Как люди дошли до введения БЦЖ в мочевой пузырь.

Автор: Юлия Тютрина.

Бацилла Кальметта–Герена (BCG, Mycobacterium bovis) была впервые обнаружена в качестве вакцины против туберкулеза французскими учеными Альбертом Кальметтом и Камилем Гереном в 1921 году в Институте Пастера в Лилле, Франция, и была названа в их честь.

В 1929 году Pearl на основании аутопсийного материала из Госпиталя Джонс Хопкинса заметил, что активные очаги туберкулеза были обнаружены при вскрытии в 6,6% у 816 человек со злокачественными новообразованиями. В контрольной серии из 816 вскрытых больных без злокачественной опухоли, но той же расы, пола и возраста, что и первая группа у 16,3% был обнаружен активный туберкулез. Другими словами, активные туберкулезные поражения встречались более чем в два раза чаще в контрольной группе, чем в группе людей со злокачественными новообразованиями.

В июле 1959 года в Nature была опубликована статья «Эффект БЦЖ на трансплантируемые мышам опухоли».  Авторы заметили, что при имплантации опухоли возрастает активность ретикуло-эндотелиальной системы, похожие изменения возникают и при внедрении в организм экспериментальной инфекции. Такие вещества, как эндотоксин, зимосан, вещества, выделяемые туберкулезной палочкой и БЦЖ, потенцируют активность ретикуло-эндотелиальной системы и влияют на выработку антител, что увеличивает резистентной к инфекции. Сообщается, что зимостан уже был замешан в регрессе имплантируемых сарком мышам, на этот раз очередь дошла до БЦЖ.

В статье описывается эксперимент, как мышкам ввели БЦЖ, после чего подкожно или внутрибрюшинно имплантировали опухоли. Через 7-10 дней после имплантации опухоли росли нормально, после чего, на второй неделе, 70-75% опухолей регрессировали. Ни у одной из контрольных мышек, которым БЦЖ не вводили, такого не наблюдалось. Увеличение общей мышиной выживаемости и уменьшение диаметра опухоли натолкнуло авторов на мысль, что тут кроется какой-то интересный иммунный механизм.

После этого были попытки использовать БЦЖ в качестве метода лечения лейкозов, меланомы и саркомы (внутриопухолевое введение).

Так были сформулированы основные (на тот момент) принципы терапии БЦЖ:

·       Опухолевая нагрузка должна быть небольшой.

·       Необходим прямой контакт между БЦЖ и опухолью.

·       Доза иммунизирующего средства должна быть адекватной.

·       Опухоли лучше реагируют, когда ограничены родительским органом или в случае метастазов только в регионарных лимфатических узлах.

В 1975 году один находчивый исследователь на здоровых собаках подтвердил гипотезу, что иммуностимуляция БЦЖ может представлять собой дополнительный метод лечения у пациентов с раком мочевого пузыря. А уже в 1976 году эти модные тенденции дошли и до людей. Моралес в Канаде был первым, кто использовал вакцину БЦЖ в мочевом пузыре для лечения рецидивирующего немышечного-инвазивного (ранее называвшегося "поверхностным") рака мочевого пузыря (НМИРМП). В исследовании было 7 человек, которые внутрипузырно и внутрикожно вводили БЦЖ. Интересно были представлены результаты наблюдений: в виде таблицы – календаря результатов цистоскопии.

В 1980 году Ламм и его коллеги завершили первое рандомизированное контролируемое исследование, показавшее клинический эффект БЦЖ на НМИРМП в частоте полных ответов, вероятности рецидива и длительности “disease free” интервала. В 1982 году схема лечения была модифицирована, когда из нее убрали внутрикожное введение БЦЖ.

Вот так от безумной идеи о взаимосвязи рака и туберкулеза, появившейся после работы с аутопсийным материалом почти сто лет назад, мы получили золотой стандарт лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, который не сдает свои позиции и по сей день. Присмотритесь, может быть какая-то ваша безумная идея тоже однажды приведет к перевороту в онкологии?