Каннабидиол – новый антикрейвинговый агент на российском рынке?
Кружок ПейпецаФармакотерапия зависимостей сложная и неоднозначная тема, требующая от российского здравоохранения хотя бы инициативы. Пока что людям, страдающим аддикциями остается только принимать НЗТ и варенеклин от никотиновой зависимости, дисульфирам и налтрексон от алкоголизма, а другие зависимости просто игнорируют. В своем предыдущем посте об ангедонии, мы рассказывали, что это один из ключевых ("хабовых") симптомов, объединяющих множество психиатрических патологий, включая зависимости. Но ведущей проблемой зависимости является крейвинг (тяга, влечение), как самый сильный движущий фактор срыва (relapse).
Купирование крейвинга задача не простая, поскольку сам феномен не до конца изучен и для его понимания создано множество теорий. К примеру, только когнитивных теорий, объясняющих феномен мне известно не менее 4 штук!
КБД обладает способностью снижать подкрепляющие свойства различных аддиктивных веществ (далее по тексту - АВ), что было подтверждено как в клинических, так и в доклинических исследованиях. КБД проявляет данные свойства благодаря модуляции различных нейротрансмиттерных систем и рецепторов, включая ванилоидный рецептор 1 типа (TRPV1), серотониновую систему (5-HT), эндоканнабиноидную систему (CB) и дофаминовые рецепторы (DR)
Попробуем рассмотреть влияние КБД на различные аспекты, сопровождающие зависимость (подкрепление, мотивацию, контекстное обуславливание, срыв, синдром отмены и двигательная сенсетизация)
КБД и зависимость от конопли
Существует катастрофическая тенденция к повышению содержания ТГК и снижению концентрации КБД в сортах, продающихся по всему миру. Такой тренд способствует повышению аддиктивного потенциала конопли и усиливает побочные эффекты и последствия ее хронического употребления, например, нарушения памяти и тревогу на отмене. Прием КБД способен значительно снизить возможные негативные последствия хронического употребления, больше всех беспокоит конечно же память и есть данные, что КБД защищает гиппокам и помогает сохранить память, обобщающая таблица ниже.
Какую информацию следует вынести из этой таблички. Во-первых, доза. Она не должна быть меньше 100 мг в сутки, а то и больше. Оптимально 200-300 мг без учеты массы тела, но следует иметь ввиду, что доза в 300 мг/сут может вызывать сонливость, поэтому мы рекомендуем воздержаться от приема таких доз, если требуется выполнение работы, требующей высокого уровня внимания (машинисты опасных видов транспорта и техники, хирурги и т.п.) Во-вторых, прием каннабиса может стать менее опасным: снижается тревога (у кого она появляется при курении или отмене), снижаются риски нарушения сна, защищаются уязвимые структуры мозга, типа гиппокампа, а главное предотвращается психозы, а ведь у кого-то может быть плохая генетика и курение может стать провоцирующим факторов в манифестации первого стартового психотического эпизода.
КБД удивительным образом влияет на эффект ТГК. КБД может снизит интенсивность испытываемой тревоги или психотических симптомов от ТГК, снижать эффект ТГК на эмоции и систему подкрепления, но КБД не нарушает субъективного восприятия эффекта ТГК, в т.ч. на психомоторные функции. На выходе мы получаем снижение прихода («High»), но с сохранением приятных эффектов в теле, положительных эффектов на настроение, уменьшения тошноты и прочие положительные эффекты конопли. Следует отметить, что часто о КБД говорят как о антидоте ТГК, это не совсем так. Поскольку КБД является негативным аллостерическим модулятором, оно не может полностью отменить эффекты ТГК, опосредуемые активацией CB1 рецептора, однако может снизить интенсивность эффекта и облегчить побочки в случае, если они возникли на фоне приема конопли или синтетических каннабиноидов («спайсов»). Защитный эффект КБД носит дозозависимый характер, но имеет потолок насыщения. Поэтому если человек отравился ТГК-содержащей продукцией, ограничьтесь приемом 300-400 мг КБД. Дальнейшее увеличение дозы не принесет дополнительного облегчения. Очень важно иметь ввиду, что совместный прием КБД с ТГК может увеличить плазменную концентрацию последнего, из чего следует, что КБД как бы экономит ТГК и для достижения терапевтического эффекта требуется меньшая доза ТГК-содержащего продукта. Это возникает за счет блокады метаболизирующих ферментов печени CYP450, за счет чего снижается скорость гидроксилирования ТГК по 11 положению.
Отдельно хочется поговорить о сне под ТГК. Несмотря на то, что некоторые отмечают улучшение сна под ТГК-содержащей продукцией, это обманчиво. Научные данные говорят о том, что все-таки уменьшается продолжительность медленноволнового сна и человек дольше находится во второй фазе. Это значит, что снижается восстанавливающий эффект сна и человек может испытывать сонливость на следующий день. Выравнивая соотношение ТГК:КБД данный негативный эффект на сон нивелируется, что подтверждается в исследованиях сна с применением препарата Nabiximols , где ТГК и КБД поровну.
КБД против «солей», мефедрона и прочих стимуляторов-эйфоретиков
Это та тема, которую стоит активно изучать на людях, поскольку уже накопилось достаточно данных на животных о пользе в терапии зависимостей от данного класса препаратов с помощью КБД, таблица ниже.
На что следует обратить внимание в этой таблице. Основной эффект был определен в тесте условного предпочтения места (CPP), что эквивалентно человеческому «ну, я пришел в компанию, а там все долбят, ну мне и захотелось сильно». Т.е. можно с высокой долей вероятности утверждать, что тяга к АВ будет снижена в контексте, где типично происходило употребление. Это один из самых важных аспектов зависимости – устойчивость к контексту, которая часто не позволяет бросить, потому что контекст как бы провоцирует человека на срыв, напоминает ему о положительных эмоциях и эффектах от употребления. Дополнительным важным свойством КБД является небольшое снижение подкрепляющего потенциала стимуляторов-эйфоретиков, т.е. КБД как бы мешает мозгу запоминать и усваивать опыт употребления, препятствуя развитию зависимости и аддикции.
КБД и никотин
Данных действительно мало чтобы что-то утверждать. Собраны все исследования в таблице ниже.
Что мы должны помнить. Что у КБД существует универсальный антикрейвинговый механизм, реализуемый через серотониновую и дофаминовые системы. Известно, что КБД оказывает активность в отношении дофаминового рецептора 2 типа (D2R) как частичный агонист, что ставит его в одну линию с современными атипичными антипсихотиками и восстанавливает экспрессию D3R, что позволяет нормализовать дофаминовый тон в лимбических структурах мозга, а это крайне важно для восстановления мозга после АВ. Относительно вклада серотонинового рецептора не все так очевидно, потому что нельзя серотониновый рецептор 1А типа (5-HT1A) называть мишенью антикрейвинговых агентов, но исследования показали, что если при лечении КБД зависимости от различных АВ вместе с КБД параллельно вводить блокатор 5-HT1A, то антикревинговый эффект пропадает или сильно ослабевает. Влияние на другие нейротрансмиттерные системы стоит учитывать, но пока что их вклад в эффект пока не доказан, да и в целом они особо не критичны в этом аспекте. Хотя один аспект можно рассмотреть. При отмене алкоголя и бензодиазепинов высок риск судорожных приступов. Способность снижать выброс глутамата и в целом доказанные противосудорожные свойства могут быть использованы в дополнение к терапии синдрома отмены с целью снижения рисков судорог.
Всего одно исследование показало снижение количества выкуренных сигарет. Да, этого мало, но по личному опыту и опыту близких могу отметить значительно снижение тяги к никотин-содержащей продукции.
КБД и опиоиды
Во многих исследованиях основной недостаток это маленькие группы и однократный прием КБД. Но даже несмотря на это, для такой тяжёлой формы зависимости как опиоидная, показано снижение тяги к героину после приема 400 и 800 мг КБД ОДНОКРАТНО!
Обратите внимание на оранжевые столбики. Это значимость стимула, напоминающего о приёме героина. На фоне приема КБД значимость снижается, что приводит к снижению тяги и помогает избавится от зависимости.
На чем необходимо с акцентировать внимание. Подавляющий крейвинг эффект дозозависим и времязависим. Наибольший эффект при наибольших дозах в ближайшие часы, но небольшой эффект можно зарегистрировать и спустя неделю!
Выводы:
КБД обладает универсальным антикрейвинговым свойством механизмы которого не до конца изучены, но эффекты уже показаны в ряде клинических исследований.
КБД характеризуется особым "защитным" статусом в отношении ТГК-содержащей продукции, снижая большинство побочных эффектов, риск зависимости, но при этом не отменя все эффекты на корню.
КБД во многих исследованиях использовали в маленьких дозах, что привело к неоднозначности и противоречивости данных. Однако становится ясно, что антикрейвинговый и антиаддиктивный эффект КБД дозозависим и носит накопительный эффект. Чем сильнее зависимость, тем больше нужна доза для лечения.
200-300 мг стартовая доза для лечения зависимости, максимальная 800 мг. Курсовой прием можно продолжать неограниченно долго в связи с безопасностью и хорошей переносимостью КБД, но согласно принципам наркологии для того, чтобы утверждать ,что человек излечился требуется не менее 4 месяцев.
Автор статьи лично проверил несколько магазинов с КБД продукцией и может с уверенностью заключить, что лучшим представителем на рынке являются Mirmal CBD. Учитывая, что доза - это важнейший аспект успеха терапии, приятным бонусом идет честное соответствие указанным количествам на одну каплю, что облегчает дозирование. Из минусов могу отметить, что производители зачем-то рекомендую сублингвальный прием масла. Это чушь, у него прекрасная пероральная биодоступность и необходимости в такой форме приема нет. Кстати говоря, при приеме КБД вместе с ТГК-содержащей продукцией перорально, эффекты ТГК будут немного отсрочены за счет того, что КБД способен замедлять абсорбцию ТГК из ЖКТ.
Ссылки на использованную литературу:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0028390822000077
https://www.scielo.br/j/rbp/a/cGpBZHbZznPVvmfC6ng8sRJ/?lang=en
https://www.recoveryanswers.org/research-post/cbd-effect-drug-craving-anxiety-heroin-use/
https://sci-hub.ru/10.1176/appi.ajp.2019.19090918
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332222000968