Грейпфрут и лекарства: 7 вопросов и 7 ответов

1. Правда ли, что нельзя пить грейпфрутовый сок при приеме некоторых лекарств?

Да.

Исследования показали, что употребление грейпфрутового сока с некоторыми препаратами может привести к неблагоприятным лекарственным взаимодействиям, вплоть до токсичных эффектов лекарств.[1,2]

2. Другие цитрусовые могут привести к неблагоприятным лекарственным воздействиям?

Большинство цитрусовых, таких как сладкий апельсин, лимон, цитрон и мандарин, считаются безопасными.

Тем не менее, кислые или горькие апельсины, такие как севильские апельсины (часто используемые в мармеладах[2]), могут иметь эффект, похожий на грейпфрутовый сок.

Сок лайма[1] и помело[2] также могут взаимодействовать.

Помните, что многие смеси фруктовых соков также содержат значительное количество грейпфрутового сока.[1]

3. Каким образом грейпфрут воздействует на лекарственные препараты(💊)?

🔺'Эффект переизбытка ЛС'

Данный эффект опосредован главным образом ингибированием (подавлением) фермента цитохрома P450 CYP3A4 в стенке тонкой кишки.[1]

Цитохром P450 3A4 особенно важен, поскольку он участвует в метаболизме (преобразовании) около 50% всех 💊.[2]

Цитохром P450 3A4 расположен в эпителиальных клетках (энтероцитах), выстилающих тонкий кишечник и толстую кишку, и в клетках паренхимы печени (гепатоцитах).[2]

Подавление этого фермента приводит к снижению кишечного метаболизма 💊, соответственно к увеличению максимальных концентраций препарата в плазме, что вызывает увеличение токсичности лекарства.[1]

Грейпфрутовый сок избирательно снижает активность фермента кишечника CYP3A4, имея при этом минимальный эффект на фермент печени CYP3A4.[1]

Например, пероральная биодоступность антигипертензивного препарата фелодипина обычно снижается до 15% от пероральной дозы.(Рис.2)[2]

🔻"Эффект недостатка ЛС"

Кроме того, грейпфрутовый сок также являются модулятором (регулировщиком) P-гликопротеина (Р-gp=транспортёр лекарств). Действительно, несколько авторов сообщили, что флавоноиды и фуранокумарины грейпфрутового сока способны ингибировать (подавлять)Р-gp.[3] Что может быть причиной недостижения лечебного эффекта препарата из-за отсутствия нужной концентрации в точке приложения.

4. Есть ли рекомендации с временным интервалом между ЛС грейпфрутом?

Нет.

Начало взаимодействия происходит в течение 30 минут после приема одного стакана грейпфрутового сока с полным восстановлением фермента CYP3A4 через 48-72 часа после последнего воздействия грейпфрутового сока, что объясняет, почему эффект может длиться не менее 72 часов после употребления грейпфрутового сока.

Т.о., если Вам необходимо принимать препарат, у которого отмечено неблагоприятное взаимодействие с грейпфрутом, то исключаем употребление данного фрукта на протяжении всего курса лечения и 3 дня после окончания приёма 💊.

Другая ситуация может возникнуть у пациента с тяжелым заболеванием печени, в котором кишечник является основным местом метаболизма лекарств. Ожидается, что такой пациент будет иметь высокую системную экспозицию препарата в обычных дозах, а потеря активности CYP3A4 кишечника еще больше увеличит экспозицию.

Кроме того, пищевые добавки или растительные продукты, такие как зверобой, могут также ингибировать фермент CYP3A4.[1]

5. Какие лекарства взаимодействует с грейпфрутом?

Препараты, которые взаимодействуют с грейпфрутом, имеют все следующие характеристики:

▪️ поступают в организм через рот,

▪️ имеют очень низкую или промежуточную абсолютную биодоступность,

▪️ метаболизируются ферментом цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).

Существуют списки (Рис.6,7) данных препаратов, которые постоянно обновляются, в связи с поступлением на рынок новых лекарств.

6. Только грейпфрутовый сок 🥤имеет лекарственные взаимодействия?

Хотя в большинстве исследований использовался свежий грейпфрутовый сок или восстановленный замороженный продукт, было высказано предположение, что вещества, ответственные за лекарственное взаимодействие, также присутствуют в мякоти, кожуре и сердцевине фруктов. [1]

Одного целого грейпфрута или 200 мл грейпфрутового сока достаточно, чтобы вызвать клинически значимое повышение концентрации системного препарата и неблагоприятные побочные эффекты.(Рис.8)[2]

Пример клинического случая рабдомиолиза (разрушение мышц) был описан у пациента, принимающего препарат симвастатин (снижающий уровень холестерина) и целый грейпфрут на завтрак.[1]

7. Кто подвергается более высокому риску неблагоприятного взаимодействия грейпфрута и лекарств?

Люди старше 45 лет (чаще принимают рецептурные лекарства).

Кроме того, было показано, что выраженное фармакокинетическое взаимодействие происходит у пациентов 👵👴 старше 70 лет.[2]

📝Вывод

Грейпфрут и некоторые другие цитрусовые представляют собой примеры продуктов, которые обычно считаются полезными, но с потенциалом лекарственного взаимодействия.[2]

_______________________________________

📚 Адаптированная литература:

[1]ReView "An overview of interactions between grapefruit juice and drugs "/George Muntingh, BPharm, PhD Department of Pharmacology, School of Medicine, Faculty of Health Sciences, University of Pretoria Correspondence to: Dr George Muntingh, e-mail: george.muntingh@up.ac.za/ Submitted: 2011-01-26. Accepted: 2011-07-25. Medpharm

[2]ReView "Grapefruit–medication interactions: Forbidden fruit or avoidable consequences"/David G. Bailey BScPhm PhD, George Dresser MD PhD, J. Malcolm O. Arnold MB BCh MD/Canadian Medical Association or its licensors CMAJ, March 5, 2013.

[3]Concise Review: "Clinical Relevance of Drug–Drug and Herb–Drug Interactions Mediated by the ABC Transporter ABCB1 (MDR1, P-glycoprotein)" / SERENAMARCHETTI, ROBERTOMAZZANTI,JOSH. BEIJNEN, JANH. M. SCHELLENS/