Гомк в медицине
Гомк в медицинеМы профессиональная команда, которая на рынке работает уже более 5 лет и специализируемся исключительно на лучших продуктах.
===============
===============
Наши контакты:
Telegram:
>>>Купить через телеграмм (ЖМИ СЮДА)<<<
===============
===============
____________________
ВНИМАНИЕ!!! Важно!!!
В Телеграм переходить только по ССЫЛКЕ, в поиске НАС НЕТ там только фейки!
Чтобы телеграм открылся он у вас должен быть установлен!
____________________
Гомк в медицине
Гамма-оксимасляная кислота (ГОМК)
Купить | закладки | телеграм | скорость | соль | кристаллы | a29 | a-pvp | MDPV| 3md | мука мефедрон | миф | мяу-мяу | 4mmc | амфетамин | фен | экстази | XTC | MDMA | pills | героин | хмурый | метадон | мёд | гашиш | шишки | бошки | гидропоника | опий | ханка | спайс | микс | россыпь | бошки, haze, гарик, гаш | реагент | MDA | лирика | кокаин (VHQ, HQ, MQ, первый, орех), | марки | легал | героин и метадон (хмурый, гера, гречка, мёд, мясо) | амфетамин (фен, амф, порох, кеды) | 24/7 | автопродажи | бот | сайт | форум | онлайн | проверенные | наркотики | грибы | план | КОКАИН | HQ | MQ |купить | мефедрон (меф, мяу-мяу) | фен, амфетамин | ск, скорость кристаллы | гашиш, шишки, бошки | лсд | мдма, экстази | vhq, mq | москва кокаин | героин | метадон | alpha-pvp | рибы (психоделики), экстази (MDMA, ext, круглые, диски, таблы) | хмурый | мёд | эйфория
Зайцевым \\\\\\\\\\\\\\[1\\\\\\\\\\\\\\]. Методика синтеза была опубликована в г. Это вещество не вызывало у исследователей особого интереса, пока французский фармаколог А. Лабори не занялся изучением его биологической роли. Результатом его исследований стало внедрение натрия оксибутирата в клиническую, а с г. ГОМК не может проникать через гематоэнцефалический барьер; эту способность ей придает форма натриевой соли \\\\\\\\\\\\\\[2\\\\\\\\\\\\\\]. Натрия оксибутират применяется в клинической практике более 50 лет, но представления о точном механизме его действия противоречивы. Предполагают, что основной механизм выключения сознания состоит в блокировании передачи на постсинаптическом уровне в ядрах ретикулярной формации и прямом торможении активности коры головного мозга. Натрия оксибутират оказывает транквилизирующее и снотворное действие. Анальгетические свойства слабые. Засыпание происходит плавно, без стадии возбуждения. Вещество в целом оказывает противосудорожное действие. Натрия оксибутират обладает выраженными системными антигипоксическими, радиопротекторными свойствами, повышает устойчивость к ацидозу и гипотермии. Он стимулирует выделение соматотропного гормона роста, являясь одним из мощнейших на сегодняшний день стимуляторов гипофиза \\\\\\\\\\\\\\[3\\\\\\\\\\\\\\]. В России натрия оксибутират разрешен для применения в анестезиологии как неингаляционный гипнотик, особенно у пациентов с выраженной эндогенной интоксикацией, гипоксией любой этиологии, и в акушерской практике. Возможно также сочетание с любыми ингаляционными и внутривенными анестетиками. Натрия оксибутират применяется в наркологической практике для лечения алкоголизма, купирования абстинентного синдрома и похмелья. В данном качестве он используется в Италии и Австрии \\\\\\\\\\\\\\[5, 6\\\\\\\\\\\\\\]. Включение натрия оксибутирата в список контролируемых веществ объясняется его немедицинским употреблением наркозависимыми лицами, прежде всего молодежью. Действие препарата сравнимо с действием наркотических средств амфетаминового ряда. При употреблении малых доз достигается эффект, подобный слабому алкогольному опьянению. Средние дозы способствуют усилению релаксации, отмечается повышенная чувствительность к музыке, желание танцевать. Высокие дозы препарата вызывают сон \\\\\\\\\\\\\\[7\\\\\\\\\\\\\\]. C конца х годов натрия оксибутират становится популярным клубным наркотиком, часто в сочетании с этанолом, кокаином, метамфетамином, экстази и кетамино \\\\\\\\\\\\\\[4\\\\\\\\\\\\\\]. Отдельной проблемой во многих странах является употребление натрия оксибутирата водителями автомобилей из-за отсутствия запаха алкоголя, быстрого выведения из крови при сходном с алкогольным характере опьянения. Типичным поведением водителя, находящегося под действием натрия оксибутирата, являются хаотичное вождение перестроение, игнорирование дорожных знаков , аномальное поведение засыпание на красный свет светофора, остановка посередине дороги , дезориентация в пространстве, замедленная речь \\\\\\\\\\\\\\[9\\\\\\\\\\\\\\]. Они конвертируются в организме в ГОМК в течение примерно 1 мин \\\\\\\\\\\\\\[10\\\\\\\\\\\\\\]. Их фармакологические и поведенческие эффекты на организм определяются ГОМК, которая является целевым аналитом при проведении химико-токсикологических судебно-химических исследований. Натрия оксибутират быстро всасывается после перорального приема, максимум концентрации в крови достигается через 20—40 мин. При терапевтических концентрациях период полувыведения 30—50 мин. ГОМК метаболизируется ферментами печени с образованием конечных продуктов диоксида углерода и воды; активных метаболитов ГОМК не образует. ГОМК является эндогенным продуктом метаболизма, и его следовые количества присутствуют в тканях и жидкостях здоровых людей, не употреблявших ГОМК. Наличие эндогенной ГОМК в биологических объектах требует обязательного установления уровня концентрации cut-off , ниже которой результат определения ГОМК должен считаться эндогенным и не расцениваться как факт приема оксибутирата. В биообъектах от живых лиц количество эндогенной ГОМК в моче выше, чем в крови. Для посмертных объектов наблюдается обратная закономерность — содержание эндогенной ГОМК в крови выше, чем в моче. Следовательно, для анализа прижизненных и посмертных биообъектов должны использоваться разные значения cut-off для ГОМК. На данный уровень cut-off не влияют рН мочи, индекс массы тела, раса \\\\\\\\\\\\\\[16\\\\\\\\\\\\\\], пол, курение, прием алкоголя \\\\\\\\\\\\\\[17\\\\\\\\\\\\\\], сахарный диабет, беременность \\\\\\\\\\\\\\[18\\\\\\\\\\\\\\]. Во всех случаях эндогенная концентрация ГОМК ниже предложенных пороговых значений. Количество эндогенной ГОМК в посмертных объектах выше, чем в прижизненных. Исследователи из Японии предположили механизм новообразования ГОМК в посмертных объектах из тетраметилдиамина — продукта посмертного распада белка. Молекула амина конвертируется в 4-амино-бутилальдегид с последующим окислением в ГОМК \\\\\\\\\\\\\\[19\\\\\\\\\\\\\\]. Данные о концентрации ГОМК в крови лиц, употреблявших натрия оксибутират с немедицинской целью, в доступной литературе многочисленны и разнообразны. Jones и соавт. Количество ГОМК в посмертных биологических объектах может достигать очень высоких значений. По данным D. Zvosec и соавт. Lenz и соавт. Наиболее полный обзор аналитических методов определения ГОМК в биологических объектах представлен в работе A. Ingels и соавт. В зарубежных источниках \\\\\\\\\\\\\\[30, 31\\\\\\\\\\\\\\] приводятся данные об успешном использовании энзимных методов обнаружения ГОМК в крови и моче, что значительно облегчает задачи скрининговых анализов биопроб на присутствие ГОМК. Стандартными методами определения ГОМК в биологических объектах остаются методы газовой хроматографии с плазменно-ионизационным и масс-селективными детекторами \\\\\\\\\\\\\\[32\\\\\\\\\\\\\\]. Применение газожидкостной и жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией оправдано при анализе так называемых альтернативных объектов: волосы, пятна крови и т. Для скрининговых судебно-химических исследований посмертных биологических жидкостей и биотканей метод газовой хроматографии с одноквадрупольным масс-селективным детектором ГХ-МС является адекватным выбором. Материал и методы. Условия детектирования: энергия электронов ионизации 70 эВ; регистрация масс-спектров в режиме полного сканирования в интервале масс 40— а. При пробоподготовке биологических объектов для определения токсикантов учитывали их физико-химические свойства и особенности биологической матрицы. Результаты и обсуждение. Натрия оксибутират — белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым специфическим запахом, легко растворим в воде, растворим в этаноле. ГОМК — кристаллический порошок, легко растворим в воде. Водные растворы имеют слабощелочную реакцию среды. По данным литературы \\\\\\\\\\\\\\[33—36\\\\\\\\\\\\\\], изолирование ГОМК из биообъектов можно проводить методами жидкость-жидкостной экстракции — ЖЖЭ экстрагенты — этилацетат, ацетон, ацетонитрил и твердофазной экстракции — ТФЭ. ЖЖЭ — самый распространенный метод экстракции токсикантов из биообъектов при проведении судебно-химических исследований, так как позволяет экстрагировать широкий спектр токсикантов и имеет значительно более низкую стоимость по сравнению с методами ТФЭ. Особенностью ГОМК и натрия оксибутирата является их высокая растворимость в воде и органических растворителях. Идентификация токсикантов в виде других соединений при судебно-химических исследованиях в большинстве случаев затрудняет интерпретацию полученных результатов и вызывает ряд дополнительных вопросов по наличию исходных соединений в биологических пробах. Применение бутилацетата в качестве экстрагента обосновано следующим:. При проведении экстракции меньшая растворимость экстрагента в воде, следовательно, и в биологических жидкостях приведет к более воспроизводимым результатам. Меньшее содержание воды в пробе значительно повышает качество анализа методом хромато-масс-спектрометрии;. Анализ биологических объектов имеет смысл только при определении количественного содержания ГОМК. В связи с этим в пробу в процессе пробоподготовки сразу добавляют внутренний стандарт тимол. В данном качестве для количественного определения ГОМК он отвечает всем основным требованиям, предъявляемым к внутреннему стандарту:. Пробоподготовка крови и мочи: флакон с кровью мочой встряхивали на Вортексе до достижения гомогенности данная стадия пробоподготовки обязательная, так как концентрация ГОМК в сыворотке крови выше, чем в цельной крови. Механическим дозатором отбирали 1 мл крови мочи и помещали в центрифужную стеклянную пробирку. К пробам крови добавляли мкл воды и встряхивали на Вортексе в течение 3 с, посмертная кровь может содержать меньшее количество воды; добавление воды в пробу позволяет получить более жидкую пробу, что повышает эффективность экстракции ГОМК. Встряхивали на Вортексе в течение 3 с. Верхний слой органического растворителя в количестве мкл отбирали дозатором и переносили в виалу для автосамплера. После охлаждения пробу анализировали методом хромато-масс-спектрометрии. Пробоподготовка биотканей: 3 г биоткани мелко измельчали, перемешивали, отбирали навеску 1 г в стеклянную пробирку. Экстрагировали с использованием встряхивателя VXRbasicVibrax в течение 10 мин. Время удерживания 2TMSоксибутановой кислоты 17, Время удерживания ТМС- тимола 23, Определенные сложности при идентификации ГОМК в моче представляет эндогенное вещество — мочевина. В случае неразделения пиков 2ТМС-мочевины и 2-ТМСоксибутановой кислоты при хроматографической разгонке одинаковый характеристический ион будет искажать результат количественного определения 4-оксибутановой кислоты. На рисунке Хроматограмма определения 4-оксибутановой кислоты в пробе мочи в присутствии мочевины с помощью ГХ-МС. В предложенных условиях хроматографирования мочевина не влияет на идентификацию и количественное определение 4-оксибутановой кислоты. Для количественного определения путь построения градуировочных графиков использовали кровь, мочу, печень, заведомо не содержащие ГОМК контроль проводился методом газовой хроматографии с масс-селективным детектором. К пробам крови, мочи и печени добавляли раствор оксибутирата в воде. Пробоподготовку проводили, как описано ранее для крови, мочи и внутренних органов. При расчетах концентраций для построения градуировочного графика использовали коэффициент пересчета натрия оксибутирата в 4-оксибутановую кислоту 0, Содержание оксибутирата в биологических объектах определяли методом внутреннего стандарта. Метрологические характеристики. Коэффициент корреляции графиков более 0, Среднее квадратичное отклонение 13,1. В г. Определение ГОМК в биологических объектах — актуальная задача современной аналитической токсикологии. Предложенная методика количественного определения ГОМК основана на методе хромато-масс-спектрометрии, являющемся в настоящее время основным методом идентификации токсикантов при производстве судебно-химических исследований; она предназначена для широкого круга лабораторий. Методика пробоподготовки биологических объектов позволяет проводить скрининговые анализы биопроб в достаточно большом объеме, а малые объемы используемых реактивов снижают материальные затраты на производство исследований. В связи с быстрым выведением ГОМК из крови для установления факта употребления натрия оксибутирата необходимо анализировать несколько биологических объектов моча живых лиц, биоткани при смертельных исходах , особенно в случаях длительного несколько часов интервала между предполагаемым приемом вещества и временем отбора проб. Судебно-химические химико-токсикологические исследования для определения ГОМК необходимо проводить с количественной оценкой содержания ГОМК в биоматериале. При интерпретации результатов судебно-химических химико-токсикологических исследований следует учитывать эндогенные концентрации ГОМК в прижизненных и посмертных объектах. Журналы Судебно-медицинская экспертиза 5, Химико-токсикологическое исследование DOI: Журнал: Судебно-медицинская экспертиза. Просмотрено: Скачано: Список литературы:. Saytzeff A. Liebigs Annalen der Chemie. Рациональная фармакоанестезиология: руководство для практикующих врачей. Kintz P. A novel approach to document single exposure to GHB hair analysis after sweat contamination. Journal of Analytical Toxicology. Medical toxicology of drugs abuse: synthesized chemicals and psychoactive plants. USA: Willey, Pharmacokinetics of gamma-hydroxybutyric acid in alcohol dependent patients after single and repeated oral doses. British Journal of Clinical Pharmacology. Sodium oxybate: a review of its use in alcohol withdrawal syndrome and in the maintenance of abstinence in alcohol dependence. Clinical Drug Investigation. О наркотических свойствах оксибутирата натрия и его немедицинском использовании. Прикладная токсикология. Головко А. Биомедицинский журнал ; Effects of GHB on psychomotor and driving performance. Current Drug Metabolism. Gamma-hydroxybutyrate — a drug of abuse. Acta Neurologica Scandinavica. A reference range for endogenous gamma-hydroxybutyrate in urine by gas chromatography-mass spectrometry. Determination of endogenous gamma-hydroxybutyric acid GHB levels in antemortem urine and blood. Forensic Science International. Gammahydroxybutyric acid stability and formation in blood and urine. In vitro production of GHB in blood and serum samples under various storage conditions. Urinary endogenous concentrations of GHB and its isomers in healthy humans and diabetics. Urinary gammahydroxybutyrate concentrations in female subjects. Effects of drinking and smoking on endogenous levels of urinary gammahydroxybutyric acid, a preliminary study. Legal medicine Tokyo, Japan. Urinary concentrations of gamma-hydroxybutyric acid and related compounds in pregnancy. Mechansim of gammahydroxybutyic acid production during the early postmortem period. Journal of Forensic Toxicology. Elliott SP. Gamma hydroxybutyric acid GHB concentrations in humans and factors affecting endogenous production. Further evidence for the presence of GHB in postmortem biological fluid: Implications for the interpretation of findings. Site-dependent production of gamma-hydroxybutyric acid in the early postmortem period. Post mortem concentrations of endogenous gamma hydroxybutyric acid GHB and in vitro formation in stored blood and urine samples. Disposition of toxic drugs and chemicals in man. California: Biomedical Publications Seal Beach. Driving under the influence of gamma-hydroxybutyrate GHB. Forensic Science, Medicine and Pathology. Concentrations of drugs in blood samples collected from suspected drugged drivers in England and Wales. Journal of forensic and legal medicine. Gamma-hydroxybutyrate GHB -related deaths: review of cases. Therapeutic Drug Monitoring. Screening and confirmation methods for GHB determination in biological fluids. Analytical and Bioanalytical Chemistry. An enzymatic method to determine gamma-hydroxybutyric acid in serum and urine. Enzymatic assay for GHB determination in forensic matrices. London: Pharmaceuticl Press, Elliot SP. Further evidence foe the presence of GHB in postmortem biological fluid: implicatiobs for the interpretation of findings. Unusually high concentrations in fatal GHB cases. Detection of GHB at low levels in non-spiked beverages using solid phase extraction and gas chromatography — mass spectrometry. Toxicologie Analytique et Clinique. Pharmacokinetic properties of gamma-hydroxybutyrate GHB in whole blood, serum, and urine.
Гомк в медицине