ИBермеKтин при розацеа per os

Cписок научных публикаций, в которых есть упоминания про пероральное применение ивермектина при розацеа / демодекозе, с краткими комментариями. (+ в конце статьи — полезные ссылки на дозировки и общение по теме перепрофилированного применения иBермеKтина).

1️⃣ 🔬 Dhaher SA, Alhamdi DK.
The efficacy and safety of oral ivermectin in the treatment of inflammatory rosacea: a clinical therapeutic trial. Iranian Journal of Dermatology. 2018. https://www.iranjd.ir/article_98349_7b7d1d9a80b0e550acd3eb02bc9f0f7b.pdf
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11585293/

Проспективное терапевтическое исследование у пациентов с воспалительной (папуло-пустулёзной) розацеа. Две группы пациентов получали пероральный ивермектин (200 мкг/кг/неделю) до достижения отличного клинического улучшения либо в течение восьми недель (то есть однократная доза 1 раз в неделю).

Результат: значимое уменьшение воспалительных элементов; препарат признан эффективным, безопасным и хорошо переносимым.

2️⃣ 🔬 Sharara MA et al.
Efficacy of single-dose oral ivermectin in treatment of rosacea in relation to Demodex mites. European Journal of Dermatology, 2024.
https://journals.lww.com/ejdv/fulltext/2024/44030/efficacy_of_single_dose_oral_ivermectin_in.8.aspx

"Использование местного ивермектина для лечения розацеа было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2014 году и Европейским агентством по лекарственным средствам в 2015 году.

Провели исследование, чтобы подтвердить эффективность однократной дозы перорального ивермектина при лечении различных подтипов розацеа с различной степенью тяжести (приняли участие 45 пациентов).

Заключение: Однократный пероральный прием ивермектина в дозе 250 мкг/кг эффективен, безопасен и хорошо переносится при лечении различных подтипов розацеа. Препарат оказывает как противовоспалительное, так и противопаразитарное действие."

"Ивермектин не только обладает противопаразитарным действием, но также оказывает иммуномодулирующее и противовоспалительное действие, ингибируя липополисахарид-индуцированную продукцию цитокинов, включая ФНО-альфа, ИЛ-1 и ИЛ-6, посредством ингибирования сигнального пути ядерного фактора каппа B (NF-κB). Кроме того, противовоспалительное действие ивермектина достигается за счет снижения фагоцитоза и хемотаксиса нейтрофилов, ингибирования воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин 1b (IL-1b) и фактор некроза опухоли-альфа (TNF-альфа), а также повышения уровня противовоспалительного цитокина IL-10".

3️⃣🔬 https://www.praxis-schuster.ch/wp-content/uploads/2016/10/Forstinger.pdf?

Вывод: однократный приём ивермектина ассоциирован с клиническим улучшением и снижением плотности клещей Demodex; отмечена хорошая переносимость. (пациент получил однократную дозу Иве из расчета 200 мкг/кг веса, фото С и D сделаны через 6 недель после этого).

4️⃣🔬 Тяжёлая розацеа у ребёнка

Brown M et al.

Severe Demodex folliculorum–associated oculocutaneous rosacea in a girl successfully treated with ivermectin. JAMA Dermatology. 2014;150(1):61–63.

https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/1784334

Девочка 12 лет с тяжёлой кожной и офтальмо-розацеа, резистентной к доксициклину, изотретиноину и топическим средствам, при биопсии большое количество Demodex в фолликулах. Лечение: однократная доза ивермектина per os (около 250 мкг/кг).

Результат: практически полное разрешение кожных и глазных проявлений, сохранявшееся по крайней мере 6 месяцев наблюдения.

5️⃣🔬 Взрослый иммунокомпетентный пациент с папуло-пустулёзной розацеа

Hernández-Martín Á. Oral ivermectin to treat papulopustular rosacea in an immunocompetent patient. Actas Dermo-Sifiliográficas. 2017;108:685–686.
https://actasdermo.org/en-oral-ivermectin-treat-papulopustular-rosacea-articulo-S1578219017301944

Пациент, 44-летний мужчина, страдал розацеа лица с 30 лет, без других заболеваний в анамнезе, получал лечение ретиноидами и местными иммуномодуляторами, клоксациллином внутрь и повторяющимися курсами доксициклина, что приводило лишь к частичному и/или временному улучшению.

Пациенту назначили дозу ивермектина в 250 мкг/кг перорально и дали указание не применять никакие местные средства. Через 2 недели наблюдалось значительное улучшение, и в течение 6 месяцев после лечения сохранялась полная ремиссия.

(в публикации есть фото до и через 6 месяцев после)

6️⃣🔬 Терапия ивермектином при папуло-пустулезной розацеа и периоральном дерматите у детей: серия из 15 случаев

(топический и пероральный ивермектин)

Noguera-Morel L et al. Ivermectin therapy for papulopustular rosacea and Demodex folliculorum blepharitis in childhood. Journal of the American Academy of Dermatology. 2017. https://www.jaad.org/article/S0190-9622%2816%2931009-X/fulltext

"Восемь пациентов с папуло-пустулёзной розацеа и семь пациентов с папуло-очаговой розацеа (средний возраст 9,8 ± 2,2 года) получали либо однократную пероральную дозу ивермектина от 200 до 250 мкг/кг, либо крем с 1 % ивермектина на водно-масляной основе, который наносили один раз в день в течение трёх месяцев. Пероральный ивермектин был назначен шести детям с папуло-пустулёзной розацеа и трём детям с папуло-очаговой розацеа. Пероральная или местная терапия выбиралась в зависимости от тяжести заболевания. Другие лекарства принимать было нельзя".

"Полное или почти полное выздоровление (по шкале общей оценки исследователя 0–1) было достигнуто у 8 пациентов, получавших лечение перорально, и у 6 детей, получавших местное лечение ивермектином. У одного пациента состояние не улучшилось после пероральной терапии. Общая реакция на местное или пероральное лечение ивермектином была отличной: у 14 из 15 (93 %) пациентов наблюдалось полное или почти полное исчезновение поражений; у 3 из 14 пациентов были рецидивы (21 %), а у 11 из 14 пациентов не было рецидивов в течение длительного периода. Средняя продолжительность наблюдения составила 11,9 ± 7,1 (в диапазоне от 2 до 42) месяца.  Единственным наблюдаемым побочным эффектом было лёгкое преходящее шелушение поражённой кожи у 3 пациентов, получавших ивермектин перорально, и у 2 пациентов, получавших ивермектин местно."

Таким образом, схема per os в данном исследовании описана как off-label, с хорошей переносимостью.

7️⃣🔬 Лечение демодекоза, похожего на розацеа, с помощью перорального ивермектина и местного крема с перметрином

Forstinger C, Kittler H, Binder M. Treatment of rosacea-like demodicidosis with oral ivermectin and topical permethrin cream. J Am Acad Dermatol. 1999;41(5 Pt 1):775–777.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10534645/ (1999 г)

"У 32-летнего мужчины был диагностирован хронический дерматит, похожий на розацеа, на коже лица и век. Заболевание кожи длилось 4 года и не поддавалось многочисленным попыткам лечения. Соскоб с кожи и гистологическое исследование образца биопсии с поражённого участка выявили наличие многочисленных клещей Demodex. Пациенту назначили пероральный ивермектин и местное применение перметрина, что привело к полному и быстрому излечению фолликулита. Мы считаем, что этот случай подтверждает мнение о том, что клещи Demodex могут быть патогенными, если присутствуют в большом количестве. Пероральное лечение ивермектином в дозировке 200 мкг/кг с последующим еженедельным местным применением перметрина показало впечатляющую эффективность в случае, не поддававшемся традиционному лечению."

8️⃣🔬 Демодекоз успешно лечится повторными дозами перорального ивермектина и кремом с перметрином (Другие случаи демодекоза с розацеа-подобной картиной, 2011 г)

Truchuelo-Díez MT et al. Demodicosis successfully treated with repeated single-doses of oral ivermectin and permethrin cream. Eur J Dermatol. 2011. – успешное лечение демодекоза повторными одиночными дозами ивермектина per os (200 мкг/кг) + перметрин.

https://www.researchgate.net/publication/51242085_Demodicosis_successfully_treated_with_repeated_doses_of_oral_ivermectin_and_permethrin_cream

(в публикации тоже есть фото пациентки)

9️⃣🔬 Демодекоз с корочками у иммунокомпетентного ребёнка

Guerrero-González GA et al. Crusted demodicosis in an immunocompetent pediatric patient. Case Rep Dermatol Med. 2014. – тяжёлый демодекоз у ребёнка, успешно пролеченный однократной дозой ивермектина 200 мкг/кг per os. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2014/458046

Эти работы формально описывают демодекоз, но клиническая картина часто rosacea-подобная и их активно цитируют в контексте розацеа-ассоциированного демодекоза.

1️⃣0️⃣🔬 Оценка эффективности перорального применения ивермектина в отношении клинических симптомов и плотности Demodex у пациентов с демодекозом

Paichitrojjana A et al. Evaluating the efficacy of oral ivermectin on clinical symptoms and Demodex densities in patients with demodicosis. Drug Design, Development and Therapy. 2024. (open access)

https://www.dovepress.com/evaluating-the-efficacy-of-oral-ivermectin-on-clinical-symptoms-and-de-peer-reviewed-fulltext-article-DDDT

Дизайн: проспективное, квази-экспериментальное исследование, 40 пациентов с демодекозом лица.

Схема: ивермектин 200 мкг/кг per os 1 раз в неделю, до достижения выраженного клинического улучшения (Grade 4 по шкале квартильной оценки), и снижения плотности Demodex ≤ 5 кл/см², но не более 8 недель.

Результаты: 75 % пациентов достигли клинической ремиссии. Все пациенты с исходной плотностью < 20 кл/см² достигли ремиссии; при ≥ 20 кл/см² — ~50 %. Чем выше исходная плотность клещей, тем дольше требовался курс.

1️⃣1️⃣🔬 Сравнительное исследование ивермектина и метронидазола

Salem DAB et al. Evaluation of the efficacy of oral ivermectin in comparison with metronidazole in the treatment of demodicosis. International Journal of Infectious Diseases. 2013. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S120197121201315X

Сравнение перорального ивермектина с метронидазолом при демодекозе.

Методы: Были отобраны сто двадцать пациентов с поражениями кожи и передним блефаритом, инвазия которых была резистентна к лечению и у которых количество демодексов составляло > 5 клещей / см 2 при поражениях кожи или ≥3 клещей у корня каждой ресницы. 

Схемы лечения включали 1. ивермектин и 2. комбинированную терапию ивермектином и метронидазолом. 

Включили по 15 пациентов из каждой из четырех групп для каждой схемы лечения. Демодекс был обнаружен при стандартной биопсии поверхности кожи на предмет кожных поражений. С каждого поражённого нижнего века были удалены и исследованы по три ресницы. Участники исследования наблюдались раз в неделю в течение четырёх визитов.

Результаты: Во время всех последующих визитов наблюдалась разница в количестве клещей между подгруппами, принимавшими ивермектин и получавшими комбинированную терапию. При последнем визите в подгруппе, получавшей комбинированную терапию, у 1,7 % пациентов не наблюдалось клинического улучшения, у 26,7 % наблюдалось выраженное клиническое улучшение, а у 71,6 % — полная ремиссия. У 27 пациентов, получавших ивермектин, количество клещей превышало 5 клещей/см2, у 21,7 % не наблюдалось клинического улучшения, у 33,3 % наблюдалось заметное улучшение, а у 45 % — полная ремиссия.

Выводы: Комбинированная терапия показала более высокую эффективность в снижении количества D. folliculorum во всех группах, а также в снижении количества клещей до нормального уровня при розацеа и переднем блефарите. С другой стороны, оба метода лечения показали сопоставимую эффективность в снижении количества клещей до нормального уровня при акне и периоральном дерматите.

1️⃣2️⃣ 🔬 Реакция гибели клещей Demodex после лечения демодекоза пероральным ивермектином: описание клинического случая

(Демодекоз и «die-off»-реакция)

Paichitrojjana A et al., 2024 Die-off reaction of Demodex mites after treating demodicosis with oral ivermectin: a case report. JAAD Case Reports. 2024. https://www.jaadcasereports.org/article/S2352-5126%2824%2900276-5/fulltext

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11399466/

Описано обострение симптомов («die-off»-реакция) после перорального ивермектина у пациента с высокой плотностью Demodex.

Авторы публикации подчёркивают, что стандартной дозы и схемы ивермектина при демодекозе нет, чаще всего используется однократная доза 200 мкг/кг, но при высокой плотности клещей иногда требуются повторные еженедельные дозы.

(в публикации есть фото до и после)

1️⃣3️⃣ 🔬 Новые методы лечения розацеа — применение крема с ивермектином один раз в день (Обзор по розацеа и ивермектину)

Cardwell LA et al. New developments in the treatment of rosacea – role of once-daily ivermectin. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. 2016. https://www.dovepress.com/new-developments-in-the-treatment-of-rosacea-ndash-role-of-once-daily--peer-reviewed-fulltext-article-CCID

Фокус на топическом 1 % ивермектине, но авторы обсуждают и роль и ранние данные по пероральному ивермектину. Делают вывод: максимальная доказательная база именно у топического ивермектина, а per os остаётся экспериментальной опцией в резистентных демодекоз-ассоциированных случаях.

1⃣4⃣🔬 Современное руководство по розацеа (ROSCO / консенсусные документы)

Schaller M et al. Rosacea treatment update: recommendations from the global ROSacea COnsensus (ROSCO) panel. Br J Dermatol. 2017. https://academic.oup.com/bjd/article/176/2/465/6601866

Schaller M et al. Recommendations for rosacea diagnosis, classification and management: update from the global ROSacea COnsensus 2019 panel (Рекомендации по диагностике, классификации и лечению розацеа: обновленная информация от международной группы экспертов по розацеа). Br J Dermatol. 2020. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bjd.18420

Nguyen C et al. Rosacea: Practical Guidance and Challenges for Clinical Management (Розацеа: практические рекомендации и проблемы клинического ведения пациентов). 2024. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10821660/

Пероральный ивермектин в протоколы лечения розацеа рутинно не включён; его использование рассматривается в отдельных, резистентных, Demodex-ассоциированных случаях по данным кейсов и небольших исследований.

Что по факту можно считать доказанным на сегодня

Если кратко суммировать доступные данные по пероральному ивермектину при розацеа / демодекозе, из приведённых публикаций:

1. Есть одно клиническое терапевтическое исследование при воспалительной розацеа (Dhaher et al.) и новая работа с однократной дозой (Sharara et al.).
2. Остальное — кейсы и небольшие серии розацеоподного демодекоза и ассоциаций розацеа с демодекозом.
3. Для «чистого» демодекоза (без акцента на диагноз «розацеа») доказательная база чуть шире: проспективное исследование 40 пациентов, сравнительные данные с метронидазолом, обзор и кейсы.

Схемы, которые реально использовались в исследованиях и кейсах

• 200–250 мкг/кг per os однократно
• 200 мкг/кг per os 1 раз в неделю до 4–8 недель
• Более «экзотические» режимы: 3 мг/сут 8 дней в сочетании с перметрином при папуло-пустулёзной розацеа. https://www.actasdermo.org/en-oral-ivermectin-treat-papulopustular-rosacea-articulo-S1578219017301944

Безопасность / риски

1. В клинических исследованиях при розацеа описана хорошая переносимость Иве.
2. В обзорах и case-reports отдельно упоминается “die-off”-реакция Demodex (временное обострение симптомов при быстрой гибели клещей, с улучшением и излечением от последующих доз).
3. При системном применении необходимо учитывать общие риски ивермектина (неврологические осложнения при определённых мутациях/сопутствующих состояниях, лекарственные взаимодействия).

Международные консенсус-документы по розацеа (ROSCO, 2017/2019, обзоры до 2024) не включают пероральный ивермектин в стандарт лечения розацеа, а описывают его лишь как возможный вариант в контексте Demodex-ассоциированных случаев, опираясь на единичные наблюдения. Внутренне применение препарата при заболеваниях кожи требует более масштабных исследований.

(но кто же станет финансировать и проводить масштабные исследования для старого и недорогого препарата, который невозможно заново лицензировать и продавать за огромные деньги?! -- вопрос риторический).

Механизм действия Иве при розацеа/демодекозе

Эффективность ивермектина при розацеа не объясняется только уничтожением клещей Demodex. Сейчас есть убедительные данные, что у него есть несколько независимых механизмов действия, и это хорошо укладывается в современную модель патогенеза розацеа.

Разберём по пунктам:

1. Анти-Demodex механизм — но это только первая часть пазла

Ивермектин связывается с глутамат-зависимыми хлорными каналами паразитов → вызывает паралич и гибель Demodex.

Это снижает антигенную нагрузку на кожу и уменьшает количество бактериальных компонентов, находящихся внутри клеща (например, Bacillus oleronius), которые могут стимулировать иммунный ответ кожи.

Но — это объясняет только часть клинического эффекта.

2. Прямой противовоспалительный механизм

Ивермектин снижает выработку провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, TNF-α), уменьшает активацию макрофагов и нейтрофилов, ослабляет каскад врождённого иммунитета через влияние на Toll-like рецепторы, подавляет высвобождение кателицидинов (LL-37), которые играют ключевую роль в воспалении при розацеа.

💡 Важный момент: LL-37 — это мощный пептид врождённой защиты, но при розацеа он гиперактивен и вызывает вазодилатацию, дегрануляцию тучных клеток, повышение чувствительности кожи, и порочный круг хронического воспаления.

Ивермектин уменьшает дисбаланс LL-37 → снижает воспаление независимо от числа Demodex.

3. Модуляция нейтрофильной активности и ROS-стресса

При розацеа нейтрофилы часто находятся в состоянии хронической активации и выделяют реактивные формы кислорода (ROS), усиливающие повреждение кожи.

Ивермектин снижает нейтрофильную активацию → уменьшает окислительный стресс.

4. Нормализующее влияние на барьер кожи

Есть данные, что ивермектин улучшает эпидермальный барьер, снижает TEWL (transepidermal water loss) и поддерживает липидную структуру рогового слоя.

Это уменьшает:

• чувствительность кожи,
• реактивность на внешние стимулы,
• «прозрачность» кожи к антигенам Demodex и их метаболитам.

5. Влияние на микробиом кожи

У Demodex есть собственная микрофлора, включая Bacillus oleronius, которая способна стимулировать иммунный ответ и провоцировать розацеаподобное воспаление. Ивермектин снижает паразитарную биомассу (клещ + микробы внутри), может вторично воздействовать на кожный микробиом, стабилизируя его.

✔ Есть пациенты с папуло-пустулёзной розацеа без высокой плотности Demodex, которые отвечают на ивермектин.

Это — прямое доказательство, что его действие не исчерпывается антипаразитарным механизмом.

То есть он работает как некоторое иммуномодулирующее средство, корректирующее воспалительный фенотип розацеа.

Гипотеза «двойного эффекта»

Сейчас в научной дерматологии доминирует такая модель:

Ивермектин обладает двумя независимыми, но синергичными механизмами:

1. уничтожение Demodex и связанных микробных антигенов
2. снижение иммунного воспаления (LL-37, цитокины, нейтрофилы, ROS)

Именно поэтому после лечения наблюдается длительная ремиссия, которая превосходит простой «антипаразитарный эффект».

Практический вывод

Ивермектин может быть перспективен:

• при demodex-положительной розацеа
• при demodex-негативной папуло-пустулёзной форме
• при розацеа с выраженным воспалением (LL-37-доминантная форма)
• при резистентности к доксициклину и метронидазолу

Антионко и др.эффекты Иве

⏺ Про антираковые эффекты Ивeрмekтина можно почитать здесь https://budetlyanin108.livejournal.com/4182264.html

⏺ Cсылки на исследования по механизмам антиракового действия Ивeрмekтина

• Ингибирование WNT/β-catenin (EMBO Mol Med) https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4287931/
• Обзор механизмов IVM в онкологии https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7505114/
• Иммуногенная гибель опухоли, усиление инфильтрации Т-клеток (OncoImmunology) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33654071/
• Обзор по антипаразитарным в онкологии (в т.ч. IVM) — механизмы, гипоксия, митохондрии https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-020-01724-6

⏺ Доклиника + антираковые механизмы действия Ивeрмekтина

1. Hashimoto H. et al. (2020). Ivermectin induces apoptosis of glioblastoma cells through YAP1 inhibition (Hippo pathway). Journal: Cancer Science

PMID: 32103449

2. Melotti A. et al. (2014). Ivermectin inhibits WNT–TCF pathway in colorectal cancer.

Journal: EMBO Molecular Medicine PMCID: PMC4215463

3. Tang M. et al. (2021). Ivermectin enhances immunogenic cell death and improves response to checkpoint inhibitors. Journal: Frontiers in Pharmacology

PMCID: PMC8137159

4. Zhang X. et al. (2022). Ivermectin inhibits cancer stem cell properties in breast cancer. Journal: Biochemical and Biophysical Research Communications

PMID: 35151781

5. Liu J. et al. (2023). Ivermectin targets P2X4/P2X7–mediated intracellular Ca²⁺ signaling and induces apoptosis in melanoma. Journal: Molecular Cancer Therapeutics

PMID: 36690214

⏺ Обзоры по репозиционированию Ивeрмekтина

1. Wang J., Li C. (2021). Ivermectin: a potential anticancer drug — mechanisms, targets, repurposing. Journal: Pharmacological Research

PMID: 33609857

2. Jin Y. et al. (2022). Repurposing ivermectin in oncology: current evidence and future directions. Journal: Drug Discovery Today

PMID: 35752380

⏺ Ивeрмekтин при болезни Паркинсона и деменции: изучение его потенциала в качестве дополнительной нейропротекторной терапии (2025) https://www.onedaymd.com/2024/08/ivermectin-and-parkinsons-disease-can.html

("Может ли ивермектин сыграть ключевую роль в лечении болезни Паркинсона? Две рецензируемые статьи — одна за авторством Варнеке и др. (2020), а другая — за авторством Уодсворта и др. (2024), а также докторская диссертация Донвука Ви 2021 года убедительно доказывают, что это возможно. Все эти исследования были проведены за последние три года.")

Дозы, схемы, общение

⏺ Tg-канал, где обсуждаются вопросы перепрофилированного применения Ивeрмekтина https://t.me/takpobedimsvz (в прикрепленном к каналу чату люди обсуждают дозировки, схемы, где покупают препарат).

⏺ Многие люди из этого чата, принимающие Ивeрмekтин, покупают жидкий ветеринарный препарат Иверсан на маркетплейсе Ozon.

⏺ Формулы расчета дозировки Иверсана даны в этом комментарии https://t.me/c/1204316119/51534

⏺ Дозировки всех средств из ортомолекулярного антиракового протокола https://budetlyanin108.livejournal.com/4129459.html

⏺ При Co19 "гуляет" в интернете такая схема приема ивeрмekтина:

0,2-0,3 мг/кг

Для профилактики 1 доза в день

При контакте по 2 дозы 2 раза через 48 часов

При болезни по 2 дозы 1 раз в день 5 дней.

В США в некоторых штатах теперь можно свободно, без рецепта купить таблетированный Иве.

Совершенно без проблем его приобретают в Индии, так как Иве в таблетках производится именно там и разрешен для применения вне ветеринарии.

Материалы в данной статье собраны исключительно в информационно-ознакомительных целях, не являются медицинской рекомендацией или руководством к действию.

Автор предоставил их "как есть" — со ссылками на источники.