Генотерапия

С помощью CRISPR/Cas9 впервые удалось вылечить пациентов с наследственными генетическими заболеваниями🧬

👩🏼В эксперимент взяли двух женщин с разными заболеваниями: бета-талассемией и серповидноклеточной анемией. 

Эти болезни объединяют мутации в гене гемоглобина — белка, который отвечает за перенос кислорода по крови. 

В случае b-талассемии клетки крови не могут производить достаточно гемоглобина, и развивается — анемия, то есть нехватка красных кровяных телец и кислорода в тканях. 

При серповидноклеточной анемии гемоглобин принимает неправильную форму, из-за чего эритроциты сморщиваются, становятся серповидными, транспортируют мало кислорода, а также плохо протискиваются сквозь капилляры и иногда в них застревают.

Ученые заставили клетки крови пациентов производить не взрослый, а детский (фетальный) гемоглобин, который встречается в организме только в начале жизни, а потом исчезает. 

🔬Для этого ученые бьют по клеткам током, чтобы у них в мембране возникли отверстия, в эти отверстия вводят молекулы системы CRISPR/Cas9, которые вносят разрез в ДНК. С помощью этого разреза они делают нерабочим ген BCL11А, который тормозит производство фетального гемоглобина. 

💊Затем пациенты получают бусульфан — химиотерапевтический препарат, который уничтожает старые клетки крови в их красном костном мозге и освобождает место для новых поступлений. И, наконец, им вводят препарат CTX001 — то есть суспензию их собственных отредактированных клеток. 

💉В отчете CRISRP Therapeutics сообщается, что пациентка с бета-талассемией до начала лечения проходила в среднем 16,5 процедур переливания крови в год, чтобы поддерживать нормальный уровень гемоглобина в крови. После лечения CTX001 в течение 9 месяцев ей не потребовалась донорская кровь, а 99,8 процентов клеток в ее крови производили фетальный гемоглобин. 

Пациентка с серповидноклеточной анемией до терапии страдала от вазоокклюзии: дефектные эритроциты закупоривали сосуды в среднем 7 раз в год. За 4 месяца после начала лечения ни одного подобного кризиса не зафиксировали. 46,6 процентов её гемоглобина относилось к фетальной форме, а считается, что 25-30 процентов достаточно, чтобы справиться с болезнью.  

🤒В обеих историях болезни присутствовали и побочные эффекты, причем довольно тяжелые — пневмония, боли в животе, желчные камни и ишемия печени — однако руководители исследования сочли их следствием химиотерапии, а не действием отредактированных клеток.

Источник: N + 1