Исследование II фазы деэкскалации адъювантной химиолучевой терапии при плоскоклеточном ВПЧ-ассоциированном раке ротоглотки

Журнальный клуб

Разбор статьи

Phase II Evaluation of Aggressive Dose De-Escalation for Adjuvant Chemoradiotherapy in Human Papillomavirus–Associated Oropharynx Squamous Cell Carcinoma

Ma DJ, Price KA, Moore EJ, Patel SH, Hinni ML, Garcia JJ, Graner DE, Foster NR, Ginos B, NebenWittich M, Garces YI, Chintakuntlawar AV, Price DL, Olsen KD, Van Abel KM, Kasperbauer JL, Janus JR, Waddle M, Miller R, Shiraishi S, Foote RL.

The Journal of Clinical Oncology, August 2019

Цель: опередить, что уменьшение дозы с 60 до 66 Гр до 30  до 36 Гр адъювантной лучевой терапии (РТ) для отдельных пациентов с плоскоклеточным раком ротоглотки, ассоциированным с вирусом папилломы человека, может поддерживать исторические показатели контроля заболевания при одновременном снижении токсичности и сохранении функции глотания и качества жизни (QOL).

Пациенты и метод: исследование II фазы с одним рукавом, в котором тестировался агрессивный курс деэскалации лучевой терапии после операции. Критерии включения,  p16-положительной плоскоклеточная карцинома ротоглотки, стаж курения 10 лет или менее и отрицательными краями резекции. Когорта А (средний риск) получала 30 Гр, доставляемых фракциями по 1,5 Гр два раза в день в течение 2 недель, вместе с 15 мг/м2 доцетаксела один раз в неделю. В когорту B входили пациенты с экстранодальным распространением опухоли, которые получали такое же лечение плюс дополнительное прицельное облучение (boost) на лимфатические узлы шеи с экстранодальным распространением до 36 Гр в дозах 1,8 Гр два раза в день. Первичной конечной точкой был локальный контроль над опухолью через 2 года. Вторичные конечные точки включали 2-летнюю выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость, токсичность, функцию глотания и качество жизни пациента.

Результаты: Включение пациентов в исследование проводилось с сентября 2013 года по июнь 2016 года (N = 80; когорта A, n = 37; когорта B, n =43). Средний срок наблюдения составил 36 месяцев, при минимальном сроке наблюдения 25 месяцев.Двухлетний локальный контроль опухоли составил 96,2%, выживаемость без прогрессирования составила 91,1%, а общая выживаемость - 98,7%. Показатели токсичности 3-й степени или хуже до лучевой терапии и через 1 и 2 года после RT составляли 2,5%, 0% и 0%. Функция глотания немного улучшилась между периодом перед лучевой терапией и 12 месяцами после лучевой терапией, при этом одному пациенту потребовалась временная установка питательной трубки.

Заключение: Агрессивная деэскалация лучевой терапии привела к локальным показателям контроля опухолей, сопоставимым с историческими показателями контроля, низкой токсичности и незначительному снижению функции глотания или качества жизни.

Сильные стороны

• Самый агрессивный режим деэскалации на сегодняшний день с отличными показателями локо регионарного контроля и безрецидивной выживаемости.

• Данные по качеству жизни очень благоприятные даже при нескольких открытых хирургических вмешательствах по сравнению с исторической нехирургической первичной терапией

• Имеющиеся финансовые данные, свидетельствующие о хорошей экономической эффективности

Ограничения

• Небольшой размер выборки

• Отсутствие внешней валидности – центр со специализированными хирургами и радиотерапевтами

• Очень тщательно отобранные пациенты с низким уровнем риска (т.е. некурящие)

• Только данные о выживаемости за 2 года