Инструкция по применению вифенд

Скачать файл - Инструкция по применению вифенд

Противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Противогрибковый антибиотик Регистрационный номер: Механизм действия связан с ингибированием деметилирования стерола, опосредованного грибковым цитохромом P, эта реакция является ключевым этапом биосинтеза эргостерола. In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия, активен в отношении Candida spp. Клиническая эффективность вориконазола была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp. Другие грибковые инфекции, при которых применялся препарат часто с частичным или полным ответом , включали в себя отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp. In vitro продемонстрирована активность вориконазола в отношении клинических штаммов Acremonium spp. Рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях вориконазола от 0. In vitro выявлена активность вориконазола в отношении Curvularia spp. Фармакокинетические параметры вориконазола характеризуются значительной межиндивидуальной вариабельностью. При повышении дозы наблюдается непропорциональное более выраженное увеличение AUC. Вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь; Cmax в плазме крови достигается через ч после приема. Всасывание вориконазола не зависит от рН желудочного сока. Расчетный Vd вориконазола в равновесном состоянии составляет 4. По данным исследований in vitro установлено, что вориконазол метаболизируется под действием печеночных изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, при этом 2С19 играет важную роль в метаболизме вориконазола. Исследования у представителей европеоидной расы и японцев показали, что у пациентов с пониженным метаболизмом AUC вориконазола в среднем в 4 раза выше, чем у гомозиготных пациентов с высоким метаболизмом. У гетерозиготных пациентов с активным метаболизмом AUC вориконазола в среднем в 2 раза выше, чем у гомозиготных. Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью. Значимых различий Cmax и AUC у здоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин 65 лет нет. Необходимости коррекции дозы в зависимости от пола не отмечается. Концентрации в плазме у мужчин и женщин сходны. Значимых различий Cmax и AUC у здоровых пожилых женщин 65 лет и здоровых молодых женщин лет нет. Безопасность вориконазола у молодых и пожилых пациентов одинакова, в связи с чем коррекция дозы при применении у пациентов пожилого возраста не требуется. Связывание с белками плазмы сходно у больных с различной степенью почечной недостаточности. Нарушение функции печени не влияет на связывание вориконазола с белками плазмы крови. Сведений о фармакокинетике вориконазола у пациентов с тяжелым циррозом печени класс С по шкале Чайлд-Пью нет. Взрослым Вифенд назначают внутрь в первые сутки в рекомендуемой насыщающей дозе, чтобы в первый день терапии добиться концентрации вориконазола в плазме крови близкой к равновесной. При недостаточной эффективности проводимой терапии поддерживающая доза для приема внутрь может быть увеличена до мг каждые 12 ч, а у пациентов с массой тела до 40 кг дозу можно увеличить до мг каждые 12 ч. При непереносимости препарата в этой более высокой дозе ее снижают по 50 мг до достижения дозы мг каждые 12 ч внутрь или мг каждые 12 ч для пациентов с массой тела менее 40 кг. При одновременном применении с фенитоином поддерживающую дозу Вифенда для приема внутрь увеличивают с до мг каждые 12 ч со мг до мг каждые 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 кг. При одновременном применении с рифабутином поддерживающую дозу Вифенда для приема внутрь увеличивают с до мг каждые 12 ч со мг до мг каждые 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 кг. Нет необходимости в коррекции режима дозирования Вифенда для приема внутрь у пациентов с нарушениями функции почек. При остром повреждении печени с повышением активности трансаминаз АЛТ, АСТ коррекция дозы препарата не требуется, но следует контролировать состояние функции печени с целью выявления дальнейшего повышения активности трансаминаз. У пациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести класс А и В по шкале Чайлд-Пью рекомендуют назначать Вифенд в стандартной ударной дозе, а поддерживающую дозу уменьшать в 2 раза. Пациентам с выраженными нарушениями функции печени Вифенд можно назначать только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск, в этом случае необходимо постоянно контролировать состояние пациента с целью выявления токсичности препарата. Опыт применения препарата Вифенд у детей ограничен, что затрудняет выбор оптимального режима дозирования. Схемы применения препарата у детей в возрасте от 2 до 12 лет, использованные в фармакокинетических исследованиях, представлены в таблице. Если возможен прием препарата внутрь, то дозу округляют до ближайшей кратной 50 мг, и назначают в виде целых таблеток. Переносимость более высоких доз у детей не изучена. Наиболее распространенные побочные реакции: Побочные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлено. Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата и, вероятно, связанные с проводимой терапией. Критерии оценки частоты побочных явлений: Со стороны организма в целом: Со стороны сердечно-сосудистой системы: Со стороны пищеварительной системы: Общая частота клинически значимого повышения активности трансаминаз составляет Нарушения функции печени могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме крови или дозами препарата и в большинстве случаев исчезают при продолжении терапии без изменения дозы или после ее коррекции или при ее отмене. У пациентов с серьезными основными заболеваниями злокачественные гематологические заболевания на фоне применения вориконазола редко отмечались случаи тяжелой гепатотоксичности случаи желтухи, гепатита, гепатоцеллюлярной недостаточности, приводящей к смерти. Со стороны эндокринной системы: Со стороны системы кроветворения: Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: Дерматологические реакции в большинстве случаев легко или умеренно выражены. Однако при появлении сыпи пациента следует тщательно наблюдать, а при прогрессировании кожных изменений препарат следует отменить. Фоточувствительность развивается при длительном применении препарата. Со стороны органов чувств: При повторном применении отмечается ослабление их выраженности. Механизм развития не известен, предполагается прямое воздействие вориконазола на сетчатку, что подтверждается снижением амплитуды волн на электроретинограмме при изучении влияния вориконазола на сетчатку у здоровых добровольцев. Эти изменения не нарастали при продолжении терапии в течение 29 дней и полностью исчезали после отмены вориконазола. Эффект более длительного более 29 дней применения препарата на зрительную функцию не установлен. Со стороны мочевыделительной системы: С осторожностью назначают препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, при повышенной чувствительности к другим лекарственным средствам — производным азолов. Безопасность и эффективность у детей младше 2 лет не установлены. Адекватной информации о безопасности применения препарата при беременности нет. Вифенд не следует применять при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. В экспериментальных исследованиях на животных установлено, что вориконазол в высоких дозах оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека не известен. Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. Препарат не следует назначать в период лактации грудного вскармливания , за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превосходит риск. Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции во время всего периода терапии Вифендом. Перед началом терапии необходимо скорректировать такие электролитные нарушения как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия. Взятие проб для культурального и других лабораторных исследований серологических, гистопатологических с целью выделения и идентификации возбудителей следует производить до начала лечения. Терапию можно начать до получения результатов лабораторных исследований, а затем при необходимости скорректировать. Выделены клинические штаммы, обладающие пониженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные МПК не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность: Оценить корреляцию между активностью in vitro и клиническими результатами лечения трудно, учитывая сложность больных, которых включали в клинические исследования; значения пограничных концентраций вориконазола, позволяющих оценивать чувствительность к этому препарату, не установлены. Применение вориконазола может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ, что сопровождается редкими случаями мерцания-трепетания желудочков у пациентов со множественными факторами риска кардиотоксическая химиотерапия, кардиомиопатия, гипокалиемия и сопутствующая терапия, которая могла способствовать развитию нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы. Пациентам с данными потенциально проаритмическими состояниями вориконазол должен назначаться с осторожностью. Нежелательные явления со стороны печени, наблюдавшиеся при лечении вориконазолом, в основном появлялись у больных с серьезными заболеваниями главным образом злокачественными опухолями крови. У больных без каких-либо факторов риска наблюдаются преходящие реакции со стороны печени, включая гепатит и желтуху. Нарушения функции печени обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Во время лечения вориконазолом следует регулярно контролировать функцию печени включая печеночные пробы и уровень билирубина. При появлении клинических признаков заболевания печени следует обсудить целесообразность прекращения терапии. У тяжелых больных, получавших вориконазол и другие нефротоксические препараты и имевших сопутствующие заболевания, наблюдали случаи развития острой почечной недостаточности. В период применения препарата следует контролировать показатели функции почек в т. При прогрессировании дерматологических реакций препарат следует отменить. Пациенты, применяющие Вифенд, должны избегать пребывания на солнце и УФ-облучения. При необходимости совместного применения Вифенда и фенитоина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и постоянно мониторировать концентрацию фенитоина в плазме крови. При необходимости совместного применения Вифенда и рифабутина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и проводить ее под контролем картины периферической крови, а также других возможных нежелательных эффектов рифабутина. На фоне применения Вифенда пациенты не должны водить автомобиль в темное время суток. В случае передозировки показано проведение гемодиализа. Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать соответственно повышение или снижение концентраций вориконазола в плазме. Комбинации, при которых наблюдается значительное понижение концентрации вориконазола в плазме крови. Влияние ритонавира в более низких дозах на концентрацию вориконазола пока не известен. Установлено, что повторное применение вориконазола внутрь не оказывает выраженного эффекта на Cmax в равновесном состоянии и AUC ритонавира, также принимаемого повторно одновременное применение вориконазола и ритонавира в дозе мг каждые 12 ч противопоказано. При совместном применении с мощными индукторами CYP карбамазепином или длительно действующими барбитуратами фенобарбиталом возможно значительное снижение Cmax вориконазола в плазме, хотя их взаимодействие не изучалось такие комбинации противопоказаны. Вориконазол ингибирует активность изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, поэтому возможно повышение концентраций в плазме лекарственных средств, которые метаболизируются этими изоферментами. При одновременном применении вориконазол может вызывать повышение концентрации алкалоидов спорыньи эрготамина и дигидроэрготамина в плазме и развитие эрготизма. Комбинации, при применении которых требуется постоянный клинический контроль и коррекция доз препаратов. При назначении вориконазола больным, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме крови. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу. При совместном применении вориконазол повышает Cmax и AUC такролимуса применяемого в дозе 0. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу. При одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать протромбиновое время. Вориконазол при совместном применении может вызывать повышение концентрации в плазме фенпрокумона, аценокумарола субстраты CYP2C9, CYP3A4 и увеличение протромбинового времени. Если больным, получающим препараты кумарина, назначают вориконазол, необходимо контролировать протромбиновое время с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов. При совместном применении вориконазол может вызывать повышение концентрации производных сульфонилмочевины субстраты CYP2C9 — толбутамида, глипизида и глибурида в плазме и вызвать гипогликемию. При одновременном их применении необходимо тщательно контролировать уровни глюкозы в крови. In vitro вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина субстрат CYP3A4. При совместном применении возможно повышение концентрации в плазме статинов, метаболизирующихся под действием CYP3A4, что может увеличить риск развития рабдомиолиза. При одновременном их применении рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы статина. Повышение концентрации статинов в плазме крови иногда сопровождалось развитием рабдомиолиза. In vitro вориконазол ингибирует метаболизм мидазолама субстрат CYP3A4. При совместном применении возможно повышение концентрации в плазме метаболизирующихся под действием CYP3A4 бензодиазепинов мидазолама, триазолама, алпразолама и развитие пролонгированного седативного эффекта. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы бензодиазепина. При совместном применении вориконазол может повысить содержание алкалоидов барвинка субстраты CYP3A4 — винкристина, винбластина в плазме и привести к развитию нейротоксических реакций. Рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка. При одновременном применении вориконазол не оказывает существенного влияния на Cmax и AUC дигоксина, назначаемого в дозе 0. При совместном применении вориконазол не оказывает влияния на Cmax и AUC микофеноловой кислоты, назначаемой в дозе 1 г. При одновременном лечении рифабутином и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ картины периферической крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина например, увеит. При одновременном применении с другими ингибиторами протеазы ВИЧ субстраты и ингибиторы CYP3A4 следует тщательно контролировать состояние пациента с целью возможных токсических эффектов, так как исследования in vitro показали, что вориконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир, ампренавир, нелфинавир могут взаимно ингибировать метаболизм друг друга. При совместном применении вориконазола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы субстраты CYP3A4, ингибиторы или индукторы CYP следует учитывать, что делавердин может ингибировать метаболизм вориконазола. Невирапин могут индуцировать метаболизм вориконазола, хотя данный эффект не изучен. Вориконазол, в свою очередь, может подавлять метаболизм ингибиторов обратной транскриптазы. При одновременном применении вориконазола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов. Срок годности препарата — 3 года. Антагонист рецепторов ангиотензина II Автор: Светлана Стать автором Related PostsВазилип инструкция по применению, противопоказания, побочные Материал публикуется исключительно в ознакомительных целях и ни при каких обстоятельствах не может считаться заменой медицинской консультации со специалистом в лечебном учреждении. За результаты использования размещённой информации администрация сайта ответственности не несёт. По вопросам диагностики и лечения, а также назначения медицинских препаратов и определения схемы их приёма рекомендуем обращаться к врачу. Здоровый образ жизни, новые методы лечения и профилактики, справочник лекарств и болезней Мы расскажем Вам как вести здоровый образ жизни, а также Вы узнаете про новые методы лечения многих заболеваний. Профилактика и правильное питание помогут сохрнить здоровье на долгие годы. Каталог лекарств Лекарственные растения Новости медицины Правильное питание Справочник заболеваний. Вифенд таблетки инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы. Related Posts Вальсакор инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы Зелдокс инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы Кадуэт инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы Винпотропил инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы Веро-анастрозол инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы Визин инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы. Вифенд инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы. Велаксин таблетки инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы. Вирамун таблетки инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы.