История появления химиотерапии

Химиотерапия - один из основных методов лечения онкологических заболеваний, который использует химические вещества для уничтожения раковых клеток. Ее цель заключается в том, чтобы остановить рост и деление раковых клеток, а в идеале - полностью уничтожить опухоль. Сегодня вне профессиональных кругов под химиотерапией чаще всего подразумевают именно препараты для лечения злокачественных опухолей, однако это лишь одно из направлений в котором данные продукты нашли своё применение, пусть и самое распространенное. Отдельные химиотерапевтические препараты используются для лечения инфекционных и паразитарных, а также аутоиммунных заболеваний.

В 1914 году на Европейском континенте разразилась самая страшная, как тогда казалось, война в истории. Для этого военного конфликта было характерно использование самых передовых на тот момент разработок: самолетов, танков, радиосвязи и т.д. Но одним из самых жутких изобретений, нашедших свое место на полях сражений стало химическое оружие - первое в своем роде оружие массового поражения. 

В 1917 году Германия впервые применила снаряды с отравляющими веществами (ОВ) на западном фронте. Английские солдаты, попавшие под воздействие горчичного газа, получили страшные травмы с незаживающими язвами. Военные медики до этого никогда не сталкивались с последствиями применения такого вещества. К тому времени на фронте оказался американский военный врач Эдвард Крамбаххер. Помимо работы в госпитале, он тщательно изучал последствия воздействия горчичного газа на организм пострадавших. Одним из самых поразительных открытий стало то, что после воздействия вещества в организме на долгий срок прекращалось деление клеток костного мозга. Это приводило к тому, что естественные функции регенерации на некоторое время фактически переставали работать из-за чего раны долгое время не заживали.

На долгое время открытие Крамбаххера оставалось исключительно в области военной медицины и вспомнили о нем только когда разразилась Вторая мировая война. К тому времени иприт уже устарел и на смену ему пришли следующие поколения отравляющих веществ. Поэтому в 1941 г. Сотрудники Йельского университета Луис Гудман и Алфред Гилман начали разработку антидотов к новым видам химического оружия. Для определения эффективности они обращались к работам Крамбаххера, предполагая, что эффективный антидот должен был перезапускать процесс деления клеток. В процессе работ использовали раковые клетки, которые способны быстро размножаться. Именно в этот момент Гудману пришла мысль, что химическое оружие в теории способно подавлять развитие злокачественных опухолей.

Первым препаратом, разработанным для химиотерапии стал мустин – одно из производных т.н. азотистого иприта, группы веществ отличающихся от горчичного газа наличием атома азота вместо атома серы. Первые же испытания на мышах с искусственно вызванной лимфомой показали выраженный эффект, который в некоторых случаях приводил к полному исчезновению опухолевых клеток. Интересно, что практически сразу после коротких испытаний на мышах, препарат был испытан на человеке. В сегодняшних реалиях такую ситуацию представить попросту невозможно.

История не сохранила имя первого пациента, он известен под инициалами J.D. Пациент страдал от неходжкинской лимфомы и добровольно вызвался испытать новейшее средство. Первую инъекцию он получил в августе 1942 г. и уже через несколько дней исследователи заметили тенденцию на значительное уменьшение опухоли, которая сохранялась на протяжении нескольких недель. Однако эффект довольно быстро сошел на нет, пациент умер спустя 96 дней после приема препарата. Несмотря на этот факт и высокую токсичность первое испытание препарата было признано успешным.

Стоит отметить, что исследователям во многом повезло, если бы был выбран пациент с другой формой лифомы положительного эффекта вероятнее всего заметить бы не удалось. Помочь расширить знания о воздействии препарата на клетки помог трагический случай. В 1943 г. немецкая авиация совершила налет на порт итальянского города Бари, который к тому моменту уже был под контролем союзников. Одним из поврежденных кораблей стал американский грузовой корабль Джон Харви, загруженный снарядами с горчичным газом. 

По официальной версии снаряды с ипритом были в обстановке строжайшей секретности доставлены в Бари по приказу Рузвельта. Он рассчитывал с их помощью нанести удар возмездия, в случае если немецкое командование решится на использование боевых отравляющих веществ. Как бы то ни было, в результате уничтожения кораблей, находящихся на рейде, разразилась настоящая гуманитарная катастрофа. Официальные лица британской и американской администрации категорически отрицали наличие отравляющих веществ в грузе, хотя предположения в поражении ипритом появились практически сразу. В итоге пострадавшие не получали необходимой помощи, врачи, пожарные и гражданские лица, работавшие во время ликвидации последствий авианалёта, не были снабжены средствами защиты. По официальным данным погибло порядка 80 человек, но фиксировались только случаи смерти лиц, на которых в госпиталях были заведены истории болезни. Общее число погибших по разным оценкам может исчисляться несколькими тысячами человек. Смертельные случаи отравления ипритом из неразорвавшихся снарядов фиксировались вплоть до середины 1990-х годов.

Отправленная для расследования комиссия выявила, что у жертв инцидента в результате воздействия иприта наблюдается глубокое подавление клеток лимфоидной и миелоидной ткани. Отчет этой комиссии позволил ускорить работы по разработке химиотерапии.  

Результаты работ Гудмана и Гилмана удалось опубликовать только в 1946 г., так как все разработки хоть отдаленно относящиеся к химическому оружию во время войны были строго засекречены. Публикация вызвала волну интереса среди онкологов и множество исследователи начали собственные работы по исследованию химиотерапии. Мустин  долгое время оставался центром этих исследований, однако его высокая токсичность была очень серьезным препятствием, поэтому довольно быстро начались исследования по другим направлениям.

Одной из ключевых фигур, стоящих у основания химиотерапии можно назвать Сидни Фарбера. Этот исследователь долгое время работал патологоанатомом в Бостонской детской больнице и проделал большую работу по классификации опухолей у детей. А в 1947 г. начал работу по разработке препарата нового класса - антифолата. Это вещество должно было блокировать деление лейкоцитов, тем самым останавливая развитие лейкозов. Уже в 1948 году первые клинические испытания показали высокую эффективность нового препарата. К пятидесятым годам новые препараты начинают вводиться в клиническую практику, тем самым открывая эпоху химиотерапии в онкологии.

История развития отечественной химиотерапии связана с именем выдающегося онколога Леонида Федоровича Ларионова, который начал изучение онкологических заболеваний еще в тридцатых годах двадцатого века. Его работы были направлены в первую очередь на поиск эффективных методов терапии. В 1945 году он был назначен руководителем лаборатории экспериментальной терапии рака, в рамках работы которой был синтезирован ряд потенциальных препаратов для терапии онкологических заболеваний на основе всё тех же азотистых ипритов. Таким образом можно сказать, что работы в СССР шли параллельно работам американских исследователей. Одна из синтезированных молекул получила название эмбихин. Несмотря на нехватку данных (так как к тому моменту о работах американских исследователей было известно немного), уже в 1947 г. эмбихин впервые был использован в клинической практике. Применение препарата практически сразу дало хороший результат, а через полгода пациент был выписан из больницы. Спустя два с половиной года после начала лечения показатели пациента оставались в пределах нормы - это был безусловный успех. В 1951 г. Леонид Федорович возглавил лабораторию экспериментальной химиотерапии при институте экспериментальной и клинической онкологии АМН СССР. Благодаря трудам этого выдающегося ученого и его коллег химиотерапия в СССР появилась одной из первых в мире.