 2,0 мг.

4. Пациенты, получавшие лигандрол, продемонстрировали дозозависимые улучшения в дистанции 6-минутной ходьбы, среднее расстояние увеличилось примерно на 22 метра по сравнению с плацебо.  

5. Лечение лигандролом привело к статистически значимому улучшению по сравнению с плацебо пропептида проколлагена 1 типа в сыворотке крови (s-P1NP), маркера анаболического метаболизма кости, через 12 недель.

Пациентов также оценивали через 12 недель после завершения исследования для оценки безопасности и эффективности через 24 недели. В этот 24-недельный период увеличение общей безжировой массы тела, во всех группах лечения лигандролом оставалось выше плацебо, хотя увеличение больше не было статистически значимым. Стойкое увеличение мышечной массы, которое сохранялось через три месяца после последнего приема лигандрола, свидетельствует о сильном лечебном эффекте, продемонстрированном у этих пациентов.

У пациентов, получавших лигандрол, не наблюдалось серьёзных нежелательных явлений (SAEs), связанных с приемом препарата. Не было никаких существенных различий в частоте нежелательных явлений среди пациентов, получавших лигандрол, по сравнению с плацебо. Не было дозозависимых различий в зарегистрированных нежелательных явлениях среди различных групп лечения лигандролом. 

Как это обычно бывает, при таких характеристиках, на лигандрол просто не могли не обратить внимание производители андеграундных спортивных добавок.

Результат воздействия лигандрола на организм близок по своему действию к эффектам тестостерона, однако по сравнению с последним лигандрол проявляет больше анаболическую активность, чем андрогенную. В силу особенности своей структуры и рецепторов на которые он воздействует лигандрол дает высокий прирост силовых показателей при незначительном увеличении мышечной массы. Некоторые спортсмены вообще не отмечают увеличение мышечной массы, хотя это возможно в большей степени зависит от рациона питания в период тренировок. Заметное снижение жировой ткани.

Также к плюсам лигандрола можно отнести отсутствие воздействия на простату и токсического воздействия на печень.

Ниже, с небольшой корректурой, я привожу отзыв человека, взятый с одного из спортивных форумов, применявшего лигандрол для подготовки к соревнованиям по силовому троеборью:

Взял на подготовку Лигандрол — 2 банки на 60 дней курса. Содержание лигандрола в одной капсуле 4 мг.

Соревнования - троеборье в экипе.

Собственный вес на начало курса — 82,7, задача набрать не более 86, чтобы слиться в 82,5 (взвешивание за день до соревнований) и отожраться по максимуму обратно.

На сегодняшний день вышел более-менее на веса:

присед 230х3, жим 170х1-2, тяга 220х3. Все в экипе, не предел.

По добавкам:

1. Рибоксин 3 т в день + 2 т перед тренировкой.

2. Женьшень 2т в день + 2 т перед тренировкой.

3. Лозартан 0,25 1т в день - нормализация давления.

4. Фолиевая кислота 1т в день.

5. Рыбий жир в капсулах 3г в день.

6. Протеин 40 г с молоком после тренировки.

7. Мильгамма — 5 уколов (или таблетками) будет за месяц до соревнований

8. Аптечные витамины без фанатизма.

Лучшие результаты: присед — 280, жим — 185, тяга — 250.

Если удастся на лигандроле показать сумму 700 и больше — однозначно рабочая тема (685 делал на энимал паке без химежки).

Тренироваться буду понедельник (присед+жим б/э), пятница (тяга+жим экип) по 4 часа.

В продолжение темы, получается 3 недели уже пропил лигандрол по 2 капсулы в день (8 мг в сутки), ощущения следующие:

1. Вес колеблется 83-85 кг, я бы сказал, что прибавилось в районе 1-1,5 кг, жировая прослойка визуально уменьшилась

2. Вышел более-менее на нормальные веса, объем тренировки вывозится полегче, мышцы на многоповторе забиваются не так сильно, 80-90% веса в жиме и тяге поднимаются легче, чем обычно.

3. Положительный эффект определенно есть, но если сравнивать ААС, то дека с метаном сильнее, более ярко выражены

4. Пару-тройку дней после тренировки мышцы побаливают все равно, на «витаминках» меньше болели

Подготовка в экипе, неделю назад делал присед - 250х1, 240х2, жим 180х2, тяга 210х3, 230х2, все не в предел.

Еще месяц до соревнований, скоро пойдет вторая банка, там посмотрим

Итоговый отчет:

И так, соревнования прошли, выступал в категории 82 кг, многослойный дивизион: комбез — Титан Супериор, майка — двойной Рэйдж.

Троеборье:

Присед 250+, 270+, 285 не смог

Жим 180+, 190+, 200+

Тяга 230+, 245+, 250 не смог

Итог — 715, на 20 кг перевыполнил норматив МС

Жим:

190+, 205+, от третьей отказался, 205 на пределе жал

Собственно, возвращаясь к теме:

Лигандрол — реально рабочая штука (прибавка в районе 30 кг к лучшему результату), но эффект от «фарша» отличается довольно сильно, работать по ощущениям начинает к концу первого месяца, т.е. курс из одного месяца с моей точки зрения смысла не имеет вообще, 2 месяца +1 месяц ПКТ — самое оно. Визуально тоже хорошо добавил и подсушился тоже хорошо, прям такая хорошая визуальная форма получилась, те кто меня давно не видел спрашивали в 90 я категории или в сотой. Максимально по весу набирал 85, к взвешиванию слил до 82.

Анализы сдал через неделю после последней капсулы сарма, отменил всю аптеку, оставил только тестостероновый комплекс на основе трибулуса, типа ПКТ.

Результаты, в скобках референсные значения:

Гематокрит 44.3 % (39.0 - 49.0)

Гемоглобин 15.6 г/дл(13.2 - 17.3)

Эритроциты 5.59 млн/мкл (4.30 - 5.70)

MCV (ср. объем эритр.) 79.2* фл (80.0 - 99.0)

RDW (шир. распред. эритр) 13.0 % (11.6 - 14.8)

MCH (ср. содер. Hb в эр.) 27.9 пг (27.0 - 34.0)

МСHС (ср. конц. Hb в эр.) 35.2 г/дл (32.0 - 37.0)

Тромбоциты 313 тыс/мкл (150 - 400)

Лейкоциты 5.64 тыс/мкл (4.50 - 11.00)

Холестерин 3.86 ммоль/л см.комм (Рекомендации по интерпретации: желательный уровень <5.0 ммоль/л.)

Тестостерон 34.2 нмоль/л (8.9 - 42.0)

Все в норме, кроме MCV, и то просадка минимальная. Можно спать спокойно.

Обратите внимание, что тестостерон после курса практически не просел, конечно мы не знаем какой уровень тестостерона был до начала курса, но тем не менее после курса он остался в норме.

Касательно времени выведения лигандрола из организма, на эту тему было найдено одно исследование: исследование метаболизма лигандрола и его экскреции после приема, определены профили выведения метаболитов и проведено сравнение времени для метаболитов фазы I и фазы II.

Добавку вводили перорально единственному человеку — добровольцу и собирали образцы мочи в течение 21 дня. Анализ гидролизованных (с помощью β-глюкуронидазы), а также негидролизованных образцов был выполнен с использованием жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией высокого разрешения в режиме отрицательной ионизации.

Результаты показали, что во всех случаях два изомера дигидроксилированного метаболита являются доминирующими. Лигандрол определяется в течение 3, 5 дней, его аддукт – до 6,5 дней, продукты деградации препарата – 13 дней.

Подведя итог вышесказанного, можно с уверенностью сказать, что лигандрол обладает весьма ценными полезными качествами при незначительных побочных эффектах. Это хоть и не значительное, но увеличение сухой мышечной массы, снижение жировых отложений, высокая минерализация костной ткани, повышение липопротеинов высокой плотности («хорошего холестерина») и самое главное весьма ощутимый прирост силовых показателей.

Нежелательные и побочные эффекты у лигандрола тоже присутствуют и включают в себя незначительное подавление фолликулостимулирующего гормона и свободного тестостерона, головная боль, сухость во рту. При чем, последние два либо очень редко, либо вообще отсутствуют у принимающих этот препарат.

Подавление ФСГ и тестостерона совершенно нормальная для организма реакция на лигандрол, так как он является «истинным» селективным модулятором андрогенных рецепторов и реакция организма на него такая же, как и реакция на экзогенный тестостерон.