Как дозировать арикстру (фондапаринукс)

Фармакокинетика просто

При п/к введении равновесное состояние достигается через 3-4 дня. Объём распределения соответствует объёму крови. (При в/в и п/к введении). Препарат не метаболизируется, большая его часть (80%) выводится с мочей в неизменном виде. Параметры элиминации одинаковые при в/в и п/к введении, примерно 16 - 21ч. 

Дозирование простое (из инструкции кратко)

Фондапаринукс дозируется на вес и рутинно не требует мониторинга. 

ТГВ/ТЭЛА

Лечение:

• <50кг - 5мг п/к
• 50-100кг - 7.5 мг п/к
• > 100кг - 10 мг п/к

Профилактика:

• > 50кг - 2.5 мг п/к

Основная «фишка» фондапаринукса - гепарин-индуцированная тромбоцитопения (читать про тромбоцитопению тут https://t.me/anestreani/2925)

Но есть состояния затрудняющие дозирование:

• Вес < 50кг
• Вес > 150кг
• Беременность
• Пограничная функция почек (или СКФ<20)

Следует отметить, что при СКФ<20 применение фондапаринукса противопоказано (но в некоторых странах с лояльной системой можно).

Фондапаринукс на диализе

У женщины 68 лет после протезирования митрального клапана и КШ развилась ГИТ и потребность в ЗПТ. Ее лечили арикстрой по 2,5 мг п/к через день в день без диализа. АнтиХа не определяли. (https://academic.oup.com/ajhp/article/67/13/1075/5130796)

В другой статье, мужчине 88 лет на хроническом диализе пробовали вводить арикстру 2.5 мг в/в прямо перед диализом, целевых цифр антиХа не достигали и даже происходил тромбоз контура. Ему поменяли схему на 2,5 мг п/к 3 раза в неделю в ночь перед диализном + цитратный диализ. Также в этой статье собраны ещё несколько случаев использования фондапаринукса на диализе , с разными способами введения. 

(https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hdi.12003)

Было проведено исследование использования фондапаринукса при диализе (без ГИТ)

Авторы пришли к выводу, что фондапаринукс в дозе 2,5 мг в/в перед процедурой, может быть успешно использован в качестве антикоагулянта во время 4-часового сеанса обычного гемодиализа у пациентов, находящихся на диализе с использованием полисульфоновых диализаторов с низким потоком, но не у пациентов, находящихся на диализе с использованием диализаторов с высоким потоком.

(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18397694/)

В некоторых странах для антикоагуляции при ГИТ используется argatroban, bivalirudin, danaparoid.

Мониторинг

Если ваша лаборатория определяет антиХа откалиброванную на фондапаринукс, то все просто - лаборатория выдаст нужные значения. Но обычно антиХа откалибрована на НМГ и использовать для дозирования фондапаринукса ее нельзя. Но вот несколько исследований нашли коэффициент определения концентрации фондапаринукса (а также ПОАК) по антиХа.

Например для фондапаринукса надо уровень антиХа умножить на 0.97, получим расчётную концентрацию его в крови. К каким уровням надо стремится, ниже в таблице.

Средняя пиковая концентрация (3 ч после дозы) для дозы 2,5 мг - 0.39-0.5 мкг/мл, в лечебном режиме - 1.2-1.26 мкг/мл (0.5-2.9 мкг/мл в зависимости от дозы).

Выше написанное не руководство к действию, но эти данные дают хоть какой-то ориентир.