LA PROTEÍNA ESPIGA "PRIOLOIDE" DE SARS-COV-2 Y LA ENCEFALOPATÍA AMILOIDE TRANSMISIBLE MORTAL

He encontrado un artículo fascinante, y creo que muy importante, de septiembre de 2006 en el Journal of Virology. El artículo se titula: Modulation of the Unfolded Protein Response by the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Spike Protein.

(Modulación de la respuesta al despliegue de la proteína de espiga del coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo)

Lo que demuestra este artículo es que la proteína de espiga por sí sola induce el estrés del retículo endoplásmico (RE) y  respuesta en la conformación de la proteína. Sin embargo, modula selectivamente la expresión de los genes de manera que el PLEGAMIENTO DE LAS PROTEÍNAS SE VE REFORZADO, MIENTRAS QUE SIMULTÁNEAMENTE SE DESACTIVA LA APOPTOSIS INDUCIDA POR EL ESTRÉS DEL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO.

¿Qué significa esto? Esto plantea la posibilidad de que la acumulación de proteínas nacientes y desdobladas del SARS-CoV en el lumen del RE pueda superar rápidamente su capacidad de plegado, perturbando así la función celular normal del RE. En otras palabras, el RE se sobrecarga y empieza a fabricar montones y montones de proteínas, lo que da lugar a errores de plegado y a la expresión de proteínas mal plegadas, ya que la célula no se suicida, como se supone que debe hacer cuando el RE se sobrecarga por un patógeno.

(El siguiente enlace está en un sitio con un SSL caducado, he descargado el documento y no experimentó ningún problema).

https://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.557.8271&rep=rep1&type=pdf

LA PROTEÍNA SPIKE CONTIENE DOMINIOS SIMILARES A LOS DE LOS PRIONES

Un documento de enero de 2022 es el análisis más completo de los dominios similares a los de los priones de la proteína de la espiga. Encontraron que aunque diferentes miembros del β-CoV contienen PrDs en las proteínas S, el SARS-CoV-2 ES EL ÚNICO MIEMBRO (LOS MILAGROS NUNCA CESARÁN) que tiene un PrD en el RBD de la proteína S que se une al receptor ACE2 empleado para la entrada en la célula huésped.

Además, descubrieron los aminoácidos específicos (Q474, N481, Q493, Q498 y N501) que permiten la priongenicidad de la RBD del SARS-CoV-2 que interactúa directamente en la ACE2.

En particular, con un mapeo más preciso de las PrDs dentro de estas proteínas, encontraron una sorprendente diferencia en su localización, siendo el SARS-CoV-2 el único virus (no lo vi venir) con PrDs identificadas dentro de la RBD de la proteína S.

¿QUÉ TIENE ESTO QUE VER CON LA ENFERMEDAD DE LOS PRIONES?

Todo.

CONOZCA AL PRIÓN SIN ANCLAJE

Fascinantemente, en experimentos de 2010, utilizando ratones transgénicos homocigotos que expresaban una PrP SIN ANCLAJE DOS veces mayor, la infección de scrapie indujo una nueva enfermedad mortal con signos clínicos únicos y neuropatología alterada, en comparación con los ratones no transgénicos que expresaban sólo PrP anclados.

Además, los estudios de microscopía electrónica y óptica en ratones transgénicos infectados demostraron varios procesos patógenos que no se observan en la enfermedad priónica típica, incluida la ANGIOPATÍA AMILOIDE CEREBRAL. Los resultados fueron similares a los de ciertas enfermedades priónicas familiares humanas, así como a los de enfermedades neurodegenerativas humanas no priónicas, como la enfermedad de Alzheimer.

LA SOBRECARGA DEL RE, COMBINADA CON UNA CANTIDAD MASIVA DE ESPIGA LIBRE, INDUCE ESTE NUEVO TIPO DE ENFERMEDAD PRIÓNICA

Creo que ahora hemos salvado el abismo demasiado obvio que hemos suspendido durante estos últimos dos años y medio. Priones. Amiloides. Esta hipótesis puede explicar la neurodegeneración que hemos estado observando, y puede explicar el dramático aumento de las muertes súbitas, ya que el tronco cerebral puede estar más gravemente afectado.