Иммунизация вакцинами против коронавируса SARS приводит к легочной иммунопатологии при заражении вирусом SARS
ПУТЬ К СВОБОДЕРЕЗЮМЕ
ВСТУПЛЕНИЕ
Тяжелый острый респираторный синдром (SARS) возник в Китае в 2002 году и распространился на другие страны, прежде чем был взят под контроль. Из-за опасений по поводу повторного появления или преднамеренного выброса коронавируса SARS была начата разработка вакцины. Оценка вакцины на основе инактивированного цельного вируса у хорьков и нечеловеческих приматов и вакцины на основе вирусоподобных частиц у мышей индуцировала защиту от инфекции, но зараженные животные демонстрировали заболевание легких иммунопатологического типа.
ОПИСАНИЕ
Четыре вакцины-кандидата для людей с квасцовым адъювантом или без него были оценены на мышиной модели SARS, вакцины VLP, вакцины, введенной хорькам, и NHP, другой вакцины на основе цельного вируса и продуцируемого рДНК S-белка. Мышей Balb / c или C57BL / 6 вакцинировали внутримышечно на 0 и 28 день и умерщвляли для измерения сывороточных антител или заражали живым вирусом на 56 день. На 58 день зараженных мышей умерщвляли и получали легкие на вирус и гистопатологию.
ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
Все вакцины индуцировали сывороточные нейтрализующие антитела при увеличении дозировки и / или квасцы, значительно увеличивая ответы. Значительное снижение SARS-CoV через два дня после заражения наблюдалось для всех вакцин и ранее существовавших живых SARS-CoV. У всех мышей наблюдались гистопатологические изменения в легких через два дня после заражения, включая всех животных, вакцинированных (Balb / C и C57BL / 6) или получивших живой вирус, противогриппозную вакцину или PBS, что свидетельствует о наличии инфекции у всех. Гистопатология, наблюдаемая у животных, которым вводили одну из вакцин против SARS-CoV, всегда была иммунопатологией Th2-типа с заметной инфильтрацией эозинофилов, подтвержденной специальными окрашиванием эозинофилов. Патологические изменения, наблюдаемые во всех контрольных группах, не имели выраженности эозинофилов.
ВЫВОДЫ
Все эти вакцины против SARS-CoV индуцировали антитела и защиту от заражения SARS-CoV. Однако заражение мышей, которым вводили любую из вакцин, привело к возникновению иммунопатологии Th2-типа, предполагающей индуцированную гиперчувствительность к компонентам SARS-CoV. Следует соблюдать осторожность при применении вакцины против SARS-CoV у людей.
Образец цитирования: Tseng CT, Sbrana E, Iwata-Yoshikawa N, Newman PC, Garron T, Atmar RL, и другие (2012)
Иммунизация вакцинами против коронавируса SARS приводит к легочной иммунопатологии при заражении вирусом SARS. PLoS ONE 7 (4): e35421. DOI: 10.1371 / journal.pone.0035421
Редактор: Стефан Пёльманн, Немецкий центр приматов, Германия
Поступила 31 января 2012 г .; Принята в печать: 15 марта 2012 г .; Опубликовано: 20 апреля 2012 г.
Авторские права: © 2012 Tseng и др.
Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Финансирование: Исследование, проведенное авторами и обобщенное в этом отчете, было поддержано Контрактом на оказание услуг общественного здравоохранения №1 AI 30039 от Национального института аллергии и инфекционных заболеваний. Содержание данной публикации не обязательно отражает взгляды или политику Министерства здравоохранения и социальных служб, а упоминание торговых наименований, коммерческих продуктов или организаций не подразумевает одобрения со стороны правительства США. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.
Конкурирующие интересы: авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.
PLOS - это некоммерческая корпорация 501 (c) (3), № C2354500, базирующаяся в Сан-Франциско, Калифорния, США.