Краткая история лекарств против ВИЧ-инфекции

Dr.Pilipenko Kristina

В начале 80-х, после выявления первых случаев ВИЧ-инфекции, ученые бросились искать способы лечения данного заболевания, несмотря на то, что не было информации о возбудителе - ВИЧ.

На фото: ВИЧ (жёлтый), вирус, вызывающий ВИЧ-инфекцию, поражает иммунную клетку человека. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) впервые был обнаружен в 1983 году во Франции Люком Монтанье.

В БССР первые случаи ВИЧ-инфекции были выявлены в 1987 году.

До эры современных антиретровирусных лекарственных средств диагноз СПИД воспринимался как смертный приговор, а ВИЧ-инфекция как смертельное заболевание.

В БССР первым пациентам, с подтвержденной ВИЧ-инфекцией вне зависимости от тяжести заболевания давали бессрочно 1 группу инвалидности. Некоторые из этих пациентов наблюдаются в КДО по ВИЧ-инфекции г. Минска и по настоящее время. Они принимают лекарства от ВИЧ-инфекции и ведут активную жизнь.

Помимо отдельных антиретровирусных препаратов, профилактические препараты, комбинированные препараты с фиксированными дозами и моноклональные антитела произвели революцию в борьбе с эпидемией СПИДа.

FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) одобрило более двух десятков антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции.

Их часто разбивают на группы, поскольку они работают по-разному.

Врачи рекомендуют принимать комбинацию или «коктейль» как минимум из двух из них.

В Республике Беларусь преимущественно назначаются схемы лечения ВИЧ-инфекции, содержащие 3 антиретровирусных препарата. На данный момент в РБ основной схемой АРТ являются долутегравир-содержащие схемы.

Это называется антиретровирусной терапией или АРТ.

Благодаря этим достижениям в терапии, пациенты с диагнозом ВИЧ/СПИД, которые достигли ремиссии заболевания на фоне приёма антиретровирусных препаратов, имеет одинаковую ожидаемую продолжительность жизни как и у населения в целом!

ЗИДОВУДИН: первый препарат для лечения ВИЧ-инфекции

Первый препарат для лечения ВИЧ-инфекции был одобрен FDA в 1987 году - AZT или зидовудин.

Монотерапия AZT замедляла размножение вируса и прогрессирование заболевания, но продлевала жизнь всего на несколько месяцев и имела серьёзные побочные эффекты.

В статье «Нечеловеческая цена AZT» (NYT, август 1989 г.) «…при цене 8000 долларов в год AZT считается самым дорогим рецептурным препаратом в истории.»

ВИЧ быстро развил устойчивость к этому единственному препарату.

Акцент на комбинированную терапию ВИЧ-инфекции

В период 1988–95 годов FDA одобрило четыре дополнительных ингибитора обратной транскриптазы и первые ингибиторы протеазы.

Ученые признали, что сочетание антиретровирусных препаратов может значительно улучшить результаты лечения.

В 1995 году компания Merck и Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний начали испытания комбинации из 3-х препаратов.

Об успехе этого проекта было объявлено на Международной конференции по СПИДу в 1996 году и в журнале New England Journal of Medicine.

Антиретровирусная терапия (АРТ) с использованием комбинаций трёх препаратов оставалась сложной, с использованием нескольких таблеток, сложными графиками и необходимостью тщательного мониторинга.

Некоторые из первых схем требовали, чтобы пациенты принимали до 36 таблеток в день, часто по сложному графику дозирования — в определенное время и со строгими диетическими ограничениями.

Сегодня наиболее распространенными комбинированными схемами терапии первой линии обычно являются одна таблетка один раз в день.

В то время, когда АРТ была внедрена в Северной Америке и Западной Европе, люди в странах с низким и средним уровнем дохода имели меньший доступ к лечению.

Для этого было много причин: цена первых схем лечения была недоступна в развивающихся странах, системам здравоохранения во многих странах не хватало инфраструктуры и обученных медицинских работников для масштабного управления национальными программами лечения, а стигма и дискриминация удерживали многих людей от обращения за медицинской помощью.

Лечение было дорогим: 10 000–15 000 долларов на пациента в год.

В декабре 1997 года Объединенная программа Организации Объединенных Наций по ВИЧ/СПИДу (ЮНЭЙДС) запустила Инициативу по обеспечению доступа к лекарствам против ВИЧ в Уганде и Кот-д’Ивуаре.

В 2000 году Инициатива по ускорению доступа Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) значительно снизила цены на антиретровирусные препараты для тридцати девяти стран.

ВОЗ также запустила предварительную регистрацию непатентованных антиретровирусных препаратов.

Глобальный фонд для борьбы со СПИДом, туберкулезом и малярией был создан в 2002 году, а в 2003 году последовал Чрезвычайный план президента США по борьбе со СПИДом (PEPFAR), предложенный президентом Джорджем Бушем на сумму 15 миллиардов долларов.

Переломный момент в лечении ВИЧ-инфекции

✔️Попытки снизить цены привели к принятию Всемирной торговой организацией Дохинских деклараций, которые позволили странам производить дженерики для борьбы с кризисами общественного здравоохранения.

Патентные пулы, посредством которых производители лекарств могут получить права на производство необходимых препаратов, предоставили странам доступ к различным комбинациям антиретровирусных препаратов со сниженными лицензионными платежами для производителей.

✔️Одобрение FDA препарата Атрипла в июле 2006 года стало переломным моментом в лечении ВИЧ.

До этого пациентам с ВИЧ обычно назначали 3 различных противовирусных препарата, принимаемых в виде отдельных таблеток.

Atripla компании Gilead Science объединила эти препараты – эфавиренц, эмтрицитабин и тенофовир – в одну комбинированную таблетку с фиксированной дозой.

Вместо «коктейля» из нескольких таблеток лечение ВИЧ теперь можно упростить до приёма одной таблетки один раз в день.

Доступ к АРТ и ее эффективность резко изменились во всем мире.

В 2006 г. одна таблетка Atripla заменила многократные ежедневные дозы.

Побочные эффекты лечения были значительно уменьшены, что ограничило изменения режима лечения и лекарственную устойчивость, одновременно повысив качество и продолжительность жизни людей, живущих с ВИЧ.

Современная АРТ не идеальна, как и ни одна схема лечения.

Лечение может сопровождаться различными побочными эффектами.

Вирус может стать устойчивым, если человек не принимает таблетки, как предписано.

Постконтактная профилактика ВИЧ-инфекции

Именно в 2000-х годах постконтактная профилактика (ПКП) начинает получать более широкое одобрение для использования, хотя впервые она была применена в конце 90-х.

ПКП — это набор из 3-х лекарств, которые вы можете принимать, если вы недавно подверглись воздействию ВИЧ, чтобы снизить риск заражения.

Более подробно можно прочитать по этой ссылке.

Доконтактная профилактика ВИЧ-инфекции

Крупный прогресс в лечении произошел в 2012 году, после того как FDA одобрило ПрЭП.

ПрЭП — метод профилактики с использованием препаратов против ВИЧ, который снижает риск заражения этим вирусом.

ПрЭП приносит пользу как здоровым людям, защищая их от инфекции, так и ВИЧ-положительным людям.

"Н=Н"

В 2016 году была запущена кампания «Н=Н», призванная привлечь больше внимания к тому факту, что, когда человек, живущий с ВИЧ, получает эффективное лечение, оно подавляет вирус в его крови до уровня, который слишком низок, чтобы его можно было измерить лабораторными тестами.

Это называется неопределяемой вирусной нагрузкой.

Когда человек, живущий с ВИЧ, проходит лечение и имеет неопределяемую вирусную нагрузку, он не может передать ВИЧ своим половым партнёрам.

Неопределяемый = Непередаваемый.

Чем лечить, если есть устойчивость ко всем препаратам против ВИЧ?

В марте 2018 года FDA одобрило первое лечение ВИЧ моноклональными антителами. Трогарзо (ибализумаб-уик) от TaiMed Biologics USA предлагает вариант лечения небольшому проценту ВИЧ-1-положительных пациентов с множественной лекарственной устойчивостью, обеспечивая «значительную пользу пациентам, у которых закончились варианты лечения ВИЧ».

Прогресс продолжается

В 2021 году FDA одобрило лечение, которое осуществляется путем инъекций раз в два месяца.

Он сочетает в себе ингибиторы обратной транскриптазы с ингибитором интегразы.

Влияние борьбы с пандемией COVID-19

После достижений мРНК-вакцин для профилактики COVID-19, фармацевтические компании начинают испытания вакцины против ВИЧ на основе мРНК.

Поиск лекарства для полного уничтожения ВИЧ

Ученые изучают несколько направлений, в том числе подходы к полному уничтожению вируса из организма.

💡Стратегия «шокируй и убей» является популярным направлением исследований, которое предполагает активацию латентных резервуаров ВИЧ и последующее воздействие на них антиретровирусными препаратами для полной ликвидации вируса.

Однако одной из больших проблем здесь является выявление и эффективное воздействие на все вирусные резервуары.

💡Генная терапия – еще одно изучаемое направление.

Технология CRISPR/Cas9 показала себя многообещающе в нацеливании и удалении ДНК ВИЧ из инфицированных клеток.

Этот подход, если он будет успешно усовершенствован, потенциально может устранить необходимость в пожизненной антиретровирусной терапии.

💡 Трансплантация стволовых клеток может помочь людям, живущим с ВИЧ, которым эта процедура необходима при других заболеваниях.

Однако инвазивный, сложный и рискованный характер этой медицинской процедуры до сих пор не рассматривается как осуществимая стратегия охвата миллионов людей, живущих с ВИЧ во всем мире.

6 случаев излечения ВИЧ-инфекции