В редакцию: Мы с интересом прочитали о недавних случаях, предполагающих возможность вакцино-индуцированного иммуноопосредованного гепатита с вакцинами Pfizer-BioNTech и Moderna mRNA-1273 для вируса SARS-CoV-2.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7. Однако по мере увеличения когорты вакцинированных против COVID-19 ранее зарегистрированные случаи не могли исключить случайного развития аутоиммунного гепатита, заболеваемость которым составляет 3/100 000 населения в год.[8] Наш случай демонстрирует убедительные доказательства вакцино-индуцированного иммуноопосредованного гепатита с быстрым началом поражения печени после первой дозы Moderna, которое при повторном воздействии привело к острому тяжелому аутоиммунному гепатиту.
Описание случая
47-летний мужчина европеоидной расы, ранее совершенно здоровый, получил первую дозу вакцины Модерна 26 апреля 2021 года. Через 3 дня он отметил недомогание и желтуху. Расследование 30- гоВ апреле билирубин сыворотки 190 мкмоль/л (норма 0-20), аланинаминотрансфераза (АЛТ) 1048 ЕД/л (норма 10-49), щелочная фосфатаза (ЩФ) 229 ЕД/л (норма 30-130), альбумин 41 г. /л (норма 35-50). Анализ крови, функция почек и международное нормализованное отношение (МНО) были нормальными. Функциональные пробы печени (LFT), которые в последний раз проверялись 4 года назад, были нормальными. Он отрицал употребление парацетамола и сообщил о минимальном употреблении алкоголя. Ультразвуковое сканирование, КТ грудной клетки, брюшной полости и таза и МРТ поджелудочной железы, выполненные для исключения злокачественного новообразования, не выявили существенных изменений. Сывороточный IgG был повышен до 25,1 г/л (норма 6-16), IgM 2,2 г/л (0,5-2), и сыворотка была положительной на антиядерные антитела. Серологические тесты на HAV, HBV, HCV, HEV, EBV и CMV были отрицательными. Желтуха прошла, улучшились показатели ФП: билирубин снизился 25 июня до 69 мкмоль/л, АЛТ до 332 ЕД/л. Пациент получил вторую дозу вакцины Moderna 6 июля 2021 г. (несмотря на сообщение о желтухе в центр вакцинации), и через несколько дней желтуха вернулась. Анализы крови от 20 июля показали билирубин 355 мкмоль/л, АЛТ 1084 ЕД/л и повышенное протромбиновое время (ПВ) на 18,4 секунды. После биопсии печени 21 июля 2021 г. был начат прием преднизолона 40 мг/сут, и он был переведен в нашу службу.При осмотре: в сознании, выраженная желтуха, гепатомегалия, но без асцита. Повторное УЗИ органов брюшной полости показало умеренную жировую дистрофию печени, открытые портальные и печеночные вены, без асцита. Обзор биопсии печени показал острый активный гепатит: обширные области мостовидного некроза, выраженный гепатит интерфейса, лимфоплазматическое воспаление, включая эозинофилы, раздутые гепатоциты, многоядерные гигантские клетки и эмпериполез ( рис . 1 ). Был минимальный фиброз, стадия Ishak 1. Характер повреждения при гистологии соответствовал острому гепатиту с признаками аутоиммунного гепатита или возможного лекарственного поражения печени (ЛПП), вызывающего аутоиммуноподобный гепатит.
Рис. 1. Гистологические и биохимические данные.
Преднизолон 40 мг/день был продолжен, и показатели LFT улучшились ( рис. 1 ). Он был выписан на преднизолон и в последующем, анализы крови продолжают улучшаться, а ПВ нормализовался в течение 2 недель.
Обсуждение
Этот случай иллюстрирует иммуноопосредованный гепатит, вторичный по отношению к вакцине Moderna, который при непреднамеренном повторном воздействии привел к ухудшению повреждения печени с нарушением синтетической функции. Это произошло у здорового человека, у которого не было других проблем со здоровьем. Возникновение желтухи, связанной с мРНК-вакциной, было необычно быстрым. Это также было продемонстрировано в других случаях, когда симптомы развивались в среднем в течение 7 дней (диапазон 4-35). Латентный период обычно больше при других причинах ЛПП, но может варьироваться в зависимости от характера травмы. Путь мРНК-вакцины запускает провоспалительные цитокины, включая интерферон, и была проиллюстрирована перекрестная реактивность между антителами против шиповидного белка и собственными антигенами.[9],[10]. Сообщалось о семи случаях подозрения на иммуноопосредованный гепатит с вакцинами мРНК SARS-2-COV (3 с Pfizer и 4 с Moderna).1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 Гистологию печени оценивали в каждом случае, и результаты были аналогичны нашим, указывая на острый гепатит с интерфейсным гепатитом, лимфоплазмоцитарным инфильтратом и отсутствием фиброза. Эозинофилы в составе инфильтрата, которые можно отметить при ЛПП, присутствовали в 3 случаях. Все 7 пациентов хорошо реагировали на стероиды (n = 5 преднизолон, n = 1 будесонид и n = 1 метилпреднизолон). В 3 случаях были признаки, указывающие на случайный аутоиммунный гепатит: у 35-летней женщины в третьем триместре беременности с положительной двухцепочечной ДНК, у 80-летней женщины с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе и у 41-летней женщины с сильно положительными аутоантителами после обеих доз вакцинации. В остальных 4 случаях повышенный уровень IgG с по крайней мере 1 положительным антителом был отмечен в 3 случаях.4, 5, 6, 7 Этот случай подтвердил иммуноопосредованный гепатит, вторичный по отношению к вакцине Moderna, который при непреднамеренном повторном контакте привел к острому тяжелому гепатиту. Лечение кортикостероидами представляется благоприятным. Мы хотели бы подчеркнуть, что иммуноопосредованные реакции на мРНК-вакцины SARS-CoV-2 очень редки, и во время пандемии COVID программа вакцинации по-прежнему имеет решающее значение. Мы сообщаем об этом случае, чтобы поощрить бдительность в отношении реакций, вызванных лекарствами, и повысить осведомленность центров вакцинации, чтобы они включили его в свои рутинные проверки перед введением вторых доз. Долгосрочное наблюдение за выявленными лицами будет иметь важное значение для определения прогноза этого иммуноопосредованного повреждения печени.
Финансовая поддержка
Авторы не получили никакой финансовой поддержки для создания этой рукописи.
Вклад авторов
DG и AAJ разработали концепцию работы. GT написал первоначальный проект, и все авторы внесли свой вклад и одобрили окончательный вариант рукописи.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении данной работы. Дополнительные сведения см. в прилагаемых формах раскрытия информации ICMJE.
Дополнительные данные
Ниже приведены дополнительные данные к этой статье:
Аутоиммунный гепатит, развивающийся после введения вакцины против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): причина или случайность?.J Гепатол. 2021; 75 : 222-224Посмотреть в статье
Острый аутоиммуноподобный гепатит с атипичными антимитохондриальными антителами после вакцинации мРНК COVID-19: новая клиническая форма?J Autoimmun. 2021; 123: 102706View in Article
Incidence, prevalence and mortality of autoimmune hepatitis in England 1997-2015. A population-based cohort study.Liver Int. 2020; 40: 1634-1644View in Article
Potential antigenic cross-reactivity between SARS-CoV-2 and human tissue with a possible link to an increase in autoimmune diseases.Clin Immunol. 2020; 217: 108480View in Article
