JCOG1008: еженедельное введение цисплатина VS введение цисплатина 1 раз в 3 недели при послеоперационной ХЛТ местнораспространенного плоскоклеточного рака головы и шеи

Разбор статьи

Название:Weekly Cisplatin Plus Radiation for Postoperative Head and Neck Cancer (JCOG1008): A Multicenter, Noninferiority, Phase II/III Randomized Controlled Trial

Авторы:Naomi Kiyota, Makoto Tahara, Junki Mizusawa, Takeshi Kodaira, Hirofumi Fujii, Tomoko Yamazaki, Hiroki Mitani, Shigemichi Iwae, Yasushi Fujimoto, Yusuke Onozawa, Nobuhiro Hanai,Takenori Ogawa, Hiroki Hara, Nobuya Monden, Eiji Shimura, Shujiro Minami, Takashi Fujii, Kaoru Tanaka, Akihiro Homma, Seiichi Yoshimoto, Nobuhiko Oridate, Koichi Omori, Tsutomu Ueda, Kenji Okami, Ichiro Ota, Kiyoto Shiga, Masashi Sugasawa, Takahiro Asakage, Yuki Saito, Shigeyuki Murono,Yasumasa Nishimura, Kenichi Nakamura, Ryuichi Hayashi; Head and Neck Cancer Study Group of the Japan Clinical Oncology Group (JCOGHNCSG)

Журнал:Journal of Clinical Oncology

Дата: 01 марта 2022

Цель: Стандартным методом лечения местнораспространенного плоскоклеточного рака головы и шеи высокого риска рецидива в послеоперационном периоде является химиолучевая терапия с цисплатином (100 мг/м2) 3 раза в неделю. Однако неизвестно, дает ли химиолучевая терапия еженедельным приемом цисплатина (40 мг/м2) сравнимую эффективность с приемом цисплатина один раз в три недели при послеоперационном лечении местнораспространенного плоскоклеточного рака головы и шеи высокого риска рецидива.

Пациенты и методы: В этом многоцентровом открытом исследовании II/III фазы пациенты с местно-распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи высокого риска рецидива после хирургического лечения были рандомизированы для получения химиолучевой терапии с цисплатином в дозе 100 мг/м2 1 раз в три недели или еженедельное введение цисплатина (40 мг/м2) для подтверждения эффективности еженедельного введения цисплатина при лучевой терапии. Первичной конечной точкой II фазы была доля завершенных курсов лечения, а конечной точкой III фазы - общая выживаемость. Граница отношения шансов (hazard ratio), была установлена на уровне 1,32.

Результаты: В период с октября 2012 по декабрь 2018 был обследован в общей сложности 261 пациент (132 пациента получали цисплатин 1 раз в 3 недели; 129 пациентов получали цисплатин еженедельно). В ходе запланированного третьего промежуточного анализа в рамках III фазы, после медианы наблюдения в 2,2 года (межквартильный диапазон 1,19-3,56), химиолучевая терапия еженедельным приемом цисплатина не уступала введению цисплатина 1 раз в три недели по общей выживаемости с отношением шансов (hazard ratio) 0,69 (99,1% ДИ от 0,374 до 1,273 [< 1,32], односторонний p-value для недискриминации = .0027 < .0043). Нейтропения 3-й и более степени и инфекции реже наблюдались в группе еженедельного введения цисплатина (введение 1 раз в 3 недели против еженедельного введения, 49% против 35% и 12% против 7% соответственно), как и нарушение функции почек и слуха. В группе, проводившей лечение 1 раз в 3 недели, не было зарегистрировано ни одного случая смерти, связанного с лечением, и двух (1,6%) - в группе, проводившей лечение еженедельно.

Заключение: Химиолучевая терапия еженедельным введением цисплатина не уступает трехнедельному приему цисплатина у пациентов с местно-распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи высокого риска рецидива после хирургического лечения . Эти данные свидетельствуют о том, что химиолучевая терапия с еженедельным введением цисплатина может быть возможным вариантом лечения для данной группы пациентов.

Основные положения

• Химиолучевая терапия с еженедельным введением цисплатина, не уступала по общей выживаемости введению цисплатина 1 раз в 3 недели

• Токсичность 3-й степени и более была реже в группе еженедельно введения цисплатина, по сравнению с введением цисплатина 1 раз в 3 недели.

Сильные стороны

Дизайн исследования соответствовал сформулированному исследовательскому вопросу

Ограничения

• Отсутствует анализ подгрупп для пациентов p16+; нет стратификации по статусу p16.

• Более высокая доля пациентов с pT3/4 и pN3 в группе, получавшей введение цисплатина 1 раз в 3 недели. Этот факт, наряду с широким диапазоном размера эффекта (non-inferiority), может затруднить использование выводов, сделанных авторами, если они не будут подтверждены в течение более длительного периода времени или на большей выборке - selection bias.