Кофе с Уилсоном 17.09.2024
Над новостями работали: Алина Рассолова, Мария Машкей, Ольга Селиверстова
🔥NICHE-2: неоадъювантная иммунотерапия при MSI КРР.
💊 Откуда новость? Трехлетний анализ DFS у пациенток, получивших ИТ в неоадъюванте местно-распространенного КРР.
💊 Как выяснили? 111 пациентов с сТ3 и/или N+ MSI колоректальным раком, получили одну дозу ипилимумаба и две дозы ниволумаба с последующей операцией в течение 6 недель.
💊 Что получилось?
- Трехлетняя DFS - 100% (цифры, о которых мечтает каждый онколог).
- pCR был достигнут у 68% пациентов.
- До лечения у 92% выявили ctDNA+, после иммунотерапии 83% пациентов оказались ctDNA-.
- у 4% (всего лишь) пациентов наблюдались иммуноопосредованные НЯ 3-4 ст.
💊 О чем это говорит?
Пациенты с MSI КРР имеют такой крутейший профит от иммунотерапии в неоадъюванте, что остаётся открытым вопрос: а нужна ли операция вообще? Возможно, хирургическое вмешательство в будущем будет выполняться только при ctDNA+.
Кстати, результаты еще одного исследования по этой теме NICHE-3, где пациенты в неоадъюванте получили ниво и релатлимаб (92% MPR, 68% pCR), только подтверждают существующую тенденцию.
⚡️ Новый стандарт для рака шейки матки: KEYNOTE-A18
💊 Откуда новость? Результаты 36-месячной общей выживаемости РКИ III фазы KEYNOTE-A18/GOG-3047).
💊 Как выяснили? 1060 пациенток, страдающих местно-распространенным раком шейки матки высокого риска, были распределены 1:1 в группу ХЛТ + пембролизумаб (и далее 15 циклов пембро в поддержке) либо ХЛТ+плацебо (и в поддержке соответственно плацебо каждые 6 недель). Более 90% пациенток имели PD-L1 CPS >1.
💊 Что получилось?
- Медиана ОВ не была достигнута ни в одной из групп.
- 36-месячный показатель ОВ составил 82,6% для пембро+ХЛТ и 74,8% для плацебо + ХЛТ ([HR] 0,67; 95%[CI], 0,50–0,90; p=0,004).
- Преимущество в выживаемости наблюдалось при стадии III–IVA (HR 0,57, 95% ДИ 0,39–0,83), а вот при IB2–IIB было незначимым (HR 0,89; 95% ДИ 0,55–1,44)
- НЯ степени ≥3 были зарегистрированы у 69,1% пациентов в группе пембролизумаба и у 61,3% в группе плацебо.
💊 О чем это говорит?
Результаты определенно радуют, хотя исследование, очевидно, имеет некоторые ограничения. Например то, что в него включались целиком и полностью PD-L1 экспрессирующие пациентки. На практике нужно будет выбирать пациенток, наиболее подходящих для данного подхода, потому что помним, что у нас есть еще исследование INTERLACE (индукционная ПХТ перед ХЛТ).
🪢 Ленватиниб и пембролизумаб при гепатоцеллюлярной карциноме
💊 Откуда новость? Двойное слепое РКИ III фазы LEAP-012.
💊 Как выяснили? В исследование включались пациенты с промежуточной стадией ГЦР по BCLC (ECOG 0-1, класс А по Чайлд-Пью). Первый рукав: ТАХЭ + ленвантиниб (1 раз/сут) + пембролизумаб (каждые 6 недель). Второй рукав: ТАХЭ + плацебо.
💊 Что получилось?
- PFS составила 14,6 месяцев против 10,0 месяцев соответственно ([HR] 0,66; 95% [CI] 0,51–0,84; p = 0,0002).
- Данные по общей выживаемости пока незрелые.
- Нежелательные явления 3–5 степени наблюдались у 73% пациентов в группе ленватиниба + пембролизумаба по сравнению с 31,5% в группе только ТАХЭ, и привели к отмене обоих исследуемых препаратов у 8,4% пациентов.
💊 О чем это говорит?
Комбинация ленватиниб + пембролизумаб ранее оценивалась при прогрессирующей ГЦК (исследование LEAP-002) но не достигла первичных конечных точек (ОВ и ВБП). Однако течение локальных и распространенных стадий ГЦР сильно отличается. Необходимы дальнейшие данные, в том числе по ОВ, для того, чтобы с уверенностью внедрять эту комбинацию в реальную клиническую практику.
🌸KEYNOTE-522: дайте мне неоптимальную контрольную группу, и я увеличу вам ОВ!
💊 Откуда новость? Апдейт исследования KEYNOTE-522.
💊 Как выяснили? KEYNOTE-522 – это рандомизированное, двойное слепое исследование III фазы, изучающее добавление иммунотерапии к химиотерапии до и после хирургического лечения трижды-негативного рака молочной железы II-III стадии. 1174 пациентки рандомизированы 2:1 в зависимости от добавления пембролизумаба в группы: 4 ТС (паклитаксел + карбоплатин) + пембролизумаб/плацебо, затем 4 AC (доксорубицин + циклофосфамид) в неоадъюванте, операция, и 9 циклов пембролизумаба/плацебо в адъюванте. В качестве первичных конечных точек выбраны частота pCR и event-free survival (EFS), во вторичные конечные точки вошла общая выживаемость.
💊 Что получилось?
Результаты по первичным конечным точкам были доложены ранее (но мы напомним). Частота pCR составила 64,8% vs 51,2% в пользу пембро. 36-месячная EFS составила 84,5% vs 76,8% также в пользу пембро.
Споры о необходимости добавления пембролизумаба не утихали, все ждали результатов по ОВ. Результаты представлены, но (спойлер!), споров меньше не стало. Итак: при медиане наблюдения 75,1 месяца 5-летняя ОВ составила 86,6% в группе пембролизумаба против 81,7% в группе плацебо (P=0,002).
Частота иммуноопосредованных нежелательных явлений (НЯ) составила 35% в группе пембролизумаба vs 13% в группе плацебо.
💊 О чем это говорит? Все меньше сомнений в том, что пембролизумаб в периоперационном режиме при раке молочной железы нужен. Теперь осталось ответить на вопрос, кому именно. Учитывая высокую стоимость лечения и частоту иммуноопосредованных НЯ, которые потенциально могут отодвинуть проведение оперативного лечения, хочется выделить именно ту группу пациентов, которые получат от него максимальную пользу. Также есть вопросики к использованию ddAC и капецитабина/олапариба в адъюванте. Была бы получена такая разница в ОВ при их использовании остается только гадать.
💦NIAGARA или дурвалумаб в неоадъюванте мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря
💊 Откуда новость? Результаты исследования NIAGARA.
💊 Как выяснили? В исследовании приняли участие 1063 пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (cT2-T4aN0/1M0), которым возможно было проведение терапии цисплатином с последующей радикальной цистэктомией.
Пациенты были рандомизированы 1:1 в группы: дурвалумаб (1500 мг раз в 3 недели) + НАХТ (цисплатин+гемцитабин каждые 3 недели) - 4 цикла с последующей радикальной цистэктомией, затем на адъювантную монотерапию дурвалумабом (8 циклов) (n=533), или на 4 курса НАХТ с последующей радикальной цистэктомией (n=530).
Первичные конечные точки - event-free survival (EFS) и частота pCR.
Вторичная конечная точка - общая выживаемость.
💊 Что получилось?
💉EFS в группе дурвалумаба оказалась лучше (HR 0,68; 95% СI 0,56–0,82; р<0,0001), как и OS (HR 0,75; 95% CI 0,59–0,93; р=0,0106).
💉Радикальная цистэктомия была выполнена у 88% пациентов в группе, получавшей дурвалумаб, и у 83% в группе только НАХТ.
💊 О чем это говорит?
Комментируя это клиническое исследование и его результаты, проф. Петрос Гривас (Petros Grivas) из Вашингтонского университета отметил: «Исследование NIAGARA меняет практику лечения пациентов с локализованным МИРМП. Однако, необходимо понять, нуждаются ли пациенты с патологическим полным ответом в адъювантной иммунотерапии или нет, и какова клиническая польза циркулирующей опухолевой ДНК в этих условиях. Обновленные данные адъювантных исследований Checkmate 274 и AMBASSADOR III фазы, а также результаты текущих периоперационных исследований III фазы в этой популяции, например NCT03661320, KEYNOTE-866, KEYNOTE-905/EV-303, KEYNOTE-B15/EV-304 и VOLGA, помогут в этом продолжающемся обсуждении предоставить очень важные данные в будущем».