ЛЕЙКОЗ, ИММУНОДЕФИЦИТ кошек и АРВ терапия.

Самый изученный на сегодняшний день вирус – ВИЧ – далеко не единственный представитель семейства ретровирусов. Некоторые из ретровирусов способны вызывать заболевания у кошек. К ним относятся, в частности, вирус иммунодефицита кошачьих (ВИК), который принадлежит к роду лентивирусов (как и ВИЧ), и вирус лейкоза кошачьих (ВЛК), принадлежащий к роду гаммаретровирусов. Эти инфекции специфичны для кошачьих и не представляют опасности для человека или других питомцев. 

Оба этих вируса находятся в слюне [1, 2]. Как отмечается, ВИК распространяется главным образом через глубокие укусы (хотя половой и вертикальный пути также возможны – вероятность передачи ВИК вертикальным путём во время острой фазы инфекции около 70% [3]), поэтому чаще встречается среди агрессивных особей мужского пола [4]. Для ВЛК существенным является то, что наиболее всего ему подвержены котята в возрасте около 4 месяцев. Источником вируса в этом случае являются стареющие кошки. Передача вируса происходит через взаимное ухаживание или, как и в случае ВИК, через укусы [2].

В случае ВИК-инфекции рекомендуется держать питомцев с ВИК отдельно от здоровых. В случае ВЛК наиболее надёжной защитой от передачи вируса является вакцинация: котята вакцинируются в возрасте 8-9 недель и 12 недель с последующей ревакцинацией через год. С трёхлетнего возраста повторную вакцинацию можно проводить раз в 2-3 года [2]. Примеры вакцин от ВИК и ВЛК: Fel-O-Vax FIV и Ultra Fel-O-Vax FeLV.

Вирусы иммунодефицита и лейкоза кошачьих зачастую путают, хотя ВЛК является существенно более опасной инфекцией. Оба вируса широко распространены по всему миру и, скорее всего, их история гораздо дольше, нежели история ВИЧ. ВЛК впервые описан в 1964, ВИК – выделен в 1986 году.

СТАДИИ ПРОТЕКАНИЯ БОЛЕЗНИ И СИМПТОМАТИКА

ВИК вызывает болезнь, схожую с ВИЧ-инфекцией, протекающую в следующих стадиях:

1. Острая фаза (недели/месяцы)

2. Бессимптомное носительство (годы)

3. Персистентная генерализованная лимфаденопатия (месяцы)

4. Комплекс заболеваний, ассоциированных со СПИД (от месяцев до года)

Симптомы: потеря веса, хроническая диарея, хроническое заболевание верхних дыхательных путей, хронический стоматит/гингивит, хронические инфекции кожи, лимфаденопатия. 

5. СПИД (месяцы)

Симптомы: добавляются истощение, анемия или панцитопения, оппортунистические инфекции и/или злокачественные опухоли. 

Длительность: месяцы. 

Кроме СПИД, ВИК вызывает специфическую ВИК-энцефалопатию (так же, как и в случае с ВИЧ) [7].

Средняя продолжительность жизни кошки с ВИК составляет около 5 лет, однако некоторые особи доживают до 10-12 летнего возраста.

Наиболее распространённые клинические симптомы ВЛК [2]:

Анемия, иммуносупрессия, лимфосаркома (вилочковой железы, алиментарная, множественная или атипичная). ВЛК также вызывает СПИД-ассоциированный комплекс заболеваний. В случае устойчивой виремии кошки с ВЛК погибают в течение 2-3 лет.

Наличие одновременно ВИК и ВЛК существенно ухудшает прогноз.

ДИАГНОСТИКА

ВИК: ИФА или иммуноблот. ИФА у котят может показывать ложноположительный результат, поскольку у них есть антитела матери-кошки. Рекомендуется повторить тест по достижении возраста 6 месяцев, когда эти антитела исчезнут из организма котёнка [1, 5]

ВЛК: сомнительный диагноз желательно подтвердить с помощью ПЦР на наличие провирусов. Кошки могут преодолеть виремию в течение недель или месяцев – ВЛК+ кошки без клинических симптомов должны быть обследованы позднее. Кошки, плазма которых не содержит ВЛК, дадут негативный результат на ИФА / ТИФА и прочие методы, но ПЦР выявит ДНК ВЛК и даже РНК ВЛК на низких уровнях [2]. 

ЛЕЧЕНИЕ

НУКЛЕОЗИДНЫЕ/НУКЛЕОТИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБОАТНОЦ ТРАНСКРИПТАЗЫ:

Зидовудин: 5 мг/кг трижды в день [9] для ВИК (производные зидовудина, такие, как фосфазид, тоже эффективны).

Ламивудин малоэффективен сам по себе, токсичен в больших дозах. В малых дозах показал эффективность в профилактике ретровирусных заболеваний в сочетании с зидовудином.

Адефовир: малоэффективен в дозе 2.5 мг/кг дважды в день, но достаточно токсичен.

Тенофовир дизопроксил: возможно, эффективен.

Дозу, вероятно, следует рассчитывать из дозы адефовира по аналогии, так как тенофовир является „улучшенной“ версией адефовира.

Тенофовир алафенамид: возможно, эффективен, и достаточно малотоксичен, но данных нет.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы:

Ни один из известных ННИОТ не эффективен.

ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ:

Ралтегравир: эффективен, 40 мг, затем 80 мг дважды в день [6] для ВЛК. Дозы для ВИК, вероятно, сопоставимы. Стандартная рекомендация ветеринарного врача: 50 мг (1/8 таблетки 400 мг).

Долутегравир: 24 марта 2023, вышла статья об исследовании трех препаратов АТ: долутегравир, эмтрицитабин, тенофовир. И долутегравир дал самый стабильный и долгосрочный эффект, и он, возможно, является самым перспективным препаратом в лечении ВИК. И как показывает практика последних двух с половиной лет, активного использования долутегравира в лечении ВЛК и ВИК, препарат зарекомендовал себя, успешно подавляющим веримию Felv и устойчивым к резистентности.

Дозировка долутегравира 2,5мг/кг. (10)

Данных по элвитегравиру и биктегравиру нет.

ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ:

Эффективны только типранавир и лопинавир. Эффективность атазанавира была выявлена in vitro, in vivo – под вопросом.

Действие ИП недостаточно изучено на практике и возможны сильные побочные эффекты (например, неспецифическое ингибирование пищеварительных протеолитических ферментов у хищников, скорее всего, вызовет гораздо более сильную диарею, нежели у человека).

Таким образом, в качестве основного препарата для лечения ВИК и ВЛК, вероятно, следует рассматривать долутегравир и ралтегравир.

Для лечения оппортунистических инфекций хорошо зарекомендовал себя кошачий интерферон-ω (на течение основной инфекции, судя по данным исследований, не влияет).

ИСТОЧНИКИ:

1. PetMD – FIV or Feline AIDS in Cats 

2. Европейский консультативный совет по вопросам болезней кошек – Вирус лейкемии кошек

3. O’Neil L., Burkhard M., Diehl L., Hoover E., Vertical Transmission of Feline Immunodeficiency Virus. – AIDS Research and Human Retroviruses, 2009 

4. Pedersen N.C., Yakamoto J.K., Ishida T., Hansen H., Feline immunodeficiency virus infection – Veterinary Immunology and Immunopathology, 1989 

5. WebMD – Cat FIV (Feline Immunodeficiency Virus)

6. Boesch, A.; Cattori, V.; Riond, B.; Willi, B.; Meli, M.L.; Rentsch, K.M.; Hosie, M.J.; Hofmann-Lehmann, R.; Lutz, H. Evaluation of the effect of short-term treatment with the integrase inhibitor raltegravir (Isentress) on the course of progressive feline leukemia virus infection. Vet. Microbial. 2015, 175, 167–178.

7. Hurtrel, M., Ganière, J.-P., Guelfi, J.-F., Chakrabarti, L., Maire, M.-A., Grayt, F., Montagnier, L., Hurtrel, B., Comparison of Early and Late Feline Immunodeficiency Virus Encephalopathies. – AIDS, 1992

8. Zeidner N.S, Rose L.M., Mathiason-DuBard C.K., Myles M.H., Hill D.L., Mullins J.I., Hoover E.A., Zidovudine in combination with alpha interferon and interleukin-2 as prophylactic therapy for FeLV-induced immunodeficiency syndrome (FeLV-FAIDS). Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, 1990 

9. Hartmann K., Donath A., Beer B., Egberink H.F., Horzinek M.C., Lutz H., Hoffmann-Fezer G., Thum I., Thefeld S., Use of two virustatica (AZT, PMEA) in the treatment of FIV and of FeLV seropositive cats with clinical symptoms. – Veterinary Immunology and Immunopathology, 1992

10. Jeffrey Kim, Elisa S. Behzadi, Mary Nehring, Scott Carver, Shannon R. Cowan, Megan K. Conry, Jennifer E. Rawlinson, Sue VandeWoude и Craig A. Miller 23 марта 2023г Combination Antiretroviral Therapy and Immunophenotype of Feline Immunodeficiency Virus

Другие ссылки:

Кочетков А., Вирус иммунодефицита кошек.