Каннабиноидные рецепторы — Википедия

🔥Мы профессиональная команда, которая на рынке работает уже более 5 лет и специализируемся исключительно на лучших продуктах.

У нас лучший товар, который вы когда-либо пробовали!

______________

✅ ️Наши контакты (Telegram):✅ ️

>>>НАПИСАТЬ ОПЕРАТОРУ В ТЕЛЕГРАМ (ЖМИ СЮДА)<<<

✅ ️ ▲ ✅ ▲ ️✅ ▲ ️✅ ▲ ️✅ ▲ ✅ ️

_______________

ВНИМАНИЕ! ВАЖНО!🔥🔥🔥

В Телеграм переходить только по ССЫЛКЕ что ВЫШЕ, в поиске НАС НЕТ там только фейки !!!

_______________

Каннабиноидный рецептор типа 1 - Cannabinoid receptor type 1 - Википедия

Каннабиноидные рецепторы — Википедия

Гидра правильная Подольск

Эндоканнабиноид система ECS представляет собой биологическую систему , состоящую из каннабиноидов , которые являются эндогенными липидных основанное ретроградных нейротрансмиттеры , которые связываются с каннабиноидных рецепторов CBRS и каннабиноидных рецепторов белков, которые экспрессируются на протяжении позвоночных центральной нервной системы в том числе головного мозга и периферическая нервная система. Эндоканнабиноидная система остается в стадии предварительных исследований , но может участвовать в регулировании физиологических и когнитивных процессов , включая фертильность , беременность , пре- и постнатальное развитие, различную активность иммунной системы, аппетит , болевые ощущения , настроение и память , а также в посредничестве. ECS играет важную роль во многих аспектах нейронных функций, включая, среди прочего, контроль движений и координацию движений, обучение и память, эмоции и мотивацию, поведение, вызывающее привыкание, и модуляцию боли. Идентифицированы два основных каннабиноидных рецептора: CB1 , впервые клонированный в году; и СВ2 , клонировали в году СВ1 рецепторов обнаружены главным образом в головном мозге и нервной системе, а также в периферических органах и тканях, а также являются основной молекулярной мишенью эндогенного частичного агониста , анандамид АЕА , а также экзогенные ТНС , наиболее известный активный компонент каннабиса. Эндоканнабиноид 2-арахидоноилглицерин 2-AG , которого в мозге в раз больше, чем AEA, действует как полный агонист обоих рецепторов CB. Также известно, что он является отрицательным аллостерическим модулятором на CB1. Эти нейроны , нервные пути , и другие клетки , где эти молекулы, ферменты и один или оба типа рецепторов каннабиноидов все локализуются в совокупности составляют эндоканнабиноидную систему. Эндоканнабиноидная система изучена генетическими и фармакологическими методами. Эти исследования показали, что каннабиноиды действуют как нейромодуляторы для различных процессов, включая моторное обучение , аппетит и болевые ощущения, среди других когнитивных и физических процессов. Локализация рецептора CB1 в эндоканнабиноидной системе в очень большой степени пересекается с орексинергической проекционной системой , которая опосредует многие из тех же функций, как физических, так и когнитивных. Более того, CB1 колокализуется на проекционных нейронах орексина в латеральном гипоталамусе и многих выходных структурах системы орексина, где рецепторы CB1 и рецептора орексина 1 OX1 физически и функционально соединяются вместе с образованием гетеродимера рецептора CB1-OX1. Сайты связывания каннабиноидов существуют во всей центральной и периферической нервной системе. Двумя наиболее подходящими рецепторами для каннабиноидов являются рецепторы CB 1 и CB 2 , которые преимущественно экспрессируются в головном мозге и иммунной системе соответственно. Плотность экспрессии варьируется в зависимости от вида и коррелирует с эффективностью, которую каннабиноиды будут иметь в модуляции конкретных аспектов поведения, связанных с местом экспрессии. Например, у грызунов самая высокая концентрация сайтов связывания каннабиноидов находится в базальных ганглиях и мозжечке , областях мозга, участвующих в инициации и координации движений. У людей каннабиноидные рецепторы существуют в гораздо более низкой концентрации в этих регионах, что помогает объяснить, почему каннабиноиды обладают большей эффективностью в изменении двигательных движений грызунов, чем у людей. Недавний анализ связывания каннабиноидов у мышей с нокаутом рецепторов CB 1 и CB 2 обнаружил чувствительность к каннабиноидам, даже когда эти рецепторы не экспрессировались, что указывает на то, что в головном мозге может присутствовать дополнительный рецептор связывания. Связывание было продемонстрировано 2-арахидоноилглицерином 2-AG с рецептором TRPV1, что позволяет предположить, что этот рецептор может быть кандидатом на установленный ответ. CB1 также образует функциональный гетеродимер человеческого рецептора в нейронах орексина с OX1 , рецептором CB1-OX1, который опосредует пищевое поведение и определенные физические процессы, такие как вызванные каннабиноидом прессорные реакции, которые, как известно, происходят посредством передачи сигналов в ростральной вентролатеральной области. Во время нейротрансмиссии пресинаптический нейрон высвобождает в синаптическую щель нейротрансмиттеры, которые связываются с родственными рецепторами, экспрессируемыми на постсинаптическом нейроне. Основываясь на взаимодействии между передатчиком и рецептором, нейротрансмиттеры могут запускать различные эффекты в постсинаптической клетке, такие как возбуждение, ингибирование или инициирование каскадов вторичных мессенджеров. В зависимости от клетки эти эффекты могут приводить к синтезу эндогенных каннабиноидов анандамида или 2-AG на месте посредством процесса, который не совсем ясен, но является результатом повышения внутриклеточного кальция. Экспрессия оказывается исключительной, так что оба типа эндоканнабиноидов не синтезируются совместно. Данные свидетельствуют о том, что приток кальция в постсинаптический нейрон, вызванный деполяризацией, вызывает активацию фермента, называемого трансацилазой. Предполагается, что этот фермент катализирует первую стадию биосинтеза эндоканнабиноидов путем превращения фосфатидилэтаноламина , мембранно-резидентного фосфолипида, в N- ацилфосфатидилэтаноламин NAPE. Этот процесс опосредуется желчными кислотами. Синтез 2-AG менее изучен и требует дальнейших исследований. Будучи выпущенными во внеклеточное пространство предполагаемым эндоканнабиноидным транспортером, мессенджеры уязвимы для инактивации глиальных клеток. Эндоканнабиноиды захватываются переносчиком на глиальной клетке и разлагаются амидгидролазой жирных кислот FAAH , которая расщепляет анандамид на арахидоновую кислоту и этаноламин или моноацилглицерин липазу MAGL и 2-AG на арахидоновую кислоту и глицерин. Хотя арахидоновая кислота является субстратом для синтеза лейкотриенов и простагландинов , неясно, выполняет ли этот разрушающийся побочный продукт уникальные функции в центральной нервной системе. Новые данные в этой области также указывают на то, что FAAH экспрессируется в постсинаптических нейронах, комплементарных пресинаптическим нейронам, экспрессирующим каннабиноидные рецепторы, подтверждая вывод о том, что он вносит основной вклад в клиренс и инактивацию анандамида и 2-AG после обратного захвата эндоканнабиноидов. Нейрофармакологическое исследование продемонстрировало, что ингибитор FAAH URB избирательно увеличивает уровни анандамида в головном мозге грызунов и приматов. Такие подходы могут привести к разработке новых лекарств с анальгетическим, анксиолитическим и антидепрессантным действием, которые не сопровождаются явными признаками склонности к злоупотреблению. Каннабиноидные рецепторы - это рецепторы, связанные с G-белком, расположенные на пресинаптической мембране. Хотя были некоторые документы , которые связаны одновременное возбуждение допамина и CB 1 рецепторов к росту острой в циклического аденозинмонофосфата цАМФ производства, как правило , признается , что СВ 1 активации с помощью каннабиноидов приводит к снижению концентрации цАМФ путем ингибирования аденилил- циклаза и повышение концентрации митоген-активируемой протеинкиназы MAP-киназы. Относительная эффективность различных каннабиноидов в ингибировании аденилатциклазы коррелирует с их различной эффективностью в поведенческих анализах. Результаты данных генного чипа гиппокампа крысы после однократного введения тетрагидроканнабинола THC показали увеличение экспрессии транскриптов, кодирующих основной белок миелина , эндоплазматические белки, цитохромоксидазу и две молекулы клеточной адгезии: NCAM и SC1 ; снижение экспрессии наблюдалось как в кальмодулине, так и в рибосомных РНК. Кроме того, было продемонстрировано, что активация CB1 увеличивает активность факторов транскрипции, таких как c-Fos и Krox Молекулярные механизмы CB 1 опосредованного изменения в напряжении мембраны также были подробно изучены. Недавние исследования показали, что активация CB 1 особенно способствует потоку ионов калия через GIRK , семейство калиевых каналов. В центральной нервной системе , CB - 1 рецепторы влияют на возбудимость нейронов, уменьшая входящий синаптический вход. Этот механизм, известный как пресинаптическое торможение , возникает, когда постсинаптический нейрон высвобождает эндоканнабиноиды при ретроградной передаче, которые затем связываются с каннабиноидными рецепторами на пресинаптическом окончании. CB 1 рецепторы , то уменьшить количество нейротрансмиттер высвобождается, так что последующее возбуждение в пресинаптических нейронах приводят к уменьшению эффектов на постсинаптическом нейроне. Сообщалось о прямом воздействии рецепторов CB 1 на возбудимость мембран, которые сильно влияют на активацию корковых нейронов. Серия поведенческих экспериментов показала , что NMDA - , ионотропический рецептор глутамата , и метаботропные глутаматные рецепторы мГлуРы работает совместно с CB 1 , чтобы вызвать обезболивание у мышей, хотя механизм , лежащий в основе этого эффекта является неясным. У мышей, получавших тетрагидроканнабинол ТГК , наблюдается подавление долговременной потенциации в гиппокампе - процесса, необходимого для формирования и хранения долговременной памяти. Эти результаты могут совпадать с неофициальными данными, свидетельствующими о том, что курение каннабиса ухудшает кратковременную память. В соответствии с этим открытием, мыши без рецептора CB 1 демонстрируют улучшенную память и долгосрочную потенциацию, что указывает на то, что эндоканнабиноидная система может играть ключевую роль в исчезновении старых воспоминаний. Одно исследование показало, что лечение крыс высокими дозами синтетического каннабиноида HU в течение нескольких недель приводило к стимуляции роста нервных клеток в области гиппокампа крыс , части лимбической системы, играющей роль в формировании декларативных и пространственных данных. Взятые вместе, эти результаты показывают, что эффекты эндоканнабиноидов на различные сети мозга, участвующие в обучении и памяти, могут различаться. В мозге взрослого человека эндоканнабиноидная система способствует нейрогенезу гранулярных клеток гиппокампа. В субгранулярной зоне из зубчатой извилины , мультипотентные нейронные клетки - предшественники NP дать начало дочерних клетки , что в течение нескольких недель, созревает в зернистые клетки , чьи аксоны проецируются и синапсы на дендриты на СА3 области. Интересно, что активация CB 1 эндогенными или экзогенными каннабиноидами способствует пролиферации и дифференцировке NP; эта активация отсутствует при нокауте CB 1 и отменяется в присутствии антагониста. Известно, что эндоканнабиноиды влияют на синаптическую пластичность , и, в частности, считается, что они опосредуют долговременную депрессию LTD, что относится к возбуждению нейронов, а не к психологической депрессии. Также описана кратковременная депрессия ЗППП см. Следующий абзац. Впервые описанная в полосатом теле , эта система, как известно, функционирует в нескольких других структурах мозга, таких как прилежащее ядро, миндалевидное тело, гиппокамп, кора головного мозга, мозжечок, вентральная тегментальная область VTA , ствол мозга и верхний холмик. Обычно эти ретроградные передатчики высвобождаются постсинаптическим нейроном и вызывают синаптическую депрессию, активируя пресинаптические рецепторы CB1. Кроме того, было высказано предположение, что разные эндоканнабиноиды, то есть 2-AG и анандамид, могут опосредовать различные формы синаптической депрессии посредством разных механизмов. Исследование, проведенное с ядром ложа терминальной полоски, показало, что стойкость депрессивных эффектов опосредована двумя различными сигнальными путями в зависимости от типа активированного рецептора. Эти данные предоставляют мозгу прямой механизм избирательного подавления возбудимости нейронов в различных временных масштабах. Путем выборочной интернализации различных рецепторов мозг может ограничивать выработку определенных эндоканнабиноидов, чтобы отдать предпочтение временной шкале в соответствии со своими потребностями. Доказательства роли эндоканнабиноидной системы в поведении, связанном с поиском пищи, получены из различных исследований каннабиноидов. Новые данные свидетельствуют о том, что ТНС действует через CB 1 рецепторы в ядрах гипоталамуса непосредственно повышают аппетит. Считается, что нейроны гипоталамуса тонически вырабатывают эндоканнабиноиды, которые работают, чтобы жестко регулировать чувство голода. Количество продуцируемых эндоканнабиноидов обратно пропорционально количеству лептина в крови. Например, мыши без лептина не только сильно страдают ожирением, но и экспрессируют аномально высокие уровни гипоталамических эндоканнабиноидов в качестве компенсаторного механизма. Аналогичным образом, когда этих мышей лечили обратными агонистами эндоканнабиноидов, такими как римонабант , потребление пищи снижалось. Когда CB 1 рецептор выбит у мышей, эти животные имеют тенденцию быть более компактными и менее голодным , чем дикий типом мышей. Связанное с этим исследование изучало влияние ТГК на гедонистическую ценность пищи удовольствие и обнаружило повышенное высвобождение дофамина в прилежащем ядре и усиление поведения, связанного с удовольствием, после приема раствора сахарозы. Связанное с этим исследование показало, что эндоканнабиноиды влияют на восприятие вкуса в вкусовых клетках. Было показано, что в вкусовых клетках эндоканнабиноиды избирательно усиливают нервную передачу сигналов о сладком вкусе, тогда как лептин снижает силу этого же ответа. Хотя существует потребность в дополнительных исследованиях, эти результаты показывают, что активность каннабиноидов в гипоталамусе и прилежащем ядре связана с аппетитом и поведением, связанным с поиском пищи. Было показано, что эндоканнабиноидная система играет гомеостатическую роль, контролируя несколько метаболических функций, таких как накопление энергии и транспорт питательных веществ. Он действует на периферические ткани, такие как адипоциты , гепатоциты , желудочно-кишечный тракт , скелетные мышцы и эндокринную поджелудочную железу. Это также подразумевается в модулировании чувствительности к инсулину. Благодаря всему этому эндоканнабиноидная система может играть роль в клинических состояниях, таких как ожирение , диабет и атеросклероз , что также может играть роль сердечно-сосудистой системы. В то время как секреция глюкокортикоидов в ответ на стрессовые стимулы является адаптивной реакцией, необходимой для того, чтобы организм должным образом реагировал на стрессор, постоянная секреция может быть вредной. Эндоканнабиноидная система участвует в привыкании оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники оси HPA к повторяющемуся воздействию ограничивающего стресса. Исследования продемонстрировали дифференциальный синтез анандамида и 2-AG во время тонического стресса. Было обнаружено снижение содержания анандамида по оси, что способствовало базовой гиперсекреции кортикостерона ; Напротив, увеличение 2-AG было обнаружено в миндалине после повторного стресса, что отрицательно коррелировало с величиной ответа кортикостерона. Все эффекты были отменены антагонистом CB 1 AM , что подтверждает вывод о том, что эти эффекты были зависимыми от каннабиноидных рецепторов. Эти данные показывают, что анандамид и 2-AG по-разному регулируют реакцию оси HPA на стресс: в то время как привыкание оси HPA, вызванной стрессом, посредством 2-AG предотвращает чрезмерную секрецию глюкокортикоидов на неугрожающие стимулы, увеличение базальной секреции кортикостерона в результате пониженный уровень анандамида позволяет облегчить реакцию оси HPA на новые стимулы. Эти противоположные эффекты показывают важность эндоканнабиноидной системы в регулировании тревожно- зависимого поведения. Результаты показывают, что глутаматергические каннабиноидные рецепторы не только ответственны за опосредование агрессии, но и вызывают анксиолитическую функцию, подавляя чрезмерное возбуждение: чрезмерное возбуждение вызывает беспокойство, которое не позволяет мышам исследовать как одушевленные, так и неодушевленные объекты. Напротив, ГАМКергические нейроны, по-видимому, контролируют анксиогенную функцию, ограничивая ингибирующее высвобождение медиатора. Взятые вместе, эти два набора нейронов, по-видимому, помогают регулировать общее чувство возбуждения организма в новых ситуациях. В лабораторных экспериментах активация каннабиноидных рецепторов влияла на активацию GTPases в макрофагах , нейтрофилах и клетках костного мозга. Эти рецепторы также участвуют в миграции В-клеток в маргинальную зону и в регуляции уровней IgM. Развивающийся эмбрион на ранней стадии развития экспрессирует каннабиноидные рецепторы, которые реагируют на анандамид, секретируемый маткой. Эта передача сигналов важна для регулирования времени имплантации эмбриона и восприимчивости матки. На мышах было показано, что анандамид модулирует вероятность имплантации в стенку матки. Например, у людей вероятность выкидыша увеличивается, если уровни анандамида в матке слишком высоки или низки. Эти результаты предполагают, что потребление экзогенных каннабиноидов например, каннабиса может снизить вероятность беременности для женщин с высоким уровнем анандамида, и, в качестве альтернативы, оно может увеличить вероятность беременности у женщин, у которых уровень анандамида был слишком низким. Периферическая экспрессия каннабиноидных рецепторов побудила исследователей изучить роль каннабиноидов в вегетативной нервной системе. Исследование показало , что СВ 1 рецептор экспрессируется пресинаптический на моторных нейронах , которые иннервируют висцеральные органы. Опосредованное каннабиноидом ингибирование электрических потенциалов приводит к снижению высвобождения норадреналина из нервов симпатической нервной системы. Другие исследования обнаружили аналогичные эффекты в эндоканнабиноидной регуляции перистальтики кишечника, включая иннервацию гладких мышц, связанных с пищеварительной, мочевыделительной и репродуктивной системами. В спинном мозге каннабиноиды подавляют вызванные вредными раздражителями ответы нейронов спинного рога, возможно, путем модуляции норадреналина, поступающего из ствола мозга. Поскольку многие из этих волокон в основном являются ГАМКергическими , каннабиноидная стимуляция позвоночного столба приводит к растормаживанию, которое должно увеличивать высвобождение норадреналина и ослаблять обработку вредных стимулов в периферии и ганглии дорсального корешка. Эндоканнабиноид, наиболее изученный при лечении боли, - пальмитоилэтаноламид. Пальмитоилэтаноламид представляет собой жирный амин, родственный анандамиду, но насыщенный, и хотя первоначально считалось, что пальмитоилэтаноламид будет связываться с рецептором CB1 и CB2, позже было обнаружено, что наиболее важными рецепторами являются рецептор PPAR-альфа, рецептор TRPV и рецептор Рецептор GPR Пальмитоилэтаноламид был оценен на предмет его обезболивающего действия при большом количестве болевых симптомов и признан безопасным и эффективным. Было обнаружено, что модуляция эндоканнабиноидной системы путем метаболизма до N-арахидиноилфеноламина AM , эндогенного каннабиноидного нейромедиатора, является одним из механизмов анальгезии ацетаминофеном парацетамолом. Эндоканнабиноиды участвуют в реакции анальгезии, вызванной плацебо. TRPV1 активируется экзогенным лигандом капсаицином , активным компонентом перца чили, который структурно подобен эндоканнабиноидам. Высокая эффективность делает его предполагаемым эндогенным агонистом TRPV1. Также было обнаружено, что анандамид активирует TRPV1 на терминалах сенсорных нейронов и впоследствии вызывает расширение сосудов. Повышенная передача сигналов эндоканнабиноидов в центральной нервной системе способствует эффекту сна. Было показано, что межцеребровентрикулярное введение анандамида крысам уменьшает бодрствование и увеличивает медленноволновый сон и быстрый сон. Также было показано , что введение анандамида в основной передний мозг крыс увеличивает уровень аденозина , который играет роль в улучшении сна и подавлении возбуждения. Было продемонстрировано, что депривация быстрого сна у крыс увеличивает экспрессию рецептора CB1 в центральной нервной системе. Кроме того, уровни анандамида у крыс имеют циркадный ритм , причем уровни выше в светлую фазу дня, когда крысы обычно спят или менее активны, поскольку ведут ночной образ жизни. Анандамид - это эндогенный каннабиноидный нейромедиатор, который связывается с каннабиноидными рецепторами. ECS также участвует в опосредовании некоторых физиологических и когнитивных эффектов добровольных физических упражнений у людей и других животных, например, способствует эйфории, вызванной упражнениями, а также модулирует двигательную активность и мотивационную значимость для вознаграждения. Было обнаружено , что у людей концентрация в плазме определенных эндоканнабиноидов например, анандамида повышается во время физической активности; поскольку эндоканнабиноиды могут эффективно проникать через гематоэнцефалический барьер , было высказано предположение, что анандамид, наряду с другими эйфориантными нейрохимическими веществами, способствует развитию у людей эйфории, вызванной физическими упражнениями, состояния, которое в просторечии называют беговым кайфом. Эндоканнабиноидная система основана на молекулярном филогенетическом распределении явно древних липидов в царстве растений , что свидетельствует о биосинтетической пластичности и потенциальной физиологической роли эндоканнабиноидоподобных липидов в растениях, а обнаружение арахидоновой кислоты АК указывает на хемотаксономические связи между монофилетическими группами с общим предком. Source Authors. Previous article Next article. Из Википедии, бесплатной энциклопедии. Дополнительная информация о локализации рецептора: каннабиноидный рецептор типа 1 CB 1 и каннабиноидный рецептор типа 2 CB 2. Также: Каннабис при беременности. Cookie-policy To contact us: mail to admin qwerty.