Как устроен механизм толерантности к психоделикам

Толерантность (в узком смысле) — это привыкание живых организмов к воздействию какого либо биологически активного вещества. Толерантность может возникать к ядам, наркотикам, лекарствам, в общем, ко всему, что так или иначе имеет воздействие на живые клетки. Если же углубляться в механизмы толерантности, то можно сойти с ума, поскольку до сих пор нет точных данных о всех возможных механизмах, в силу сложности изучения данного явления. Первый (и самый известный) механизм толерантности завязан на таком явлении, как даунрегуляция рецепторных белков на нервных окончаниях, а также на апрегуляции.

Апрегуляция — увеличение плотности клеточных рецепторов, то есть их количества, вследствие чего нужны большие дозы для достижения желаемого биологического ответа

Даунрегуляция — уменьшение плотности клеточных рецепторов, и их либо сенсибилизация, либо десенсибилизация, т.е. уменьшение чувствительности и ее снижение.

По большей части толерантность основана на апрегуляции, и опосредована тем, что чем сильнее и чаще мы активируем наши рецепторы, в особенности серотониновые т.к. их больше, чем рецепторов любых других моноаминовых нейромедиаторов, тем сильнее, в качестве реакции адаптации, наш организм увеличивает их плотность, и вследствие этого прежние дозировки уже не могут вызывать нужного биологического ответа, и как итог нас перестает переть с каждым разом. Механизмы сброса толерантности основаны на даурегуляции, то есть, когда мы перестаем долбить, мозг потихоньку восстанавливает прежнюю плотность рецепторов, но на это уходит длительное время, и чем мощнее и более длительное по действию вещество, вызвавшее толерантность, тем дольше мозг будет приходить в свое исходное состояние. Вот кстати даже есть сводный график по толерантности к LSD, и соотношение принятой дозы ко времени, для воспроизведения нужного эффекта:

Это касается базового механизма, но толерантность лишь этим не ограничивается. Иногда толерантность может спадать гораздо дольше, чем происходит даунрегуляция. Почему это происходит, пока что неизвестно. Но на этот счёт есть теории, которые, конечно же, научно не подтверждены. Если слишком часто переживать мощные и лютые трипы, то сознание привыкнет к полученным впечатлениям, и чтобы снова разогнаться до тех же уровней, будут нужны куда большие количества, а иногда даже с конкретными веществами это будет практически невозможно, пока наша жизнь не наполнится впечатлениями другого характера. Таким, образом порой возникают случаи, что вроде и ждешь по две недели спада толерантности, но в какой-то момент эффект не поднимается выше базового уровня, или же практически отсутствует, не говоря о “прорывных” психоделических опытах и прочих веселых штук. В таком случае, возвращение к базовому уровню может занять не один месяц, при условии полной ремиссии, по-хорошему, от всех видов веществ, особенно психоделиков. Но также еще есть способы “сброса” толерантности, не совсем доказанные, но вроде даже рабочие. Например, применение диссоциативных анальгетиков (кетамин, мемантин, декстрометорфан, дезхлоркетамин и прочие) иногда помогает неплохо так избавиться от груза “лишних” впечатлений, и восстановить состояние психики, близкое к исходному. Также в силу апрегуляции может возникать депрессия, поскольку рецепторов мы наторчали много, а серотонина стало меньше, и как следствие может развиться неслабая такая депра, которая опять же будет мешать нам получать новые умопомрачительные впечатления. Ну вот вроде как-то так оно все работает, поэтому если вы не хотите терять эти драгоценные часы незабываемых трипов, то делайте перерывы подольше, особенно с высокопотентными веществами, особенно из DO*, Лизергамидов, и прочих длительных и мощных психоделиков.