Кораксан таблетки 7️⃣,5️⃣мг № 5️⃣6️⃣

Производитель:

✅ Состав: лактозы моногидрат - 6️⃣3️⃣.9️⃣1️⃣ мг, магния стеарат - 0️⃣.5️⃣ мг, крахмал кукурузный - 2️⃣0️⃣ мг, мальтодекстрин - 🔟 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0️⃣.2️⃣ мг.лактозы моногидрат - 6️⃣1️⃣.2️⃣1️⃣5️⃣ мг, магния стеарат - 0️⃣.5️⃣ мг, крахмал кукурузный - 2️⃣0️⃣ мг, мальтодекстрин - 🔟 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0️⃣.2️⃣ мг.Фармакологическое Действие: ФармакодинамикаИвабрадин - 💉, замедляющий 💗 💞, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If-каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС.Ивабрат - 0.5 мг, крахмал кукурузный - 20 мг, мальтодекстрин - 10 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.2 мг.
лактозы моногидрат - 61.215 мг, магния стеарат - 0.5 мг, крахмал кукурузный - 20 мг, мальтодекстрин - 10 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.2 мг.Фармакологическое Действие: Фармакодинамика
Ивабрадин - препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If-каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС.
Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел 👔, не влияя на время ⏰ проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков.
Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih-каналами сетчатки глаза 👀, сходными с If-каналами сердца 💞, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет 🧾 изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы.
При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости в области зрительного поля 🤽‍♂️) частичное ингибирование Ih-каналов ивабрадином вызывает феномен изменения световосприятия (фотопсия). Для фотопсии характерно преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля 🤽‍♂️ (см. ­раздел ­Побочное­ действие).
Основной фармакологической особенностью ивабрадина является его способность дозозависимого урежения ЧСС. Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозы препарата 💉 проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 2️⃣0️⃣ мг 2️⃣ разасут и выявил тенденцию к достижению эффекта плато (отсутствие нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы), что снижает риск развития выраженной брадикардии (ЧСС менее 4️⃣0️⃣ уд.мин) (см. ­раздел ­Побочное­ действие).
При назначении препарата 💉 в рекомендуемых дозах степень урежения ЧСС зависит от ее исходной величины и составляет примерно 10 🔟-1️⃣5️⃣ уд.мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа 😫 сердца 💞 и уменьшается потребность миокарда в кислороде.
Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (не вызывает отрицательный инотропный эффект) и процесс реполяризации желудочков сердца 💞. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время ⏰ проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT.
В исследованиях с участием пациентов с дисфункцией левого 🦁 желудочка (фракция выброса ⏏️ левого 🦁 желудочка (ФВЛЖ) 3️⃣0️⃣-4️⃣5️⃣%) было показано, что ивабрадин не влияет на сократительную способность миокарда.
Установлено, что ивабрадин в дозе 5️⃣ мг 2️⃣ разасут улучшал показатели нагрузочных проб уже через 3️⃣-4️⃣ недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы 7️⃣.5️⃣ мг 2️⃣ разасут. В частности, дополнительный эффект при увеличении дозы с 5️⃣ мг до 7️⃣.5️⃣ мг 2️⃣ разасут был установлен в сравнительном исследовании с атенололом. Время ⏰ выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1️⃣ мин уже через 1️⃣ месяц 🌝 применения ивабрадина в дозе 5️⃣ мг 2️⃣ разасут, при этом после дополнительного 3️⃣-месячного курса приема ивабрадина в дозе 7️⃣.5️⃣ мг 2️⃣ разасут внутрь отмечен дальнейший прирост этого показателя на 2️⃣5️⃣ сек. Антиангинальная и антиишемическая активность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 6️⃣5️⃣ лет ☀️📅 и старше. Эффективность ивабрадина при применении в дозах 5️⃣ мг и 7️⃣.5️⃣ мг 2️⃣ разасут отмечалась в отношении всех показателей нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время ⏰ до лимитирующего приступа стенокардии, время ⏰ до начала развития приступа стенокардии и время ⏰ до развития депрессии сегмента ST на 1️⃣ мм), а также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 7️⃣0️⃣%. Применение ивабрадина 2️⃣ разасут обеспечивало постоянную терапевтическую эффективность в течение 2️⃣4️⃣ ч.
У пациентов, принимавших ивабрадин, показана дополнительная эффективность ивабрадина в отношении всех показателей нагрузочных проб при добавлении к максимальной дозе атенолола (5️⃣0️⃣ мг) на спаде терапевтической активности (через 1️⃣2️⃣ ч после приема внутрь).
Не показано улучшение показателей эффективности ивабрадина при добавлении к максимальной дозе амлодипина на спаде терапевтической активности (через 1️⃣2️⃣ ч после приема внутрь), в то время ⏰ как на максимуме активности (через 3️⃣-4️⃣ ч после приема внутрь) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана.
В исследованиях клинической эффективности препарата 💉 эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3️⃣- и 4️⃣-месячных периодов лечения. Во время лечения. Во ⏰ лечения признаки развития толерантности (снижения эффективности) отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома отмены не отмечалось. Антиангинальные и антиишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым урежением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего 👨‍🏭️ произведения (ЧСС систолическое АД), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на показатели АД и ОПСС было незначительным и клинически незначимым.
Устойчивое урежение ЧСС было отмечено у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1️⃣ года. Влияния на углеводный обмен и липидный профиль при этом не наблюдалось.
У пациентов с сахарным диабетом показатели эффективности и безопасности ивабрадина были сходными с таковыми в общей популяции пациентов.
В исследовании у пациентов с ИБС без клинических проявлений сердечной недостаточности (ФВЛЖ более 4️⃣0️⃣%) на фоне поддерживающей терапии, терапия ивабрадином в дозах выше рекомендованных (начальная доза 7️⃣.5️⃣ мг 2️⃣ разасут (5️⃣ мг 2️⃣ разасут, при возрасте старше 7️⃣5️⃣ лет ☀️📅), которая затем титровалась до 10 🔟 мг 2️⃣ разасут) не оказала существенного влияния на первичную комбинированную конечную точку (смерть 💀 вследствие сердечно-сосудистой причины или развитие нефатального инфаркта миокарда). Частота развития брадикардии в группе пациентов, получавших ивабрадин составила 1️⃣7️⃣.9️⃣%. 7️⃣.1️⃣% пациентов в ходе исследования принимали верапамил, дилтиазем или мощные ингибиторы изофермента CYP3️⃣A4️⃣.
У пациентов со стенокардией класса 🙌 II или выше по классификации Канадского Кардиологического общества было выявлено небольшое статистически значимое увеличение количества случаев наступления первичной комбинированной конечной точки при применении ивабрадина - чего не наблюдалось в подгруппе всех пациентов со стенокардией (класс I и выше).
В исследовании с участием пациентов со стабильной стенокардией и дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ менее 40%), 86.9% которых получали бета-адреноблокаторы, не выявлено различий между группами пациентов, принимавших ивабрадин на фоне стандартной терапии, и плацебо, по суммарной частоте летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиления симптомов течения хронической сердечной недостаточности (ХСН). У пациентов с симптоматической стенокардией не было выявлено небольшое статистически значимое 🔬 количества случаев наступления первичной комбинированной конечной точки при применении ивабрадина - чего не наблюдалось в подгруппе всех пациентов со стенокардией (🙌 I и выше).В исследовании с участием пациентов со стабильной стенокардией и дисфункцией 🦁 желудочка (ФВЛЖ менее 4️⃣0️⃣%), 8️⃣6️⃣.9️⃣% которых получали бета-адреноблокаторы, не выявлено различий между группами пациентов, принимавших ивабрадин на фоне стандартной терапии, и плацебо, по суммарной частоте возникновения смерти вслетальных исходст овие от сердечно-сосудистых забой причины илеваний, госпитализации по повсле оду оствие развития нефатального инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиления симптомов течения хронической сердечной недостаточности (ХСН). У пациентов с симптоматической стенокардией не было выявлено значительных различий по частоте возникновения смерти вследствие сердечно-сосудистой причины или госпитализации вследствие развития нефатального инфаркта миокарда или сердечной недостаточности (частота возникновения - 1️⃣2️⃣.0️⃣% в группе ивабрадина и 1️⃣5️⃣.5️⃣% в группе плацебо соответственно). На фоне применения ивабрадина у пациентов с ЧСС не менее 7️⃣0️⃣ уд.мин показано снижение частоты госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 3️⃣6️⃣% и частоты реваскуляризации на 3️⃣0️⃣%.
У пациентов со стенокардией напряжения на фоне приема ивабрадина отмечено снижение относительного риска наступления осложнений (частота летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиления симптомов течения ХСН) на 2️⃣4️⃣%. Отмеченное терапевтическое преимущество достигается, в первую 1️⃣ очередь, за счет 🧾 снижения частоты госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 42%.
Снижение частоты госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 4️⃣2️⃣%.Снижение частоты госпитализации по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда у пациентов с ЧСС более 7️⃣0️⃣ уд.мин еще более значимо и достигает 7️⃣3️⃣%. В целом отмечена хорошая переносимость и безопасность 🔐 препарата.
На фоне применения ивабрадина у пациентов с ХСН II-IV ФК по классификации NYHA с ФВЛЖ менее 3️⃣5️⃣% показано клинически и статистически значимое снижение относительного риска наступления осложнений (частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение числа 📅 госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН) на 1️⃣8️⃣%. Абсолютное снижение риска составило 4️⃣.2️⃣%. Выраженный терапевтический эффект наблюдался через 3️⃣ мес от начала терапии.
Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение числа 📅 госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН наблюдалось независимо от возраста, пола 🤽‍♂️, функционального 🙌 ХСН, применения бета-адреноблокаторов, ишемической или неишемической этиологии ХСН, наличия сахарного диабета или артериальной гипертензии в анамнезе.Пациенты с симптомами ХСН с синусовым 💗 и с ЧСС не менее 7️⃣0️⃣ уд.мин получали стандартную терапию, включающую применение бета-адреноблокаторов (8️⃣9️⃣%), ингибиторов АПФ иили антагонистов рецепторов ангиотензина II (9️⃣1️⃣%), диуретиков (8️⃣3️⃣%) и антагонистов альдостерона (6️⃣0️⃣%).Показано, что применение ивабрадина в течение 1️⃣ года может предотвратить 1️⃣ летальный исход или одну госпитализацию в связи с сердечно-сосудистым заболеванием на каждые 2️⃣6️⃣ пациентов, принимающих 💉. На фоне применения ивабрадина показано улучшение функционального 🙌 ХСН по класса ХСН, применения бета-адреноблокаторов, ишемической или неишемической этиологии ХСН, наличия сахарного диабета или артериальной гипертензии в анамнезе.
Пациенты с симптомами ХСН с синусовым ритмом и с ЧСС не менее 70 уд.мин получали стандартную терапию, включающую применение бета-адреноблокаторов (89%), ингибиторов АПФ иили антагонистов рецепторов ангиотензина II (91%), диуретиков (83%) и антагонистов альдостерона (60%).
Показано, что применение ивабрадина в течение 1 года может предотвратить один летальный исход или одну госпитализацию в связи с сердечно-сосудистым заболеванием на каждые 26 пациентов, принимающих препарат. На фоне применения ивабрадина показано улучшение функционального класса ХСН по классификации NYHA.
У пациентов с ЧСС 8️⃣0️⃣ уд.мин отмечено снижение ЧСС в среднем на 1️⃣5️⃣ уд.мин.Показания К Применению: Симптоматическая терапия стабильной стенокардии
Симптоматическая терапия стабильной стенокардии при ИБС у взрослых 👨‍🦰 пациентов с нормальным синусовым ритмом 💗 и ЧСС не менее 7️⃣0️⃣ уд.мин:
- при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;
- в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора.
Терапия хронической сердечной недостаточности
- терапия хронической сердечной недостаточности II-IV класса по классификации NYHA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд.мин в комбинации со стандартном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора.Терапия хронической сердечной недостаточности- терапия хронической сердечной недостаточности II-IV 🙌 по классификации NYHA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым 💗 и ЧСС не менее 7️⃣0️⃣ уд.мин в комбинации со стандартной терапией, включающей в себя терапию бета-адреноблокаторами, или при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов.Способ Применения: Кораксан®️ следует 👣 принимать внутрь 2️⃣ разасут, утром и вечером 🏙️ во время ⏰ приема пищи (см. раздел Фармакокинетика).
Симптоматическая терапия стабильной стенокардии
Перед началом терапии или при принятии решения о титрации дозы должно быть выполнено ☑️ определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение 🌡️ ЧСС, ЭКГ или 2️⃣4️⃣-часовое амбулаторное наблюдение.
Начальная доза препарата 💉 Кораксан®️ не должна превышать 5️⃣ мг 2️⃣ разасут у пациентов моложе 7️⃣5️⃣ лет.
Если симптомы сохраняются в течение 3️⃣-4️⃣ недель и если начальная дозировка хорошо ☺️ переносилась и ЧСС в состоянии покоя остается более 6️⃣0️⃣ уд.мин, доза может быть увеличена до следующего 👣 уровня у пациентов, получавших препарат 💉 Кораксан®️ в дозе 2️⃣.5️⃣ мг 2️⃣ разасут или 5️⃣ мг 2️⃣ разасут. Поддерживающая доза препарата 💉 Кораксан®️ не должна превышать 7️⃣.5️⃣ мг 2️⃣ разасут.
Применение препарата 💉 Кораксан®️ следует 👣 прекратить, если симптомы стенокардии не уменьшаются, если улучшение незначительно или если не наблюдается клинически значимого снижения ЧСС в течение 3️⃣ месяцев 🌝 терапии.
Если на фоне терапии препаратом 💉 Кораксан®️ ЧСС в покое урежается до значений менее 5️⃣0️⃣ уд.мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение 😵, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), необходимо уменьшить дозу 💉 Кораксан®️ вплоть до 2️⃣.5️⃣ мг (по 1️⃣2️⃣ таб. по 5️⃣ мг) 2️⃣ разасут. После снижения дозы необходимо контролировать ЧСС (см. раздел Особые указания). Если при снижении дозы 💉 Кораксан®️ ЧСС остается менее 5️⃣0️⃣ уд.мин или сохраняются симптомы брадикардии, прием 💉 👣 прекратить.Хроническая сердечная недостаточностьТерапия может быть начата только у пациента со стабильным течением хронической сердечной недостаточности.Рекомендуемая начальная доза 💉 Кораксан®️ составляет 🔟 мгсут (по 1️⃣ таб. 5️⃣ мг 2️⃣ разасут).После двух недель применения суточная доза 💉 Кораксан®️ может быть увеличена до 1️⃣5️⃣ мг (по 1️⃣ таб. 7️⃣.5️⃣ мг 2️⃣ разасут), если ЧСС в состоянии покоя стабильно более 6️⃣0️⃣ уд.мин. В случае если ЧСС стабильно ниже 5️⃣0️⃣ уд.мин или в случае проявления симптомов брадикардии, таких как 😵, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия, доза может быть уменьшена до 2️⃣.5️⃣ мг (по 1️⃣2️⃣ таб. 5️⃣ мг) 2️⃣ разасут.Если значение ЧСС находится в диапазоне от 5️⃣0️⃣ до 6️⃣0️⃣ уд.мин, рекомендуемая поддерживающая доза 💉 Кораксан®️ составляет 5️⃣ мг 2️⃣ разасут.Если в процессе применения 💉 Кораксан®️ ЧСС в состоянии покоя стабильно менее 5️⃣0️⃣ уд.мин или если у пациента отмечаются симптомы брадикардии, для пациентов, получающих 💉 Кораксан®️ в дозе 5️⃣ мг 2️⃣ разасут или 7️⃣.5️⃣ мг 2️⃣ разасут, доза 💉 Кораксан®️ должна быть снижена до более низкого уровня.Если у пациентов, получающих 💉 Кораксан®️ в дозе 2️⃣.5️⃣ мг (по 1️⃣2️⃣ таб. 5️⃣ мг) 2️⃣ разасут или 5️⃣ мг 2️⃣ разасут, ЧСС в состоянии покоя стабильно более 6️⃣0️⃣ уд.мин, доза 💉 Кораксан®️ может быть увеличена.Если ЧСС менее 5️⃣0️⃣ уд.мин или у пациента сохраняются симптомы брадикардии, применение 💉 Кораксан®️ 👣 прекратить (см. раздел Особые указания).Применение у пациентов старше 7️⃣5️⃣ летДля пациентов в возрасте 7️⃣5️⃣ ☀️📅 и старше рекомендуемая начальная доза 💉 Кораксан®️ составляет 2️⃣.5️⃣ мг (по 1️⃣2️⃣ таб. 5️⃣ мг) 2️⃣ разасут. В дальнейшем возможно 🔬 дозы 💉 Кораксан®️.Нарушение функции почекПациентам с КК более 1️⃣5️⃣ млмин рекомендуемая начальная доза 💉 Кораксан®️ составляет 🔟 мгсут (по 1️⃣ таб. 5️⃣ мг 2️⃣ разасут) (см. раздел Фармакокинетика). В зависимости от терапевтического эффекта, через 3️⃣-4️⃣ недели применения доза 💉 Кораксан®️ может быть увеличена до 1️⃣5️⃣ мг (по 1️⃣ таб. 7️⃣.5️⃣ мг 2️⃣ разасут).Из-за недостатка клинических данных по применению 💉 Кораксан®️ у пациентов с КК менее 1️⃣5️⃣ млмин, 💉 👣 применять с осторожностью.Нарушение функции печениПациентам с легкой степенью печеночной недостаточности рекомендуется обычный режим дозирования.Следует соблюдать осторожность при применении 💉 Кораксан®️ у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7️⃣-9️⃣ баллов по шкале Чайлд-Пью).Кораксан®️ противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9️⃣ баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку применение 💉 Кораксан®️ у таких пациентов не изучалось (🚬 ожидать существенного увеличения концентрации 💉 в плазме 🧛‍♀️) (см. разделы Противопоказания и Фармакокинетика).💉 Кораксан®️ противопоказан для применения при беременности. В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении 💉 при беременности.В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие.Период грудного вскармливанияПрименение 💉 Кораксан®️ в период грудного вскармливания противопоказано. В исследованиях на животных показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком. 👭, нуждающиеся в лечении 💉, содержащими ивабрадин, должны прекратить грудное вскармливание.Женщины репродуктивного возрастаЖенщинам репродуктивного возраста 👣 соблюдать надежные меры контрацепции в период лечения 💉 Кораксан®️ (см. раздел Противопоказания).Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 1️⃣8️⃣ лет.Взаимодействие: Пациент должен сообщить 👨‍⚕️ обо всех принимаемых препаратах.Нежелательные сочетания лекарственных средствЛекарственные средства, удлиняющие интервал QT:- антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон);- лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам (например, пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для вв введения).👣 избегать одновременного применения ивабрадина и указанных лекарственных средств, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости совместного назначения этих 💉 👣 тщательно контролировать показатели ЭКГ (см. раздел Особые указания).Сопутствующее применение с осторожностьюСледует с осторожностью применять Кораксан®️ с калийнесберегающими диуретиками (диуретики группы тиазидов и петлевые диуретики), т.к. гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку ивабрадин может вызывать брадикардию, сочетание АД гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызванным воздействием каких-либо веществ.Цитохром Р4️⃣5️⃣0️⃣ 3️⃣A4️⃣ (изофермент CYP3️⃣A4️⃣), Ивабрадин метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р4️⃣5️⃣0️⃣ (изофермент CYP3️⃣A4️⃣) и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме 🧛‍♀️ других субстратов (мощных, умеренных и слабых ингибиторов) CYP3️⃣A4️⃣. В то же ⏰, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3️⃣A4️⃣ могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы изофермента CYP3️⃣A4️⃣ повышают, а индукторы изофермента CYP3️⃣A4️⃣ уменьши ають дозу препарата Кораксан® вплоть до 2.5 мг (по 12 таб. по 5 мг) 2 разасут. После сниж мения дозы ныеобходимо концентрации ивабрадина.Повышение концентрации ивабрадина в плазме 🧛‍♀️ может увелиро чивать ЧСС риск развития выраженной брадикардии (см. раздел Особые указания).Противопоказанные Есочетания ли екарственных средствОдновременное применение ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента CYP3️⃣A4️⃣, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон, противопоказано (см. раздел Противопоказания). Мощные ингибиторы изофермента CYP3️⃣A4️⃣ - кетоконазол (2️⃣0️⃣0️⃣ мг 1️⃣ разсут) или джозамицин (по 1️⃣ г 2️⃣ разасут) повышают средние концентрации ивабрадина в плазме 🧛‍♀️ в 7️⃣-8️⃣ раз.Одновременное применение ивабрадина и умеренных ингибиторов изофермента CYP3️⃣A4️⃣ дилтиазема или верапамила (средств, урежающих сердечный 💗) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2️⃣-3️⃣ раза и дополнительным урежением ЧСС на 5️⃣ уд.мин. д Даннозы е применение противопоказано (см. раздел Противопоказания).Нежелательные сочетания лекарственных средствНа фоне приема грейпфрутового 🍇 отмечалось повышение экспозиции ивабрадина в 2️⃣ раза. В период терапии 💉 Кораксан®️ по ♿️ 👣 избегать употребления грейпфрутового сока.Сочетания лекарственных средств, требующие осторожностиПрименение ивабрадина в комбинации с прочими умеренными ингибиторами изофермента CYP3️⃣A4️⃣ (например, флуконазолом) возможно при условии, что ЧСС в покое составляется мен более 5 7️⃣0️⃣ уд.мин или сохраняются симптомы брадикардии, прием препарата следует прекратить.
Хроническая сердечная недостаточность
Терапия может быть начата только у пациента со стабильным течением хронической сердечной недостаточности.
Рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан® составляет 10 мгсут (по 1 таб. 5 мг 2 разасут).
После двух недель применения суточная доза препарата Кораксан® может быть увеличена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 разасут), если ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд.мин. В случае если ЧСС стабильно ниже 50 уд.мин или в случае проявления симптомов брадикардии, таких как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия, доза может быть уменьшена до 2.5 мг (по 12 таб. 5 мг) 2 разасут.
Если значение ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд.мин, рекомендуемая - поддерживающая доза препарата Кораксан® составляет 2️⃣.5️⃣ мг 2 разасут.
Если в процессе применения препарата Кораксан® ЧСС в состоянии покоя стабильно менее 50 уд.мин или если у пациента отмечаются симптомы брадикардии, для пациентов, получающих препарат Кораксан® в дозе 5 мг 2 разасут или 7.5 мг 2 разасут, доза препарата Кораксан® должна быть снижена до более низкого уровня.
Если у пациентов, получающих препарат Кораксан® в дозе 2.5 мг (по 12 таб. 5 мг) 2 разасут или 5 мг 2 разасут, ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд.мин, доза препарата Кораксан® может быть увеличена.
Если ЧСС менее 50 уд.мин или у пациента сохраняются симптомы брадикардии, применение препарата Кораксан® следует прекратить (см. раздел Особые указания).
Применение у пациентов старше 75 лет
Для пациентов в возрасте 75 лет и старше рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан® составляет 2.5 мг (по 12 таб. 5 мг) 2 ️⃣ разасут. В дальн Нейше обходим возможно 🛂 увеличе ЧСС.Иние дозы препара укта Кораксан®.
Нарушение ы функции п зоч фек
Паци рментам с КК более 15 млмин рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан® составляет 10 мгсут (по 1 CYP3️⃣A4️⃣, таб. 5 мг 2 разасут) (см. раздел Фармакокинетика). В зависимости от терапевтического эффекта, через 3-4 недели применения доза препарата Кораксан® может быть увеличена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 разасут).
Из-за недостатка клинических данных по применению препарата Кораксан® у пациентов с КК менее 15 как рифамлм пицин, п барепа битураты, фенитоин и растительные средства, содержащие зверобой продырявледует нный, применять с осторожностью.
Нарушение функции печени
Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности рекомендуется обычный режим дозирования.
Следует соблюдать о вместорожность при м применении препарата Кораксан® у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Кораксан® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольк гут применение препарата Кораксан® у таких пациентов не изучалось (можно ожидать существенного увелич к снижения ю концентрации в 🧛‍♀️ и активности ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. При совместном применении ивабрадина и 💉, содержащих зверобой па родырявленный, было отмечено двукратное уменьшение AUC ивабрадина. в В пл ериод терапии 💉 Кораксан®️ 👣 по ♿️ избегать применения 💉 и продуктов, содержащих зверобой продырявленный.Комбинированное при) менение (с другим. и лекарственными средствазделы Прот мивоп Показано отсутствие клинически значимого влияния на фармакодинамику и Ф фармакокинетика).
Препарат Кораксан® противопоказан для применения при беременности. В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении препарата при беременности.
В доклинических исследованиях у ивабрадина выявлено эмб приотоксическое и тератог дновременное действие.
Период грудного вскармливания
П применение препарата Кораксан® в период грудного 👣 вс лекармл ственных средств: ингибиторования протонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторов ФДЭ5️⃣ (например, силденафил), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин), БМКК - произвопоказано. В исследованиях на животных дигидропиридинового ряда (например, амлодипин, лацидипин), дигоксина и варфарина. Показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком. Женщины, нуждающиеся в лечении препаратами, содержащими ивабрадин, должны прекратить грудное вскармливание.
Женщины репродуктивного возраста
Женщинам репродуктивного возраста следует соблюдать надежные меры контрацепции в период лечения препаратом Кораксан® (см. раздел Противопоказания).
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.Взаимодействие: Пациент должен сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах.
Нежелательные сочетания лекарственных средств
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT:
- антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон);
- лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам (например, пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для вв введения).
Следует избегать одновременного применения ивабрадина и указанных лекарственных средств, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости совместного назначения этих препаратов следует тщательно контролировать показатели ЭКГ (см. раздел Особые указания).
Сопутствующее применение с осторожностью
Следует с осторожностью применять Кораксан® с калийнесберегающими диуретиками (диуретики группы тиазидов и петлевые диуретики), т.к. гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку ивабрадин может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызванным воздействием каких-либо веществ.
Цитохром Р450 3A4 (изофермент CYP3A4)
Ивабрадин метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (изофермент CYP3A4) и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Ивабрадин не оказывает сущ клиничестве ки знн ачимого влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (мощных, умеренных и слабых ингибиторов) CYP3A4. В то же время, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические у свойст имва. Было установлено, что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а млодипиндукторы изофермента, CYP3A4 уменьшают плазменные концентрацидипина, фармакокинетику и ив фабрмакодина.
Повышен мие концентрации у ивабрадигоксина в плазме крови может увеличивать риск развития выраженной брадикардии (см. раздел Особые указания).
Противопоказанные сочетания лекарственных средств
Одновременное применение ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон, противопоказано (см. раздел Противопоказания). Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 - кетоконазол (200 мг 1 разсут) или джозамицин (по 1 г 2 разасут) повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.
Одновременное применение ивабрадина и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 дилтиазема или верапамила (средств, урежающих сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд.мин. Данное применение противопоказано (см. раздел Противопоказания).
Нежелательные сочетания лекарственных средств
На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось повышение экспозиции ивабрадина в 2 раза. В период терапии препаратом Кораксан® по возможности следует избегать употребления грейпфрутового сока.
Сочетания лекарственных средств, требующие осторожности
Применение ивабрадина в комбинации с прочими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазолом) возможно при условии, что ЧСС в покое составляет более 70 уд.мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина - по 2.5 мг 2 разасут. Необходим контроль ЧСС.
Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные средства, содержащие зверобой продырявленный, при совместном применении могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. При совместном применении ивабрадина и препаратов, содержащих зверобой продырявленный, было отмечено двукратное уменьшение AUC ивабрадина. В период терапии препаратом Кораксан® следует по возможности избегать применения препаратов и продуктов, содержащих зверобой продырявленный.
Комбинированное применение с другими лекарственными средствами
Показано отсутствие клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокин цетилсалициловой ку ислоты.Ивабрадина при одновременном примене ялся в комбинации следующих лекарственных средств: ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторами, диуретиками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого и прот лонгированной п гомпы (ом депразол, лан йсопразол) твия, ингибиторов ФДЭ5 (например, силденафил), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, с фимв брастат ми, ин), БМКК - гибиторами протонной помпы, гиз погликемическими средстводных ами дигидро ля пирид ема внутрь, ацетин лсалицилового й ряда (напр кимер, ам слодипин, лацидипин), диг токсина й и варфарина. Показано, что ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.
Ивабрадин применялся в комбинации с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторами, диуретиками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого и пролонгированного действия, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, фибратами, ингибиторами протонной помпы, гипогликемическими средствами для приема внутрь, ацетилсалициловой кислотой и другими антиагрегантными средствами. Применение вышеперечисленных лекарственных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии.Побочное Действие: Применение препарата 💉 изучалось в исследованиях с участием почти 4️⃣5️⃣ 0️⃣0️⃣0️⃣ пациентов. Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина, изменения световосприятия (фосфены) и брадикардия, носили 👃 дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата.
Перечень нежелательных реакций
Частота побочных реакций, которые были отмечены в клинических исследованиях, приведена в виде следующей 👣 градации: очень часто (>1️⃣1️⃣0️⃣); часто (>1️⃣1️⃣0️⃣0️⃣, 1️⃣1️⃣0️⃣0️⃣0️⃣, 1️⃣1️⃣0️⃣ 0️⃣0️⃣0️⃣,

Также: