Как (чем)  подавить иммунитет 

Иммунная система представляет собой сложную сеть клеток, тканей и органов, которая помогает организму бороться с инфекциями и болезнями. Но иногда она ошибочно принимает здоровые клетки и ткани организма за вредоносные организмы и вещества (вирусы, бактерии, токсины и т.п.) и начинает активно бороться с ними, или же не прекращает атаку после того, как реальные чужеродные агенты были побеждены. 

Такое может происходить при аутоиммунных заболеваниях (псориаз, ревматоидный артрит, алопеция, болезнь Крона, язвенный колит, рассеянный склероз, волчанка и другие) и при трансплантации органов или стволовых клеток/костного мозга. 

В случае с аутоиммунными заболеваниями иммунная система ошибочно принимает здоровые ткани и клетки за чужеродных агентов (таких как микробы) и атакует их. Например, при псориазе иммунная система по ошибке атакует клетки кожи, вызывая воспаление. В результате клетки кожи растут слишком быстро, скорость обновления клеточной популяции происходит за несколько дней, а не за месяц, как это бывает при нормальной работе иммунной системы. При ревматоидном артрите иммунная система атакует суставы организма человека. При алопеции атаке подвергаются волосяные фолликулы.

В этих случаях иммунодепрессанты сдерживают иммунную систему, помогая предотвратить повреждение клеток и воспаление. Эти препараты минимизируют симптомы и даже помогают достичь ремиссии (отсутствие симптомов). 

При трансплантации органов иммунодепрессанты помогают предотвратить отторжение. Иммунная система понимает, что новый орган не является частью исходного тела, воспринимает его как угрозу и пытается его уничтожить. Иммунодепрессанты контролируют эту реакцию, защищая новый орган. В данном случае требуется два вида иммунодепрессантов - непосредственно при операции (индукционные агенты) и в последствии, на протяжении всей жизни (поддерживающие препараты). 

При трансплантации стволовых клеток порой используются родные клетки человека, в таком случае иммунодепрессанты не нужны. Но при трансплантации клеток от донора есть риск реакции «трансплантат против хозяина», когда иммунные клетки донора (трансплантат) воспринимают обычные клетки тела реципиента (хозяина) как инородные и атакуют их. Иммунодепрессанты снижают вероятность такой реакции.

Иммунодепрессанты бывают разных видов, с разными побочными эффектами, и по-разному воздействуют на иммунитет. Некоторые препараты подавляют все виды иммунитета, а некоторые работают избирательно, подавляя только аутоиммунитет или только трансплантационный иммунитет. 

Сегодня мы рассмотрим один из самых первых открытых иммунодепрессантов – циклоспорин. 

Циклоспорин представляет собой циклический нерибосомный полипептид, состоящий из 11 аминокислот, продуцируется почвенными грибками вида Tolypocladium inflatum.

Наименование ИЮПАК:  [R-[R*,S*-(E)]]-Циклич.(L-аланил-D-аланил-N-метил-L-лейцил-N-метил-L-лейцил-N-метил-L-валил-3-гидрокси-N,4-диметил-L-2-амино-6-октеноил-L-альфа-аминобутирил-N-метилглицил-N-метил-L-лейцил-L-валил-N-метил-L-лейцил)

Строение циклоспорина было установлено в 1976 г. с помощью химических методов и рентгеноструктурного анализа в конформационном отношении этот циклоундекапептид аналогичен грамицидину S. 

Полный синтез циклоспорина А осуществлён в 1981 г. Р. М. Венгером (фирма Sandoz, Швейцария) антибиотик выпускается фирмой в промышленных масштабах на основе биосинтетического метода.

Факты от Яны: 

После открытия стрептомицина в 1942 году (образуется в процессе жизнедеятельности лучистых грибов) учёные принялись исследовать организмы, населяющие землю, на предмет полезных для фармакологии свойств. 

В связи с этим сотрудникам швейцарско-американской фармацевтической корпорации Sandoz (ныне Novartis) было дано задание исследовать различные образцы почвы. Пластиковые пакеты с пригоршнями земли работники Sandoz привозили и из своих отпусков.

В 1970 году из образцов почвы, взятых в Норвегии и Висконсине, США, были выделены новые штаммы грибов, которые производили семейство натуральных продуктов, называемых циклоспоринами. Из экстрактов этих грибов были выделены два родственных компонента, обладающих противогрибковой активностью. Норвежский штамм Tolypocladium inflatum Gams позднее был использован для крупномасштабной ферментации циклоспорина.

Иммунодепрессивное действие природного продукта циклоспорина было обнаружено компанией Sandoz 31 января 1972 г. в ходе скринингового теста на подавление иммунитета. Химическая структура вещества была установлена там же спустя четыре года, а через десять лет циклоспорин был одобрен для клинического использования. 

Именно после открытия и внедрения в широкую практику трансплантологии циклоспорина стали возможными успешная трансплантация органов и тканей, резкое снижение процента отторжения трансплантатов и длительная выживаемость больных с трансплантатами. До его появления не существовало удовлетворительных методов иммуносупрессии, позволявших обеспечить необходимую степень подавления трансплантационного иммунитета без тяжёлых, угрожающих жизни больного побочных эффектов и глубокого снижения противоинфекционного иммунитета.

Для подавления работы иммунитета требовалось вещество, которое бы не убивало Т-лимфоциты (без которых организм может погибнуть), и именно циклоспорин успешно справился с этой задачей при переливании мышам овечьей крови. А чтобы доказать безопасность препарата для человека учёные сначала подмешивали его в водку и пили и не умирали!

Вадим Шмыга